AC-VONDA
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Tableta
Cada tableta contiene:
Metotrexato sódico equivalente a….... 2.5 mg
de Metotrexato.
Excipiente c.b.p…………………..…… 1 Tableta
AC-VONDA (metotrexato) está indicado en los trastornos que se mencionan a continuación.
Quimioterapia antineoplásica
Metotrexato está indicado en el tratamiento de la neoplasia trofoblástica gestacional (coriocarcinoma), el corioadenoma destruens y la mola hidatidiforme.
El metotrexato se usa en terapia de mantenimiento en combinación con otros agentes quimioterapéuticos.
El metotrexato se usa solo o en combinación con otros agentes anticancerosos en el tratamiento del cáncer de mama, cánceres epidermoides de la cabeza y el cuello y cáncer de pulmón.
Metotrexato está indicado en neoplasias hematológicas como:
- Leucemias agudas: Metotrexato se usa como componente de varios regímenes quimioterapéuticos en el tratamiento de leucemias agudas, en especial de la leucemia aguda linfoblástica, tanto en la fase de consolidación/intensificación como sobre todo en la fase de mantenimiento asociado a la 6mercaptopurina.
- Linfoma no Hodgkin: El metotrexato se usa en combinación con otros agentes quimioterapéuticos en el tratamiento de linfomas no Hodgkin en estadio avanzado. También se ha empleado en monoterapia en los linfomas cutáneos de células T, de bajo grado de malignidad (micosis fungoides).
Artritis: Metotrexato está indicado en el tratamiento de la artritis reumatoide activa y grave en pacientes adultos.
Metotrexato está indicado en el tratamiento de formas poliartríticas de artritis idiopática juvenil activa (AIJ), y grave cuando la respuesta a medicamentos antiinflamatorios no esteroideos (AINEs) ha sido inadecuada.
Psoriasis: Metotrexato está indicado en el tratamiento de la psoriasis discapacitante recalcitrante grave, que no responde adecuadamente a otras formas de terapia, tal como fototerapia, PUVA y retinoides, y artritis psoriásica grave en pacientes adultos.
No usar, si usted tiene:
- Hipersensibilidad al principio activo o a alguno de los excipientes de la formula.
- Embarazo o periodo de lactancia.
- Insuficiencia renal grave (aclaramiento de creatinina con valores inferiores a 50 ml/min).
- Insuficiencia hepática (si el valor de bilirrubina es mayor de 5 mg/dl (85,5 µmol/l).
- Úlceras de la cavidad oral y enfermedad ulcerosa gastrointestinal activa conocida.
- Vacunación concurrente con vacunas de microorganismos vivos atenuados.
Aplicable únicamente a pacientes con psoriasis o artritis reumatoide:
- Pacientes con hepatopatía alcohólica, hepatopatía crónica o en pacientes alcohólicos.
- Síndromes de inmunodeficiencia clínica o analíticamente evidentes.
- Individuos con discrasias sanguíneas preexistentes tales como depresión de la médula ósea, leucopenia, trombocitopenia o anemia significativa.
Datos preclínicos sobre seguridad
En estudios realizados se determinó que la DL50 por vía intraperitoneal era de 94 mg/kg para ratón y de 6 a 25 mg/kg para rata. La DL50 por vía oral en ratas era de 180 mg/kg. En ratones se observó que la tolerancia al metotrexato se incrementaba con la edad. En perros, la dosis de 50 mg/kg por vía intravenosa fue letal.
El sistema hemolinfopoyético y el tracto gastrointestinal son las dos dianas principales tras una dosis única de metotrexato.
Los efectos tóxicos tras la administración de dosis repetidas de metotrexato se estudiaron en ratones y en ratas. Los principales órganos diana del metotrexato en las especies animales mencionadas anteriormente fueron: el sistema hemolinfopoyético, el tracto gastrointestinal, pulmón, hígado, riñones, testículos y piel.
La tolerancia de los ratones a dosis repetidas de metotrexato aumenta con la edad.
