Page 78 - Karet-Guía clínica para el diagnóstico y tratamiento del hipotiroidismo

TSH

Estimula los adipocitos

Incrementa más
Regula la expresión génica de TRH la secreción de leptina

Inhibe actividad D2

Leptina
Aumenta actividad D1

T4 T3

Figura 16. Función tiroidea en los pacientes con obesidad. 1) El aumento de las concentraciones de leptina estimula en forma crónica los
receptores de leptina en las neuronas del hipotálamo, con un incremento en la síntesis y secreción de TRH, la cual a su vez induce la se-
creción de TSH. La leptina disminuye la actividad de la D2 en el hipotálamo. Las concentraciones altas de leptina reducen la capacidad de
retroalimentación negativa de la T3. 2) La TSH estimula la secreción de leptina en los adipocitos. 3) A nivel periférico la leptina incrementa
la actividad de la D1, lo que eleva las concentraciones en sangre de T3.
TRH: hormona liberadora de tirotropina; TSH: hormona estimulante de la tiroides; D1: monodesyodasa tipo 1; D2: monodesyodasa tipo 2.
AgRP
α-MSH
NPY
↑ AMPc
Fosforila CREB
células produce hormona estimulante de melanocitos-alfa timulante en el gen del promotor de TRH, mientras que
(α-MSH, por sus siglas en inglés) y transcripción regulada la T3 un efecto inhibitorio (Wilber, 1998; Harris, 2000). El
por cocaína y anfetamina (CART, por sus siglas en inglés) mecanismo inhibitorio de AgRP es a través de su efecto an-
P
CREB
RT
Neurona del núcleo infundibular/arcuato
T3
y otro genera proteína relacionada con agouti (AgRP, por tagonista de α-MSH (Fekete, 2004) y el de NPY mediante
sus siglas en inglés) y neuropéptido Y (NPY). Tanto α-MSH la inhibición del AMPc (Sarkar, 2003).
Estimula síntesis
como CART estimulan la síntesis y secreción de TRH, mien- Las neuronas productoras de TRH también expresan el
Neurona del núcleo paraventricular
Inhibe síntesis
tras que AgRP y NPY disminuyen la síntesis de TRH. receptor de leptina (Elmquist, 1998), por lo que esta tam-
Las hormonas del núcleo ARC están reguladas por la bién ejerce un efecto directo en la regulación de TRH al es-
CRE
TRE
leptina, ya que ambos grupos celulares expresan el recep- timular al promotor del gen de TRH a través de la activación
Gen de TRH
tor de leptina. Esta última tiene un efecto estimulante en del transductor de señal y activador de la transcripción 3
la producción de α-MSH/CART y un efecto inhibitorio en la (STAT3, por sus siglas en inglés) [Harris, 2000; Guo, 2004].
Estimula síntesis
producción de AgRP/NPY (Elmquist, 1998). Fisiológicamente, en el ayuno disminuyen las concen-
En el núcleo paraventricular la síntesis de TRH está re- traciones de leptina, lo que lleva a una disminución de
STAT3
gulada en parte por la proteína de unión a elementos de α-MSH/CART y un incremento de AgRP/NPY. Ello oca-
respuesta (CREB, por sus siglas en inglés) que puede ser siona una reducción en las concentraciones de PCREB, por
Leptina
fosforilada por una vía dependiente de AMPc. Como se tanto, la T3 puede unirse a sus receptores en el gen de
muestra en la figura 17, la α-MSH induce la formación del TRH, disminuyendo la síntesis de TRH. Durante el proceso
AMPc con la consiguiente fosforilación de CREB (PCREB, de digestión se absorben ácidos grasos que incrementan
por sus siglas en inglés), y una vez que ha sido fosforilada la liberación de leptina por los adipocitos. El aumento de la
compite con la T3 por la unión de un dominio del gen del leptina en el núcleo ARC origina una elevación de la produc-
promotor de TRH. La unión de PCREB tiene un efecto es- ción de α-MSH/CART y disminuyen AgRP/NPY. Esto lleva
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