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SELZENTRY
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Forma Farmacéutica: Tabletas.
Formulación:
Cada tableta contiene:
Maraviroc 150 mg 300 mg
Excipiente cbp 1 Tableta 1 Tableta
SELZENTRY® en combinación con otros medicamentos antirretrovirales, está indicado para los pacientes adultos previamente tratados, infectados sólo por el VIH-1 CCR-5 trópico.(Ver Dosis y Administración).
Hipersensibilidad al principio activo o a cualquiera de los excipientes. Menores de 18 años de edad.
Adultos: SELZENTRY® ha sido estudiado en 1374 pacientes infectados con VIH-1 multi-tratados, quienes recibieron por lo menos una dosis de maraviroc durante los estudios clínicos Fase 3. Esto incluye a 426 pacientes con tratamiento previo que recibieron 300 mg (dosis equivalente) dos veces al día y a 414 pacientes más, que recibieron 300 mg, una vez al día. El perfil de seguridad de SELZENTRY® se basa en 786 pacientes infectados con VIH -1 quienes recibieron 300 mg (dosis equivalente) de SELZENTRY® dos veces al día. La evaluación de las reacciones adversas relacionadas con el tratamiento se basó en los datos compilados de las dosis recomendadas para dos estudios Fase 3 en pacientes adultos a los que ya se les había administrado tratamiento (MOTIVATE 1 y MOTIVATE 2) en pacientes infectados con VIH-1 CCR5 trópico.
El índice de descontinuación permanente debida a cualquier reacción adversa fue similar en pacientes que habían recibido el tratamiento previamente, recibiendo SELZENTRY® dos veces al día + tratamiento de base optimizado (OBT) por sus siglas en inglés) (3.5%) y aquellos que recibieron OBT exclusivamente (3.3%) e inferior en pacientes que no habían recibido el tratamiento de previamente, recibiendo 300 mg de SELZENTRY® dos veces al día en comparación con aquellos que recibieron efavirenz.
Las reacciones adversas se listan por clase del sistema orgánico (CSO) y frecuencia. En cada grupo de frecuencia, las reacciones adversas se presentaron en un orden decreciente de gravedad. Las frecuencias se definieron como muy común (≥1/10), comunes (≥ 1/100 a <1/10) y poco comunes (≥1/1000 a <1/100). Las reacciones adversas y anormalidades de laboratorio que se presentan a continuación no están ajustadas a la exposición.
Pacientes que ya habían recibido tratamiento: La Tabla 5 y Tabla 6 resumen toda la información del tratamiento doble ciego (dos veces al día=551, placebo=160 pacientes años de exposición) combinada a partir de los estudios Fase 3 MOTIVATE 1 y 2.
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Tabla 5. Reacciones adversas de todas las intensidades que ocurrieron entre pacientes que ya habían recibido tratamiento recibiendo 300 mg (dosis equivalente) de SELZENTRY® dos veces al día + tratamiento basal optimizado (TBO) con una incidencia de ≥ 1% y en una proporción mayor que los pacientes recibiendo placebo + TBO (en los estudios MOTIVATE 1 & MOTIVATE 2 juntos). |
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Clase de sistema |
Reacción adversa |
Mayor frecuencia |
|
Trastornos metabólicos y de la alimentación |
Disminución de peso. |
Común |
|
Trastornos psiquiátricos |
Insomnio |
Común |
|
Trastornos del sistema nervioso |
Neuropatía periférica, |
Común |
|
Respiratorios, torácicos y del mediastino |
Tos. |
Común |
|
Trastornos gastrointestinales |
Dolor abdominal, distensión abdominal, estreñimiento, dispepsia. |
Común |
|
Trastornos hepatobiliares |
Alanino aminotransferasa |
Común |
|
Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo |
Rash, alopecia. |
Común |
|
Trastornos musculoesqueléticos y del tejido conectivo |
Espasmos musculares, |
Común |
|
Trastornos generales y condiciones en el sitio de administración |
Astenia, fatiga. |
Común |
Anormalidades de laboratorio en pacientes que ya habían recibido tratamiento.