Se ha evaluado el potencial carcinogénico de metotrexato en estudios con animales de experimentación, sin haberse obtenido resultados concluyentes. Aunque es evidente que metotrexato provoca daño cromosómico en células somáticas animales y células de médula ósea humana, la repercusión clínica de este hecho se desconoce.
Reacciones adversas
La incidencia y gravedad de las reacciones adversas agudas está relacionada, por lo general, con la dosis y frecuencia de administración. Deben consultarse las secciones pertinentes cuando se busque información sobre las reacciones adversas con metotrexato.
Las más descritas son: estomatitis ulcerosa, leucopenia, náuseas y malestar abdominal. Otras reacciones adversas descritas frecuentemente son malestar, cansancio no justificado, escalofríos y fiebre, mareos, y un descenso en la resistencia a las infecciones. Las ulceraciones de la mucosa oral son habitualmente los signos más tempranos de toxicidad.
A continuación, se enumeran, por sistemas de clasificación de órganos y por frecuencia, otras reacciones adversas notificadas con metotrexato. En el ámbito oncológico, el tratamiento concomitante y la enfermedad subyacente dificultan la atribución específica de una reacción a metotrexato. Ver sección VII para una referencia específica a acontecimientos a largo plazo con relevancia médica, incluidos los que se producen tras un tratamiento a largo plazo o tras una acumulación de dosis elevadas (por ejemplo, hepatotoxicidad).
Las categorías de la frecuencia se definen del modo siguiente: muy frecuentes ( 
1/10), frecuentes ( 
/100 a < 1/10), poco frecuentes ( 1/1.000 a < 1/100), raras ( 
1/10.000 a < 1/1.000), muy raras (<1/10.000), frecuencia no conocida (no puede estimarse a partir de los datos disponibles).
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Tabla de reacciones adversas |
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Clasificación de órganos del sistema |
Reacción adversa |
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Infecciones e infestaciones |
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Raras |
Sepsis |
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Desconocida |
Infecciones (incluyendo sepsis mortales), neumonía, neumonía por Pneumocystis carinii, nocardiosis, histoplasmosis, criptococosis, Herpes zoster, hepatitis por Herpes simplex, H. simplex diseminado, infección por citomegalovirus (incluyendo neumonía por citomegalovirus), reactivación de la infección por hepatitis B, empeoramiento de la infección por hepatitis C. |
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Neoplasias benignas, malignas y no especificadas (incluyendo quistes y pólipos) |
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Poco frecuentes |
Linfoma (incluyendo linfoma reversible) |
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Muy raras |
Síndrome de lisis tumoral* |
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Trastornos de la sangre y del sistema linfático |
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Poco frecuentes |
Insuficiencia de médula ósea, anemia, trombocitopenia, |
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Muy raras |
Anemia aplásica |
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Desconocida |
Agranulocitosis, pancitopenia, leucopenia, neutropenia, linfadenopatía y alteraciones linfoproliferativas (incluyendo reversibles), eosinofilia, anemia megaloblástica |
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Trastornos del sistema inmunológico |
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Poco frecuentes |
Reacciones anafilactoides |
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Muy raras |
Hipogammaglobulinemia |
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Trastornos del metabolismo y de la nutrición |
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Raras |
Diabetes |
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Trastornos psiquiátricos |
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Raras |
Alteración del humor, alteración cognitiva transitoria. |
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Trastornos del sistema nervioso |
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Frecuentes |
Parestesia |
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Poco frecuentes |
Hemiparesia, encefalopatía/leucoencefalopatía*, convulsiones*, cefaleas |
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Raras |
Paresia, disartria, afasia, somnolencia |
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Muy raras |
Trastorno de los pares craneales |
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Desconocida |
Aumento de la presión de líquido cefalorraquídeo, neurotoxicidad, aracnoiditis, paraplejia, estupor, ataxia, demencia, mareo. |
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Trastornos oculares |
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Raras |
Visión borrosa, cambios visuales graves |
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Muy raras |
Pérdida de visión/ceguera transitoria, conjuntivitis |
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Trastornos cardiacos |
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Raras |
Hipotensión |
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Muy raras |
Derrame pericárdico, pericarditis |
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Clasificación de órganos del sistema |
Reacción adversa |
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Trastornos vasculares |
