Empleando la posología que se recomienda, los efectos secundarios observados con Stelazine han sido poco frecuentes. Se ha presentado somnolencia reacción que con frecuencia desaparece después de uno o dos días de tratamiento con Stelazine.
Uno de los efectos secundarios más frecuentes durante la administración de trifluoperazina son los síntomas extrapiramidales, fundamentalmente acatisia.
También se ha observado reacciones cutáneas ligeras y varias reacciones de carácter idiosincrásico, como resequedad de la boca, insomnio, amenorrea, fatiga, debilidad muscular, galactorrea, visión borrosa y nauseas.
Aunque es extremadamente rara, con dosis bajas puede aparecer disquinesia tardía persistente en algunos pacientes con tratamiento a largo plazo o al suspender el tratamiento.
El riesgo parece ser más elevado en pacientes ancianos, especialmente mujeres, o con dosis altas, en algunos casos parece ser irreversible.
Con dosis altas, puede presentarse agranulocitosis, neutropenia, anemia, ictericia colestática y hepatitis, aunque con la trifluoperazina estos efectos son leves. También podría presentarse hipotensión arterial, depresión miocárdica, síncope, convulsiones y parkinsonismo.