SELTAFERON

Datos obtenidos en los estudios clínicos: Estudios de tratamiento de la influenza en adultos: el perfil global de seguridad de oseltamivir se basa en datos de 2,647 adultos/adolescentes y 858 pacientes pediátricos con influenza, y en los datos de 1,945 adultos y adolescentes, y 148 pacientes pediátricos que recibieron oseltamivir para la profilaxis de la influenza en estudios clínicos. En los estudios de tratamiento con adultos y adolescentes las reacciones adversas a los medicamentos (RAMS) más frecuentemente notificadas fueron náuseas, vómito y cefalea. La mayoría de estas RAMS se reportaron en una sola ocasión y ocurrieron durante el primer o segundo día de tratamiento y se resolvieron espontáneamente en 1-2 días.

En los estudios de profilaxis en adultos y adolescentes, los RAMS más frecuentemente reportados fueron náuseas, vómito, cefalea y dolor. En niños, el RAM más frecuentemente reportado fue vómito. En la mayoría de los pacientes, estos eventos no condujeron a la suspensión del tratamiento con oseltamivir.

Tratamiento y profilaxis de influenza en adultos y adolescentes: En los estudios de tratamiento y profilaxis en adultos y adolescentes, las RAMS que ocurrieron con más frecuencia (> 1%) a la dosis recomendada (75 mg dos veces al día por 5 días para tratamiento y por 75 mg una vez al día por 6 semanas para profilaxis) y aquellos con incidencia de por lo menos 1% mayor de oseltamivir comparado contra placebo, se muestran en la tabla 1.

La población incluida en los estudios de tratamiento de influenza comprende adultos y adolescentes sanos, y pacientes con riesgo (pacientes con alto riesgo de desarrollar complicaciones asociadas con la influenza, por ejemplo, pacientes ancianos y pacientes con enfermedad crónica cardiaca o respiratoria). En general el perfil de seguridad en los pacientes con riesgo fue cualitativamente similar a los adultos y adolescentes sanos.

El perfil de seguridad reportado en estos sujetos que recibieron la dosis recomendada de oseltamivir para profilaxis (75 mg una vez al día por 6 semanas) fue cualitativamente similar al que se observó en los estudios de tratamiento (tabla 1), a pesar de la mayor duración de la dosificación en los estudios de profilaxis.

Categoría de frecuencia se reportó únicamente para el grupo de oseltamivir. Los nombres estándar para describir cada una de las categorías de frecuencia siguen esta convención: muy común (³ 1/10); común (1/100 a < 1/10).

Los eventos adversos reportados en 1% de los adultos y adolescentes que tomaron oseltamivir en los estudios de tratamiento (n = 2,647) y en los estudios de profilaxis (n = 1,945), los cuales ocurrieron más frecuentemente en pacientes con placebo o donde la diferencia entre los brazos de oseltamivir y placebo fue < 1% son los siguientes:

• Alteraciones gastrointestinales (oseltamivir vs. Placebo): Tratamiento: diarrea (6 vs. 7%), dolor abdominal (incluyendo dolor de abdomen superior, 2 vs. 3%); profilaxis: diarrea (3 vs. 4%), dolor de abdomen superior (2 vs. 2%), dispepsia (1 vs. 1%).
• Infecciones e infestaciones (oseltamivir vs. Placebo): Tratamiento: bronquitis (3 vs. 4%), sinusitis (1 vs. 1%), herpes simple (1 vs. 1%); profilaxis: nasofaringitis (4 vs. 4%), infecciones de tracto respiratorio superior (3 vs. 3%), influenza (2 vs. 3%).
• Alteraciones generales (oseltamivir vs. Placebo): Tratamiento: mareo (incluye vértigo, 2 vs. 3%); profilaxis: fatiga (7 vs. 7%), pirexia (2 vs. 2%), enfermedad tipo influenza (1 vs. 2%), mareo (1 vs. 1%), dolor en las extremidades (1 vs. 1%).
• Alteraciones neurológicas y del sistema nervioso (oseltamivir vs. Placebo): Tratamiento: insomnio (1 vs. < 1%); profilaxis: insomnio (1 vs. < 1%).
• Alteraciones respiratorias, torácicas y mediastinales (oseltamivir vs. Placebo): Tratamiento: tos (2 vs. 2%), congestión nasal (1 vs. 1%); profilaxis: congestión nasal (7 vs. 7%), dolor en garganta (5 vs. 5%), tos (5 vs. 6%), rinorrea (1 vs. 1%).
• Alteraciones musculoesqueléticas, de tejido conjuntivo y hueso (oseltamivir vs. Placebo): Profilaxis: dolor de espalda (2 vs. 3%), artralgia (1 vs. 2%), mialgia (1 vs. 1%).
• Alteraciones del sistema reproductivo y mamas (oseltamivir vs. Placebo): Profilaxis: dismenorrea (3 vs. 3%).

Tratamiento y profilaxis de la influenza en ancianos: No se encontraron diferencias clínicamente relevantes en el perfil de seguridad de los 942 sujetos ancianos que recibieron oseltamivir o placebo, en comparación con la población más joven (con edad menor de 65 años).

Profilaxis de influenza en sujetos inmunocomprometidos: En un estudio de profilaxis a 12 semanas en 75 sujetos inmunocomprometidos, incluyendo 18 niños de 1-12 años, el perfil de seguridad en los 238 sujetos que recibieron oseltamivir fue consistente con el observado previamente en los estudios clínicos de profilaxis con oseltamivir.