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Raras |
Episodios tromboembólicos (incluyendo trombosis cerebral, trombosis arterial, embolia pulmonar, trombosis venosa profunda, tromboflebitis y trombosis venosa de retina) |
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Muy raras |
Vasculitis |
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Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos |
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Poco frecuentes |
Neumonitis intersticial (incluyendo neumonitis mortales), derrame pleural |
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Raras |
Fibrosis respiratoria, faringitis |
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Desconocida |
Enfermedad intersticial pulmonar crónica, alveolitis, disnea, dolor torácico, hipoxia, tos, hemorragia alveolar pulmonar** |
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Trastornos gastrointestinales |
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Poco frecuentes |
Pancreatitis, apetito disminuido, vómitos, diarrea, estomatitis |
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Raras |
Sangrado y ulceración gastrointestinal, melena, enteritis, gingivitis |
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Muy raras |
Hematemesis |
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Desconocida |
Perforación intestinal, peritonitis no infecciosa, glositis, náuseas |
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Trastornos hepatobiliares |
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Poco frecuentes |
Elevación de las enzimas hepáticas |
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Raras |
Cirrosis y fibrosis crónicas, hepatitis aguda, hepatotoxicidad |
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Muy raras |
Disminución de la albúmina sérica |
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Desconocida |
Insuficiencia hepática |
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Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo |
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Poco frecuentes |
Necrólisis epidérmica tóxica (síndrome de Lyell), síndrome de Stevens-Johnson, alopecia |
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Raras |
Eritema multiforme, erupciones eritematosas, erosión dolorosa de las placas psoriásicas, fotosensibilidad, ulceración de la piel, urticaria, acné, equimosis, trastorno de la pigmentación, prurito |
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Muy raras |
Furunculosis, telangiectasia |
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Desconocida |
Reacción medicamentosa con eosinofilia y síntomas sistémicos, dermatitis, petequias |
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Trastornos óseos, musculoesqueléticos y del tejido conjuntivo |
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Raras |
Artralgia/mialgia, osteoporosis, fracturas por sobrecarga |
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Desconocida |
Osteonecrosis |
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Trastornos renales y urinarios |
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Poco frecuentes |
Insuficiencia renal, nefropatía |
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Raras |
Disuria |
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Muy raras |
Hematuria, azotemia, cistitis |
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Desconocida |
Proteinuria |
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Embarazo, puerperio y enfermedades perinatales |
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|
Poco frecuentes |
Anormalidades fetales |
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Raras |
Aborto |
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Desconocida |
Muerte fetal |
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Trastornos del aparato reproductor y de la mama |
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Raras |
Trastorno menstrual |
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Muy raras |
Alteraciones de la ovogénesis u espermatogénesis, impotencia, infertilidad, pérdida de la libido, oligospermia transitoria, secreciones vaginales |
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Desconocida |
Disfunción urogenital |
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Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración |
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Raras |
Nódulo |
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Muy raras |
Muerte súbita |
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Desconocida |
Pirexia, escalofrío, malestar general, fatiga |
* solo parenteral
**(se ha notificado con metotrexato cuando se utiliza en indicaciones reumatológicas y relacionadas).
Reacciones adversas en estudios de artritis idiopática juvenil: Las incidencias aproximadas de las reacciones adversas notificadas en pacientes pediátricos con artritis idiopática juvenil tratados con dosis semanales de metotrexato oral (de 5 a 20 mg/m2/semana o de 0,1 a 1,1 mg/kg/semana) fueron las siguientes (prácticamente todos los pacientes estaban siendo tratados con AINEs de forma concomitante, y algunos de ellos tomaban dosis bajas de corticoesteroides): aumento en las pruebas de la función hepática, 14%; reacciones gastrointestinales (por ej., náuseas, vómitos, diarrea), 11%; estomatitis, 2%; leucopenia, 2%; cefalea, 1,2%; alopecia, 0,5%; mareo 0,2% y erupción 0,2%.