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Tabla 6. Anormalidades clínicamente significativas Grado 3 o 4 en pruebas de laboratorio (criterio ACTG) reportadas en pacientes que ya habían recibido tratamiento recibiendo SELZENTRY®, 300 mg (dosis equivalente) dos veces al día + TBO con una incidencia de ≥ 1% y en una proporción mayor que pacientes recibiendo placebo + TBO (en los estudios MOTIVATE 1 & MOTIVATE 2 juntos). |
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|
Parámetro |
Intervalo de la |
Grado |
SELZENTRY® |
TBO solo |
|
Lipasa |
>2xULN – 5xULN |
3 |
10/171 (5.8) |
9/93 (9.7) |
|
|
>5xULN |
4 |
3/173 (1.7) |
0/93 (0) |
|
Recuento absoluto de |
0.5-0.75 x103/mm3 |
3 |
13/420 (3.1) |
6/207 (2.9) |
|
|
<0.5 x103/mm3 |
4 |
5/420 (1.2) |
0/207 (0) |
|
Bilirrubina |
>2.5xULN – 5xULN |
3 |
24/421 (5.7) |
10/207 (4.8) |
|
|
>5xULN |
4 |
4/421 (1.0) |
3/207 (1.4) |
|
AST |
>5xULN – 10xULN |
3 |
19/421 (4.5) |
7/207 (3.4) |
|
>10xULN |
4 |
6/421 (1.4) |
1/207 (0.5) |
|
1 Porcentajes basados en el total de pacientes evaluados para cada parámetro de laboratorio
ULN=límite superior de la normalidad (por sus siglas en inglés).
Los estudios MOTIVATE 1 y MOTIVATE 2 se abrieron después de la visita de la semana 48 del último paciente enrolado, así los pacientes elegibles pudieron cambiar a la extensión en fase abierta con MVC BID hasta la semana 96. Se completó una fase observacional subsecuente hasta los 5 años para evaluar la incidencia de Objetivos de Seguridad a Largo Plazo/Objetivos Selectos (LTS/SE por sus siglas en Inglés) incluyendo muerte, eventos definitorios de SIDA, insuficiencia hepática, IM/isquemia cardiaca, malignidades, rabdomiólisis y otros eventos infecciosos graves bajo tratamiento con MVC. La incidencia de esos objetivos selectos fue consistente con los datos de la semana 96.
Información post comercialización: Muy ocasionalmente, se han reportado, reacciones de hipersensibilidad severas. Estas incluyen eritema medicamentoso con eosinofilos y síntomas sistémicos (DRESS), reacciones cutáneas severas (SJS y TEN) así como hepatotoxicidad e insuficiencia hepática con características alérgicas.
En casos raros se han reportado hipotensión postural que pueden resultar en síncope.
Caja de cartón con 60 tabletas recubiertas de 150 mg.
Caja de cartón con 60 tabletas recubiertas de 300 mg.
La terapia debe ser iniciada por un médico experimentado en el manejo de VIH/SIDA.
Al iniciar la terapia con SELZENTRY®, se deben tomar en consideración los siguientes puntos:
- Se requiere realizar prueba de tropismo utilizando un ensayo con validación y sensibilidad apropiadas para el uso adecuado de SELZENTRY® (ver Precauciones Generales).
- El uso de SELZENTRY® no se recomienda en pacientes con VIH-1 con tropismo dual/mixto o CXCR4, dado que no se ha demostrado eficacia en un estudio fase 2 en este grupo de pacientes.
SELZENTRY® puede tomarse con o sin alimentos.
Adultos: La dosis recomendada de SELZENTRY® es de 150 mg, 300 mg ó 600 mg dos veces al día, dependiendo de las interacciones con la terapia concomitante antirretroviral y otros medicamentos (ver Tabla 8).
