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F.F.: Solución
Fórmula:
El uso de Docetaxel debe ser restringido a unidades especializadas en la administración de quimioterapia citotoxica, y debe ser administrado bajo la supervisión de un oncólogo calificado.
Docetaxel está indicado para:
- Cáncer de mama
- Docetaxel en combinación con doxorrubicina y ciclofosfamida está indicado como tratamiento adyuvante para pacientes con cáncer de mama operable con ganglios positivos.
- Docetaxel en combinación con doxorrubicina está indicado como tratamiento de primera línea para pacientes con cáncer de mama localmente avanzado o metastásico.
- Docetaxel en combinación con antraciclinas está indicado como tratamiento neoadyuvante en pacientes con cáncer de mama en etapas tempranas o localmente avanzado.
- Docetaxel en combinación con trastuzumab está indicado para el tratamiento de pacientes con cáncer de mama metastásico cuyos tumores sobreexpresen HER2, y que no hayan recibido previamente quimioterapia para enfermedad metastásica.
- Docetaxel como monoterapia está indicado como tratamiento para pacientes con cáncer de mama localmente avanzado o metastásico, después de falla terapéutica a otros agentes citotóxicos. La quimioterapia previa debió haber incluido una antraciclina o un agente alquilante.
- Docetaxel en combinación con capecitabina está indicado para el tratamiento de pacientes con cáncer de mama localmente avanzado o metastásico, después de la falla a quimioterapia citotóxica. La quimioterapia previa debió haber incluido una antraciclina.
- Cáncer de pulmón de células no pequeñas
- Docetaxel en combinación con cisplatino está indicado como tratamiento de primera línea para pacientes con cáncer de pulmón de células no pequeñas, irresecable, localmente avanzado o metastásico. La combinación de Docetaxel con carboplatino representa una alternativa de tratamiento para la terapia basada en cisplatino.
- Docetaxel también está indicado para el tratamiento de pacientes con cáncer de pulmón de células no pequeñas, localmente avanzado o metastásico, después de haber fallado alguna quimioterapia previa.
- Cáncer de células escamosas de cabeza y cuello
- Docetaxel en combinación con cisplatino y 5-fluorouracilo está indicado para el tratamiento de inducción en pacientes con carcinoma de células escamosas de cabeza y cuello inoperable localmente avanzado.
- Carcinoma de ovario
- Docetaxel está indicado para el tratamiento de pacientes con cáncer de ovario, quienes no hayan recibido quimioterapia previa o en quienes ha fallado alguna terapia citotóxica previa.
- Cáncer de próstata
- Docetaxel en combinación con prednisona o prednisolona está indicado para el tratamiento de pacientes con cáncer de próstata metastásico hormono-refractario.
- Adenocarcinoma gástrico
Docetaxel en combinación con cisplatino y 5-fluorouracilo está indicado para el tratamiento de pacientes con adenocarcinoma gástrico avanzado, incluyendo adenocarcinoma de la unión gastroesofágica, que no han recibido quimioterapia previa para la enfermedad avanzada.
Docetaxel está contraindicada en:
- Reacciones de hipersensibilidad a Docetaxel o al Polisorbato 80.
- Recuento basal de neutrófilos inferior a 1,500 células/mm3.
- Insuficiencia hepática grave.
- Embarazo y lactancia.
- Las contraindicaciones para otros medicamentos también aplican cuando se combinan con Docetaxel.
Los eventos adversos considerados como posible o probablemente relacionados con la administración de Docetaxel se observaron en pacientes con pruebas de función hepática normales en condiciones basales, los cuales fueron tratados con Docetaxel como medicamento único o en combinación.
Hematología
Se ha presentado supresión de la médula ósea y otras reacciones adversas hematológicas debidas a la administración de Docetaxel, como: neutropenia reversible y no acumulativa, que fue la reacción adversa más frecuente (96.6%) en los pacientes que no recibieron factor estimulante de colonias de granulocitos (G-CSF). La mediana de los días hasta el nadir y la mediana de la duración de la neutropenia grave (< 500 células/mm3) (76.4%) fueron de 7 días. También se ha observado neutropenia febril (11.8%) e infecciones graves (4.6%) asociadas con recuento de neutrófilos (< 500 células/mm3), episodios infecciosos (20%), 5.7% graves (sepsis y neumonía) o rara vez fatales. Adicionalmente se ha reportado trombocitopenia (<100,000 células/mm3), episodios de sangrado rara vez asociados con trombocitopenia grave (< 50,000 células/mm3), así como anemia (< 11 g/dL o rara vez severa: < 8 g/dL).
Se ha reportado coagulación intravascular diseminada (CID), frecuentemente en asociación con sepsis o falla orgánica múltiple.
Reacciones de hipersensibilidad
Las reacciones de hipersensibilidad han ocurrido generalmente pocos minutos después del inicio de la infusión de Docetaxel, siendo normalmente de leves a moderadas.
Los síntomas que se reportaron con frecuencia fueron bochornos, eritema con o sin prurito, opresión torácica, dolor de espalda baja, disnea y fiebre por medicamentos o escalofrío. Las reacciones graves se resolvieron después de discontinuar la infusión y de administrar la terapia adecuada.
