Page 74 - Karet-Guía clínica para el diagnóstico y tratamiento del hipotiroidismo

organificación, lo que dificulta más el escape del efec- Sin embargo, el riesgo es mucho mayor cuando la com-
to de Wolff-Chaikoff y facilita la expresión y progresión paración se realiza con una población de referencia. En un
hacia el hipotiroidismo. La mayoría de los pacientes que estudio se contrastó la frecuencia de hipotiroidismo en 695
desarrolla hipotiroidismo durante el tratamiento con pacientes tratados con litio con la que se observó en una
amiodarona, lo hace en los primeros dos años de trata- población de 300 mil individuos durante siete años. El RR
miento (Ahmed, 2011). en mujeres < 60 años fue de 6.73 (IC95% 4.89 a 9.26) y
De acuerdo con datos de un metaanálisis que incluyó en aquellas ≥ 60 años de 1.98 (IC95% 1.24 a 3.13); en los
1,972 pacientes de Japón, China (Hong Kong y Taipéi), hombres < 60 años fue de 9.26 (IC95% 4.43 a 19.34) y en
Omán, EE.UU., Australia, los Países Bajos, Brasil y Sudáfri- aquellos ≥ 60 años de 4.24 (IC95% 1.69 a 10.6). De acuer-
ca, la tasa de incidencia de hipotiroidismo en los pacientes do con estos datos, el riesgo es mayor en pacientes < 60
que recibieron amiodarona fue mayor en áreas con exceso años y en el género masculino (Johnston, 1999).
de yodo, siendo de 22.4% en mujeres (IC95% 10.5 a 41.7) Gran parte de los estudios reporta una prevalencia de
y 18.2% en hombres (IC95% 11.7 a 27.2). En países con hipotiroidismo inducido por litio más elevada en mujeres.
deficiencia de yodo fue de 13.1% en las mujeres (IC95% En el estudio de Johnston (1999) la prevalencia en muje-
4.3 a 33.2) y 5.2% en los hombres (IC95% 3.0 a 8.9%) res también fue superior (13.5 vs. 4.6%), lo que guarda
(Zhong, 2016). relación con mayor frecuencia de anticuerpos antitiroi-
deos en este grupo. Pese a ello, la proporción de hombres
Litio que desarrollaron hipotiroidismo fue más significativa que
Este se concentra dos a cuatro veces más en tiroides que en la observada en población abierta, lo que sugiere mayor
plasma y tiene efectos potencialmente negativos sobre la riesgo de hipotiroidismo inducido por litio, independien-
función tiroidea, como inhibición de la captación de yodo, temente de la presencia de anticuerpos. Observar mayor
inhibición de la organificación del yodo, alteración en la es- frecuencia de daño en un órgano predispuesto (enfermedad
tructura de la tiroglobulina e inhibición de la secreción de autoinmune), no implica necesariamente un gran riesgo de
T4 (Berens, 1970; Burrow, 1971). lesión ante un agresor externo. Por otra parte, el daño a un
La frecuencia de hipotiroidismo por uso de litio, con órgano no predispuesto puede implicar un gran riesgo ante
o sin desarrollo de bocio, es variable ya que depende el agresor externo.
de las características de la población evaluada, como la En el estudio de Bocchetta (2007), la incidencia anual
prevalencia de anticuerpos antitiroideos, el grado de su- de anticuerpos antitiroideos durante un seguimiento a 15
ficiencia de yodo en la dieta y los criterios para definir años fue equivalente a la observada en la población general
hipotiroidismo. (1.7%), lo que sugiere que el litio no incrementa la autoin-
Asimismo, las características de los pacientes conside- munidad. Además, la incidencia anual de hipotiroidismo
rados como grupo de comparación son heterogéneas entre también fue similar a la observada en la población general
estudios. Mientras algunos incluyen pacientes sin enferme- (1.5%), con mayor incidencia anual en aquellos con anti-
dades psiquiátricas, otros admiten individuos con trastorno cuerpos positivos (6.4 vs. 0.8%).
bipolar que reciben tratamientos diferentes al litio (no-li- La mayoría de los pacientes que desarrolló hipotiroidis-
tio). Esto tiene relevancia porque muchos medicamentos mo durante el tratamiento con litio lo hicieron en los pri-
empleados para el trastorno bipolar se han asociado con meros dos años de tratamiento (Vincent, 1993; Johnston,
el desarrollo de hipotiroidismo (ver capítulo previo). Estos 1999; Van Melick, 2010). Aunque algunos estudios han
inconvenientes no permiten realizar un metaanálisis para el reportado tal desarrollo muchos años después de haber
riesgo de hipotiroidismo con el uso de litio. iniciado la terapia con litio, probablemente en algunos de
Utilizando datos de una cohorte de 6,671 pacientes con esos pacientes el hipotiroidismo no haya sido inducido por
trastorno bipolar del Reino Unido con un seguimiento a 18 el fármaco, como lo sugieren los resultados del estudio de
años, se calculó por nuestra parte el riesgo de hipotiroi- Bocchetta (2007).
dismo con el uso de litio versus valproato y olanzapina. Se
excluyeron del análisis los pacientes con uso de quetiapina Aminoglutetimida
porque esta se ha asociado con una tasa de incidencia de Dicho agente contiene una configuración amino-bencé-
hipotiroidismo similar a la de litio (ver capítulo previo). El nica que interfiere con la biosíntesis de tiroxina, similar al
riesgo relativo (RR) calculado fue de 2.63 (IC95% 2.08 a mecanismo de acción de propiltiouracilo. En un estudio se
3.33), ello significa que los pacientes bajo tratamiento con evidenció hipotiroidismo clínico y bioquímico (TSH > 10
litio tienen dos a tres veces más riesgo de desarrollar hi- mU/L) en 31% de los pacientes, después del inicio de ami-
potiroidismo que con otros estabilizadores del ánimo, en noglutetimida (Figg, 1994). Al retirar el fármaco se obser-
particular valproato y olanzapina. vó la restauración del estado de eutiroidismo, determinado

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