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Tabla 8. Régimen de dosificación recomendado en adultos. |
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Medicamentos Concomitantes |
Dosis recomendada de maraviroc |
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Inhibidores potentes de la CYP3A4 (con o sin un inductor de la CYP3A) incluyendo, pero no limitándose a:
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150 mg dos veces al día. |
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Otros medicamentos concomitantes, que no sean inhibidores potentes del CYP3A4 o inductores potentes del CYP3A4, incluyendo:
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300 mg dos veces al día. |
|
Inductores potentes de la CYP3A4 (sin un potente inhibidor de la CYP3A) incluyendo, pero no limitándose a:
|
600 mg dos veces al día. |
Niños: No se ha establecido la seguridad y eficacia del maraviroc en pacientes pediátricos menores de 18 años, por lo tanto, no se recomienda su utilización en menores de edad (ver Farmacocinética).
Pacientes geriátricos: Existe una limitada experiencia en pacientes >65 años de edad, por lo que el SELZENTRY® debe utilizarse con precaución en esta población. (ver Farmacocinética).
Insuficiencia renal: Se recomienda la dosificación una vez al día en pacientes adultos con daño renal, que reciben inhibidores potentes de la CYP3A4 como, por ejemplo:
- Inhibidores de la proteasa (a excepción del tipranavir/ritonavir y fosamprenavir/ritonavir (Ver Tabla 9.)
- Boceprevir, telaprevir.
- Delavirdina, elvitegravir reforzado.
- Ketoconazol, itraconazol, claritromicina, nefazodona, telitromicina
Deberá usarse con precaución en pacientes adultos con insuficiencia renal grave (depuración de creatinina CLcr <30mL/min), que estén recibiendo inhibidores potentes de la CYP3A (ver Precauciones Generales y Farmacocinética). SELZENTRY® debe dosificarse cada 24 horas en pacientes con insuficiencia renal (depuración de creatinina CLcr <80mL/min), incluyendo pacientes con enfermedad renal en etapa terminal ESRD que requieren diálisis, y en quienes reciben SELZENTRY® en combinación con inhibidores potentes de CYP3A4 (ver Precauciones Generales, Interacciones y Farmacocinética). Estas recomendaciones de dosis se basan en datos de un estudio de insuficiencia renal adicional al modelo de datos farmacocinéticas en sujetos con diferentes grados de insuficiencia renal.
No se requiere de ajuste de dosis para pacientes adultos con insuficiencia renal, incluyendo pacientes con enfermedad renal en etapa terminal, que requieren diálisis, que no reciben un inhibidor potente de CYP3A4 en combinación con SELZENTRY®. La tabla 9 proporciona lineamientos de ajuste del intervalo y/o dosis.
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Tabla 9. Ajustes del intervalo y/o dosis para pacientes con insuficiencia renal. |
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Intervalo de dosis recomendado de maraviroc |
Depuración de creatinina <80 mL/min* |
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Si se administra sin inhibidores potentes de CYP3A o si se coadministra con tipranavir/ritonavir |
No se requiere ajuste del intervalo de dosis (maraviroc 300 mg cada 12 horas). |
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Si se coadministra con fosamprenavir/ritonavir |
Maraviroc 150 mg cada 12 horas. |
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Si se coadministra con inhibidores potentes de CYP3A4, ejemplo, saquinavir/ritonavir, |
Maraviroc 150 mg cada 24 horas. |
*Incluyendo sujetos con ESRD que requieran diálisis.
Insuficiencia hepática: Los escasos datos de pacientes adultos con daño hepático leve y moderado, demostraron un ligero incremento en la Cmax promedio del SELZENTRY®, lo que sugiere que no se requiere un ajuste de la dosis. Sin embargo, el SELZENTRY® debe utilizarse con precaución en pacientes con insuficiencia hepática (ver Precauciones Generales y Farmacocinética).