FLEVOX

Tabla 7 Interacciones farmacológicas

Clase del fármacos concomitantes: Nombre del fármaco

Efecto en la concentración de Dolutegravir o del fármaco concomitante

Observación clínica

Agentes antivirales anti-VIH-1

Inhibidor no nucleosídico de la transcriptasa reversa Etravirina (ETR)

Dolutegravir ↓
AUC ↓ 71%
C_max ↓ 52%
Cτ ↓ 88%
ETR ↔

Etravirina disminuyó la concentración plasmática de dolutegravir, lo cual puede causar pérdida de la respuesta virológica y posible resistencia a dolutegravir. TIVICAY^® no debe utilizarse con etravirina sin la co administración de darunavir/ritonavir o lopinavir/ritonavir

Inhibidor no nucleosídico de la transcriptasa reversa Efavirenz (EFV)

Dolutegravir ↓
AUC ↓ 57%
C_max ↓ 39%
Cτ ↓ 75%
EFV ↔

Efavirenz disminuyó las concentraciones plasmáticas de dolutegravir. La dosis recomendada de TIVICAY^® es de 50 mg dos veces al día cuando se co administra con efavirenz. Cuando sea posible deben usarse combinaciones alternativas que no incluyan efavirenz en pacientes con virus resistentes a INI

Inhibidor no nucleosídico de la transcriptasa reversa Nevirapina

Dolutegravir ↓

La co administración con nevirapina tiene el potencial de disminuir la concentración plasmática de dolutegravir debido a inducción enzimática, lo cual no ha sido estudiado. Probablemente el efecto de nevirapine sobre la exposición a dolutegravir es similar o menor al de efavirenz. La dosis recomendada de TIVICAY^® es de 50 mg dos veces al día cuando se co administra con nevirapine. Cuando sea posible deben usarse combinaciones alternativas que no incluyan nevapirine en pacientes resistentes a INI

Inhibidor de la proteasa (PI): Atazanavir (ATV)

Dolutegravir ↑
AUC ↑ 91%
C_max ↑ 50%
Cτ ↑ 180%
ATV ↔

Atazanavir aumentó las concentraciones plasmáticas de dolutegravir. No es necesario ajustar la dosis

Inhibidor de la proteasa (PI): Atazanavir/ritonavir (ATV/RTV)

Dolutegravir ↑
AUC ↑ 62%
C_max ↑ 34%
Cτ ↑ 121%
ATV ↔
RTV ↔

Atazanavir/ritonavir aumentó las concentraciones plasmáticas de dolutegravir. No es necesario ajustar la dosis

Inhibidor de la proteasa: Tipranavir/ritonavir (TPV/RTV)

Dolutegravir ↓
AUC ↓ 59%
C_max ↓ 47%
Cτ ↓ 76%
TPV ↔
RTV ↔

Tipranavir/ritonavir disminuyen las concentraciones de dolutegravir. La dosis recomendada de TIVICAY^® es de 50 mg dos veces al día cuando se co administra con tipranavir/ritonavir. Cuando sea posible deben usarse combinaciones alternativas que no incluyan tripanavir/ritonavir en pacientes resistentes a INI

Inhibidor de la proteasa: Fosamprenavir/ ritonavir (FPV+RTV)

Dolutegravir ↓
AUC ↓ 35%
C_max ↓ 24%
Cτ ↓ 49%
FPV ↔
RTV ↔

Fosamprenavir/ritonavir disminuyen las concentraciones de dolutegravir, pero en base a datos limitados, no ocasionó disminución de la eficacia en los estudios de Fase III. No es necesario ajustar la dosis en pacientes vírgenes a INI. Cuando sea posible deben usarse combinaciones alternativas que no incluyan fosamprenavir/ritonavir en pacientes resistentes a INI

Inhibidor de la proteasa: Nelfinavir

Dolutegravir ↔

Esta interacción no ha sido estudiada. Aunque es un inhibidor del CYP3A4, en base a los datos de otros inhibidores, no se espera un aumento. No es necesario ajustar la dosis

Inhibidor de proteasas: Darunavir/ritonavir

Dolutegravir ↓
AUC ↓ 32%
C_max ↓ 11%
Cτ ↓38%

Darunavir/ritonavir no cambiaron la concentración plasmática de dolutegravir a un grado clínicamente relevante. No es necesario ajustar la dosis

Inhibidor de proteasas: Lopinavir/ritonavir (LPV+RTV)

DTG ↔
AUC ↔
C_max ↔
Cτ ↔
   LPV ↔
   RTV ↔

Lopinavir/ritonavir no cambia la concentración plasmática de dolutegravir en una forma clinicamente relevante. No es necesario ajustar dosis

