COMPRIMIDOS

Se han obtenido datos de seguridad de 3,784 pacientes expuestos a vildagliptina a una dosis diaria de 50 mg una vez al día o 100 mg (50 mg 2 veces al día ó 100 mg una vez al día) en estudios controlados de por lo menos 12 semanas de duración. De los cuales 2,264 pacientes recibieron vildagliptina como monoterapia y 1,520 pacientes recibieron vildagliptina en combinación con otro agente. 2,682 pacientes fueron tratados con vildagliptina 100 mg al día (50 mg dos veces al día ó 100 mg una vez al día) y 1,102 pacientes fueron tratados con vildagliptina 50 mg una vez al día.

En dichos ensayos, la mayoría de las reacciones adversas fueron leves y de curso limitado, sin requerir descontinuación del tratamiento. No se encontró correlación entre los eventos adversos y la edad, sexo, grupo étnico, la duración a al exposición o la dosis diaria.

Se han reportado casos raros de angioedema en los grupos de vildagliptina en incidencia similar a los grupos control, una mayor proporción de casos fue reportada con vildagliptina cuando se administro en combinación con inhibidores de la enzima convertidota de angiotensina (IECA). La mayoría de estos eventos fueron leves y se resolvieron sin interrumpir el tratamiento con vildagliptina.

Se han reportado raramente casos de disfunción hepática (incluyendo hepatitis). En estos casos los pacientes cursaron asintomáticos sin secuelas clínicas y las PFH regresaron a la normalidad después de descontinuar el medicamento. En los estudios controlados de monoterapia y de adición hasta 24 semanas de duración las incidencias de elevación de ALT o AST mayor o igual a 3 x el limite superior normal (presente en por lo menos 2 mediciones consecutivas o en la visita final del tratamiento) fue de 0.2, 0.3 y 0.2% para vildagliptina 50 mg al día. Vildagliptina 50 mg dos veces al día y todos los comparadores respectivamente. Estas elevaciones en transaminasas fueron generalmente asintomáticas, de naturaleza no progresiva y no se asociaron con colestasis o ictericia.

Las reacciones adversas notificadas en pacientes que recibieron JALRA^® en monoterapia y como tratamiento complementario, en los estudios de doble ciego, para cada indicación, se muestran abajo ordenadas por clase de sistema u órgano y frecuencia absoluta. Categoría de frecuencia: muy frecuente (≥ 1/10); frecuentes (≥ 1/100, < 1/10); ocasionales (≥ 1/1000, < 1/100); raros (≥ 1/10000, < 1/1000); y muy raros (≤ 1/10000). En cada grupo los eventos adversos son presentados en orden decreciente de seriedad.

Monoterapia: La incidencia total de descontinuaciones de los estudios de monoterapia debido a eventos adversos no fue mayor en pacientes tratados con vildagliptina a dosis de 50 mg una vez al día (0.2%) o vildagliptina a dosis de 50 mg dos veces al día (0.1%) que en grupo placebo (0.6%) o las comparadores (0.5%).

En los estudios de monoterapia con controles de referencia, la hipoglucemia fue una reacción adversa ocasional en los pacientes que recibieron JALRA^® en monoterapia a dosis de 50 mg una vez al día (0.5%, 2 de 409), y en dosis de 50 mg dos veces al día (0.3%, 4 de 1,373) en comparación con los pacientes en los grupos placebo y con comparador activo (0.2%, 2 de 1,082). Sin reporte de eventos adversos serios o severos.

JALRA^® no demostró aumento de peso en los pacientes cuando se administra como monoterapia.

Combinación con metformina: En los estudios clínicos de combinación de vildagliptina + metformina, 0.4% de los pacientes fueron descontinuados debido a eventos adversos en el grupo de vildagliptina 50 mg una vez al día + metformina, y no se reportaron descontinuaciones por eventos adversos en los grupos de vildagliptina 50 mg dos veces al día + metformina o placebo más metformina.

En los estudios de tratamiento complementario con controles de referencia, la incidencia de hipoglucemia en los pacientes que recibieron vildagliptina asociada con metformina fue ocasional en el grupo de vildagliptina 50 mg una vez al día en combinación metformina (9.9%), vildagliptina 50 mg dos veces al día en combinación con metformina (0.5%) y en el grupo placebo + metformina (0.4%). No se reportaron eventos de hipoglucemia severa en los grupos de vildagliptina. JALRA^® no demostró aumento de peso de los pacientes cuando fue administrada en combinación con metformina.

Combinación con una sulfonilurea: En los estudios clínicos de combinación de vildagliptina 50 mg + glimepirida, la incidencia total de descontinuación debido a eventos adversos fue de 0.6% en el grupo de vildagliptina 50 mg + glimepirida en comparación con 0% en grupo placebo + glimepirida.

En los estudios clínicos la incidencia de hipoglucemia cuando se adicionó vildagliptina 50 mg una vez al día fue de 1.2% en comparación con 0.6% para el grupo placebo + glimepirida. No se reportaron eventos severos de hipoglucemia en los grupos de vildagliptina.

La administración de la dosis recomendada de 50 mg de JALRA^® en combinación con glimepirida no demostró aumento de peso en los pacientes.

Combinación con una tiazolidinediona (TZD): En estudios clínicos con la combinación de vildagliptina y una TZD 0.7% de los pacientes fueron descontinuados por eventos adversos en el grupo de vildagliptina 50 mg una vez al día + pioglitazona, y no se reportaron descontinuaciones debido a eventos adversos en os grupos de vildagliptina 50 mg dos veces al día + pioglitazona o placebo + pioglitazona.

En los estudios clínicos no se reportaron eventos de hipoglucemia en los pacientes que recibieron vildagliptina 50 mg una vez al día más piglitazona 45 mg, la hipoglucemia fue ocasional en los pacientes que recibieron vilfagliptina 50 mg dos veces al día más pioglitazona (0.6%), y frecuente en los pacientes que recibieron placebo+pioglitazona 45 mg (1.9%). No se reportaron eventos hipoglucemicos severos en los grupos de vildagliptina.

En el estudio de adición a pioglitazona el cambio de peso corporal en comparación con placebo fue de +0.1 kg y +1.3 kg para 50 mg una vez al día y 50 mg dos veces al día respectivamente.

La incidencia de edema periférico cuando se adicionó vildagliptina a la dosis máxima de pioglitazona (45 mg una vez al día) fue de 8.2% para el grupo 50 mg una vez al día, y de 7.0% para el grupo de 50 mg dos veces al día en comparación con 2.5% para el grupo de pioglitazona. La incidencia de edema cuando la vildagliptina adicionada a pioglitazona como terapia combinada inicial en pacientes sin tratamiento farmacológico previo fue menor que para monoterapia con pioglitazona (50 mg una vez al día 3.5%, 50 mg dos veces al día 6.1%, pioglitazona 30 mg 9.3%).

Combinación con insulina: En estudios clínicos no se observó aumento de riesgo de hipoglucemia en relación a al incidencia o a la severidad de la hipoglucemia en comparación con el placebo cuando JALRA^® fue adicionado a insulina.

JALRA^® 50 mg dos veces al día en combinación con insulina presentó un cambio medio en el peso corporal de +0.9 kg en comparación con el placebo.