Tratamiento y profilaxis de influenza en niños: Un total de 1,480 niños (incluyendo 698 niños sanos con edades entre 1 y 12 años y niños asmáticos con edades entre 6 y 12 años), participaron en los estudios de oseltamivir, administrado para el tratamiento de la influenza. Un total de 858 niños recibieron tratamiento con la suspensión de oseltamivir.

El vómito (16% para oseltamivir vs. 8% placebo) fue la RAM que ocurrió en > 1% de niños con edad entre 1 a 12 años que recibieron oseltamivir en los estudios clínicos para el tratamiento de la influenza adquirida en forma natural (n = 858), y aquellos con incidencia por lo menos 1% mayor de oseltamivir en comparación contra placebo (n = 622). Entre los 148 niños que recibieron la dosis recomendada de oseltamivir una vez al día en el estudio en profilaxis pos exposición en familiares (n = 99) y en un estudio separado de profilaxis pediátrica a 6 semanas (n = 49), el vómito fue la RAM más frecuente (8% para oseltamivir vs. 2% en el grupo sin profilaxis). Oseltamivir fue bien tolerado en estos estudios y los eventos adversos observados fueron consistentes con aquellos previamente observados en estudios de tratamiento pediátricos.

Los eventos adversos reportados en 1% de los niños tomando oseltamivir en los estudios de tratamiento (n = 858) o > 5% de los niños en estudios de profilaxis (n = 148), pero que ocurrieron más frecuentemente en niños con placebo/sin profilaxis o donde la diferencia entre los brazos de oseltamivir y placebo/sin profilaxis fue 1%, fueron los siguientes:

• Alteraciones gastrointestinales (oseltamivir vs. Placebo): Tratamiento: diarrea (9 vs. 9%), náuseas (4 vs. 4%), dolor abdominal (incluye dolor de abdomen superior, 3 vs. 3%).
• Infecciones e infestaciones (oseltamivir vs. Placebo): Tratamiento: otitis media (5 vs. 8%), bronquitis (2 vs. 3%), neumonía (1 vs. 3%), sinusitis (1 vs. 2%).
• Alteraciones respiratorias, torácicas y mediastinales (oseltamivir vs. Placebo): Tratamiento: asma (incluyendo asma agravada, 3 vs. 4%), epistaxis (2 vs. 2%); profilaxis: tos (12 vs. 26%), congestión nasal (11 vs. 20%).
• Alteraciones de piel y tejido subcutáneo (oseltamivir vs. Placebo): Tratamiento: dermatitis (incluyendo dermatitis alérgica y atópica, 1 vs. 2%).
• Alteraciones del oído y laberinto (oseltamivir vs. Placebo): Tratamiento: dolor de oído (1 vs. < 1%).
• Alteraciones del ojo (oseltamivir vs. Placebo): Tratamiento: conjuntivitis (incluyendo ojo rojo, secreción ocular y dolor ocular, 1 vs. < 1%).

Los eventos adversos reportados adicionalmente en los estudios de tratamiento pediátricos, los cuales previamente se clasificaron para presentarse en el listado de arriba, pero que en otras series de datos más grandes, no llenaron los criterios para inclusión en la sección anterior, se enlistan a continuación:

• Alteraciones de la sangre y sistema linfático (oseltamivir vs. Placebo): Tratamiento: Linfadenopatía (< 1 vs. 1%).
• Alteraciones del oído y laberinto (oseltamivir vs. Placebo): Tratamiento: alteración de la membrana timpánica (< 1 vs. 1%).

Datos observacionales en niños menores de 1 año de edad: la información de seguridad disponible sobre oseltamivir administrado para el tratamiento de influenza en niños menores de 1 año resultante de estudios retrospectivos observacionales (incluyendo más de 2,400 niños de ese rango de edad), búsquedas en bases de datos epidemiológicas y reportes post comercialización sugieren que el perfil de seguridad en niños de menos de un año es similar al perfil de seguridad establecido para niños de 1 año y mayores.

Datos post comercialización: los siguientes eventos adversos se han identificado durante el uso post comercialización de oseltamivir. Debido a que estos eventos son reportados voluntariamente de una población con un tamaño no conocido, no es posible estimar su frecuencia y/o establecer una relación causal con la exposición a oseltamivir.

Trastornos cutáneos y subcutáneos: Se han reportado reacciones de hipersensibilidad, como reacciones cutáneas alérgicas, incluyendo dermatitis, eritema, eccema, urticaria y casos muy raros de eritema multiforme, reacciones alérgicas, anafilácticas/anafilactoides, edema facial, síndrome de Stevens-Johnson y necrólisis epidérmica tóxica.

Alteración hepática y del sistema biliar: Se han reportado hepatitis y niveles elevados de enzimas hepáticas, en los pacientes con enfermedad similar a la influenza que están recibiendo oseltamivir.

Desórdenes psiquiátricos/desórdenes del sistema nervioso: Durante la administración de oseltamivir en pacientes con influenza se han reportado convulsiones y delirio (incluyendo síntomas como alteración del nivel de conciencia, confusión, conducta anormal, alucinaciones, agitación, ansiedad, pesadillas), predominantemente en niños y adolescentes. En casos raros, estos eventos resultan de un daño accidental. Se desconoce la contribución de oseltamivir en esos eventos. En pacientes con influenza que no han tomado oseltamivir, también se han reportado eventos neuropsiquiátricos.

Trastornos gastrointestinales: Después del uso de oseltamivir se observaron sangrados gastrointestinales. En particular, se reportó que la colitis hemorrágica desapareció al disminuir la influenza o interrumpir el tratamiento con oseltamivir.