Inhibidor de la transcriptasa reversa nucléosido: Tenofovir

Dolutegravir ↔

Tenofovir no cambió la concentración plasmática de dolutegravir a un grado clínicamente relevante. No es necesario ajustar la dosis

Inhibidor de la proteasa: Lopinavir/ritonavir + Etravirina

Dolutegravir ↔
AUC ↑ 10%
C_max ↑ 7%
Cτ ↑ 28%
   LPV ↔
   RTV ↔

Lopinavir/ritonavir y etravirina no cambiaron la concentración plasmática de dolutegravir a un grado clínicamente relevante. No es necesario ajustar la dosis

Inhibidor de la proteasa:
Darunavir/ritonavir + Etravirina

Dolutegravir ↓
AUC ↓ 25%
C_max ↓ 12%
Cτ ↓ 36%
DRV ↔
RTV ↔

Darunavir/ritonavir y etravirina no cambiaron la concentración plasmática de dolutegravir a un grado clínicamente relevante. No es necesario ajustar la dosis

Otros agentes

Dofetilida

Dofetilida ↑

La co administración de dolutegravir tiene el potencial de aumentar la concentración

Pilsicainida

Pilsicainida ↑

plasmática de dofetilide o pilsicainida mediante la inhibición del transportador OCT2; la co administración no ha sido estudiada. La co administración de dofetilide o pilsicainida con dolutegravir está contraindicada debido al potencial de toxicidad que ponga en riesgo la vida causada por una concentración elevada de dofetilide o pilsicainida

Oxcarbazepina
Fenitoína
Fenobarbital
Carbamazepina
“Hierba de San Juan”

Dolutegravir↓

La co administración con estos inductores metabólicos puede disminuir la concentración plasmática de dolutegravir y no ha sido estudiada. Debe evitarse la co administración con TIVICAY^®

Antiácidos que contienen cationes polivalentes (por ejemplo, Mg, Al )

Dolutegravir ↓
AUC ↓ 74%
C_max ↓ 72%
C24 ↓ 74%

La co administración de antiácidos que contienen cationes polivalentes disminuyó la concentración plasmática de dolutegravir. Se recomienda que se administre TIVICAY^® 2 horas antes o 6 horas después de tomar productos antiácidos que contengan cationes polivalentes

Suplementos con calcio

Dolutegravir ↓
AUC ↓ 39%
C_max ↓ 37%
C24 ↓ 39%

Se recomineda que TIVICAY^® se administre 2 horas antes o 6 horas después de tomar productos conteniendo calcio. Si se administra con alimentos, TIVICAY^® puede ser administrado al mismo tiempo que los suplementos con calcio

Suplementos con hierro

Dolutegravir ↓
AUC ↓ 54%
Cmax ↓ 57%
C24 ↓ 56%

Se recomienda que TIVICAY^® se administre 2 horas antes o 6 horas después de tomar productos conteniendo hierro. Si se administra con alimentos, TIVICAY^® puede ser administrado al mismo tiempo que los suplementos con hierro

Metformina

Metformina ↑

La co administración de TIVICAY^® tiene el potencial de aumentar la concentración plasmática de metformina mediante la inhibición del transportador OCT2; la co administración no ha sido estudiada. Pueden considerarse dosis mas bajas de metformina para pacientes tratados con dolutegravir y metformina

Rifampicina

Dolutegravir ↓
AUC ↓ 54%
C_max ↓ 43%
Cτ ↓ 72%

Rifampicina disminuyó la concentración plasmática de dolutegravir. La dosis recomendada de TIVICAY^® es de 50 mg dos veces al día cuando se co administra con rifampicina. Cuando sea posible deben usarse alternativas de la rifampicina a pacientes resistentes a INI

Anticonceptivos orales (Etinil estradiol (EE) y Norgestromina (NGMN))

Efecto de dolutegravir:
EE ↔
AUC ↑ 3%
C_max ↓ 1%
Cτ ↑ 2%
Efecto de dolutegravir:
NGMN ↔
AUC ↓ 2%
C_max ↓ 11%
Cτ ↓ 7%

Dolutegravir no cambió las concentraciones plasmáticas de etinil estradiol y norgestromina en un grado clínicamente relevante. No es necesario ajustar la dosis de anticonceptivos orales cuando se co administran con TIVICAY^®

Metadona:

Efecto de dolutegravir:
Meadona ↔
AUC ↓ 2%
C_max ↔ 0%
Cτ ↓ 1%

Dolutegravir no cambió las concentraciones plasmáticas de metadona en un grado clínicamente relevante. No es necesario ajustar la dosis de metadona cuando se co administra con TIVICAY^®