Aunque hay experiencia con dosis de hasta 30 mg/m2/semana en artritis idiopática juvenil, los datos publicados relativos a dosis superiores a 20 mg/m2/semana son muy limitados como para poder proporcionar estimaciones de la frecuencia de reacciones adversas.
- Caja de cartón con frasco con 50 ó 100 tabletas e instructivo anexo.
- Caja de cartón con 50 ó tabletas en envase de burbuja e instructivo anexo
Dosis
Quimioterapia antineoplásica: Es posible la administración por vía oral de metotrexato a dosis de hasta 30 mg/m2, pero dosis más altas se deben administrar por vía parenteral. A modo orientativo, se aconseja:
Neoplasia trofoblástica gestacional (coriocarcinoma): La dosis habitual para las neoplasias no metastásicas o las metastásicas de bajo riesgo es de 15-30 mg diarios administrados por vía oral durante 5 días y repetido cada 12-14 días según toxicidad.
La dosis total diaria se debe repartir en dos tomas administradas cada 12 horas. En función de la tolerancia del paciente, la toma diaria se puede dividir hasta en tres tomas al día administradas cada 8 horas.
Normalmente se administran de 3 a 5 ciclos de tratamiento. El tratamiento se evalúa mediante análisis cuantitativo de la gonadotropina coriónica en orina de 24 horas que debe regresar a valores normales o menores de 50 UI/día, normalmente después del tercer o cuarto ciclo.
La resolución completa de las lesiones medibles se alcanza normalmente de 4 a 6 semanas después. Normalmente se administran uno o dos ciclos de tratamiento con metotrexato después de alcanzar la total normalización de los valores de gonadotropina coriónica en orina. Para las neoplasias metastásicas de alto riesgo se han usado combinaciones de etopósido, metotrexato y actinomicina D.
Neoplasias hematológicas:
Leucemia aguda: Por lo general el metotrexato administrado por vía oral se utiliza sólo una vez que se ha alcanzado la remisión de esta enfermedad, asociado a 6-mercaptopurina. La dosis de la fase de mantenimiento es de 20-30 mg/m2 administrados por vía oral una vez por semana asociado a 6mercaptopurina.
Linfoma no Hodgkin: El tratamiento del linfoma no Hodgkin de alto grado de malignidad con metotrexato oral es excepcional, dado que se suelen emplear combinaciones quimioterápicas con altas dosis intravenosas. En micosis fungoides la dosis en los estadíos iniciales es de 5 a 50 mg por vía oral una vez por semana. En estadíos avanzados se han administrado dosis más altas intravenosas asociadas a rescate con ácido folínico.
Artritis: Este medicamento se debe tomar una vez a la semana.
El médico debe especificar el día de la semana de la toma en la receta.
Artritis reumatoide: La dosis inicial para artritis reumatoide en adultos es de 3 tabletas (7,5 mg) una vez a la semana. La dosis puede administrarse en una sola toma o repartido en 3 tomas de 1 tableta, cada 12 horas. El efecto terapéutico se alcanza normalmente en 6 semanas, con una mejora del estado del paciente después de 12 semanas o más. Si no se obtiene respuesta tras 6-8 semanas y no se ha observado la aparición de síntomas tóxicos, la dosis puede aumentarse de forma gradual en 2,5 mg por semana.
Generalmente, la dosis óptima está entre 7,5 y 15 mg, no debiendo exceder de 20 mg semanales. Si no se obtiene respuesta tras 8 semanas con la dosis máxima, el tratamiento con metotrexato debe interrumpirse.
Cuando se obtenga una respuesta al tratamiento, la dosis de mantenimiento se debe reducir a la menor dosis posible. La duración óptima del tratamiento no se conoce en este momento, pero datos provisionales indican que el efecto obtenido inicialmente persistirá durante al menos 2 años si se continúa con la dosis de mantenimiento. Cuando se interrumpe el tratamiento, los síntomas vuelven a aparecer al cabo de 3-6 semanas.
Posología en niños y adolescentes menores de 16 años con formas poliartríticas de artritis idiopática juvenil: La dosis inicial recomendada para artritis idiopática juvenil poliarticular es de 10-15 mg/m2 una vez a la semana administrados por vía oral. En casos refractarios al tratamiento, la dosis semanal se puede incrementar hasta 15-20 mg/m2 de superficie corporal/semana.
Los pacientes con artritis idiopática juvenil se mandarán a una unidad reumatológica especializada en el tratamiento de niños y adolescentes.
No está recomendado el uso en niños menores de 2 años de edad debido a la escasez de datos sobre seguridad y eficacia en esta población (ver sección VII).
Psoriasis:
Psoriasis y artritis psoriásica: La dosis inicial en adultos para psoriasis y artritis psoriásica es de 3 tabletas (7,5 mg) una vez a la semana. La dosis puede administrarse en una sola toma o repartido en 3 tomas de 1 tableta, cada 12 horas. Se aumentará la dosis paulatinamente, pero por lo general, no deberá superar una dosis semanal de 25 mg de metotrexato. No obstante, las dosis superiores a 20 mg/semana se pueden asociar a un aumento significativo de la toxicidad, en especial mielosupresión. Se puede esperar una respuesta al tratamiento al cabo de aproximadamente 2 – 6 semanas. Una vez alcanzado el resultado terapéutico deseado, se reducirá la dosis paulatinamente hasta la dosis eficaz de mantenimiento más baja posible.
Artritis reumatoide, psoriasis y artritis psoriásica: La dosis inicial en adultos es de 3 tabletas (7,5 mg) una vez a la semana.
Posología inicial: 3 tabletas por semana (7,5 mg por semana)
Si la dosis tuviera que aumentarse, se añadiría 1 tableta adicional (2,5 mg) por semana, es decir, 4 tabletas a la semana.
Posología aumentada: 4 tabletas por semana (10 mg por semana):
Uso en pacientes geriátricos: Debido a que estos pacientes pueden sufrir una disminución en la función hepática o renal y tienen un menor nivel de folatos almacenado, debería considerarse la administración de dosis relativamente bajas (especialmente en indicaciones de artritis y psoriasis), debiendo ser monitorizados estrechamente con el fin de detectar los primeros síntomas de toxicidad (ver sección VII). Consultar la tabla 1. siguiente para ver las reducciones de la dosis en pacientes oncológicos.
Uso en pacientes con ajustes de la dosis por insuficiencia renal: Metotrexato debe ser empleado con precaución en pacientes con insuficiencia renal. La dosis debe ajustarse como se indica a continuación:
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Tabla 1. Reducciones de la dosis en pacientes oncológicos |
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Aclaramiento de creatinina (ml/min) |
% de dosis estándar que se debe administrar |
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>80 |
Dosis completa |
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80 |
75 |
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60 |
63 |
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50 |
56 |
|
<50 |
Uso de un tratamiento alternativo |
Uso en pacientes con insuficiencia hepática: Metotrexato deberá administrarse con gran precaución en pacientes con enfermedad hepática significativa previa o actual, especialmente si es debida al alcohol. Metotrexato está contraindicado si el valor de bilirrubina es mayor de 5 mg/dl (85,5 µmol/l) (ver secciones VI y VII).
Rescate con ácido folínico: En pacientes con artritis reumatoide, incluida la artritis idiopática juvenil de evolución poliarticular, o con psoriasis, el ácido fólico o el ácido folínico pueden reducir las toxicidades por metotrexato, tales como síntomas gastrointestinales, estomatitis, alopecia y enzimas hepáticas elevadas.
Antes de tomar un suplemento de folato, es aconsejable comprobar los niveles de B12, especialmente en los adultos de más de 50 años, ya que la administración de folato puede enmascarar los síntomas de una carencia de B12.
Forma de administración: La biodisponibilidad de metotrexato no se ve reducida con los alimentos por lo que se puede administrar con o sin alimentos.