Reacciones cutáneas
Se han observado reacciones cutáneas reversibles (56.6%) que generalmente han sido leves a moderadas. Estas reacciones se caracterizaron por eritema, que incluyó erupciones localizadas principalmente en pies, manos (incluyendo un síndrome severo de manos y pies) y también en brazos, cara o tórax, y que frecuentemente se asociaron a prurito. Las erupciones se presentaron generalmente dentro de la primera semana posterior a la infusión de Docetaxel. Menos frecuentemente (5.9%), se reportaron síntomas graves, como erupciones seguidas de descamación que en raras ocasiones ameritaron interrupción o discontinuación del tratamiento con Docetaxel. Las alteraciones de las uñas (27.9%) se caracterizaron por hipo o hiperpigmentación, dolor y onicólisis. Se han reportado casos muy raros de lupus eritematoso cutáneo y erupción bulosa, como eritema polimorfo, síndrome de Stevens-Johnson o necrólisis epidérmica tóxica con Docetaxel. En algunos casos, factores múltiples como infecciones concomitantes, medicamentos concomitantes y enfermedades subyacentes pudieron haber contribuido al desarrollo de estos eventos.
Retención de líquidos
Se observó retención de líquidos en 64.1% (6.5% en forma severa) de los pacientes que recibieron premedicación por 3 días. Se han reportado reacciones como edema periférico y, menos frecuentemente, derrame pleural, derrame pericárdico, ascitis y aumento de peso.
El edema periférico inicia habitualmente en las extremidades inferiores y puede llegar a ser generalizado, con un aumento de peso de 3 kg o más. La retención de líquidos es acumulativa en incidencia y en gravedad.
En los pacientes tratados con Docetaxel en dosis de 100 mg/m2 como medicamento único, la mediana de la dosis acumulativa fue mayor a 1,000 mg/m2 al discontinuar el tratamiento, y la mediana del tiempo en que fue reversible la retención de líquidos fue de 16.4 semanas (rango de 0 a 42 semanas).
En los pacientes con premedicación se retrasa el inicio de la retención moderada y grave (mediana de la dosis acumulativa: 818.9 mg/m2), en comparación con los pacientes sin premedicación (mediana de la dosis acumulativa: 489.7 mg/m2); sin embargo, esto se ha reportado en algunos pacientes durante los ciclos iniciales de la terapia.
La retención de líquidos no se acompaña de episodios agudos de oliguria o hipotensión arterial. En raras ocasiones se ha informado de deshidratación y de edema pulmonar.
Reacciones gastrointestinales
Se han reportado los siguientes efectos gastrointestinales: náuseas, vómito, diarrea, dolor abdominal, anorexia, estreñimiento, estomatitis, esofagitis, alteración del gusto y sangrado gastrointestinal.
También se han presentado raros casos de deshidratación como consecuencia de alteraciones gastrointestinales, perforación gastrointestinal, colitis isquémica, colitis y enterocolitis neutropénica. Adicionalmente se han reportado raros casos de íleo paralítico y obstrucción intestinal.
Reacciones neurológicas
Se presentaron en 50% de los pacientes signos y/o síntomas neurosensoriales ligeros a moderados.
Se observaron síntomas neurosensoriales severos (parestesia, disestesia, dolor con sensación de ardor) en 4.1% de los pacientes con cáncer de mama metastásico, lo que requirió la discontinuación del tratamiento en 2% de los pacientes.
Las alteraciones neuromotoras (13.8%, 4% severas) se caracterizaron principalmente por debilidad. Cuando se presenten estos síntomas debe ajustarse la dosis, y si los síntomas persisten debe discontinuarse el tratamiento. Los pacientes que presentaron neurotoxicidad en estudios clínicos y de los cuales se tiene información subsecuente, tuvieron una disminución espontánea de sus síntomas, con una media de 81 días desde el inicio (intervalo: 0 a 741 días).
Con la administración de Docetaxel se han observado raros casos de convulsiones o pérdida transitoria de la conciencia. Estas reacciones algunas veces aparecen durante la infusión del medicamento.
Reacciones cardiovasculares
Se ha observado hipotensión arterial, arritmia cardiaca, hipertensión arterial e insuficiencia cardiaca.
En raras ocasiones se han reportado eventos tromboembólicos venosos, así como casos de infarto del miocardio.
Reacciones hepáticas
En menos de 5% de los pacientes tratados con 100 mg/m2 de Docetaxel como medicamento único se observaron aumentos superiores a 2.5 veces el límite superior del rango normal en las concentraciones séricas de ASAT (TGO), ALAT (TGP), bilirrubina y fosfatasa alcalina.
En los pacientes tratados con 75 mg/m2 de Docetaxel como medicamento único, no se observaron incrementos de toxicidad (grados 3-4 de acuerdo con los criterios del NCI), en las concentraciones séricas de ASAT (TGO), ALAT (TGP) y fosfatasa alcalina, y menos de 2% de los pacientes experimentaron un incremento grado 3-4 en los niveles de bilirrubina.
En los pacientes tratados con 75 mg/m2 de Docetaxel en combinación, menos de 1% de los pacientes experimentaron un incremento grado 3-4 en los niveles séricos de ASAT (TGO), ALAT (TGP), mientras que se observó un incremento grado 3-4 en los niveles séricos de bilirrubina y fosfatasa alcalina en menos de 2.5% de los pacientes.
Se han reportado muy raros casos de hepatitis, que en ocasiones ha sido fatal, primariamente en pacientes con enfermedades hepáticas preexistentes.
Reacciones del oído y laberínticas
Se han reportado raros casos de ototoxicidad, alteraciones auditivas y/o pérdida de la audición, incluyendo casos asociados con otros medicamentos ototóxicos.
Otras reacciones
Se han observado alopecia, astenia, artralgias, mialgias, disnea, dolor localizado o generalizado, incluso dolor torácico sin implicación respiratoria o cardiaca.
Se han reportado raros casos de lagrimeo con o sin conjuntivitis, así como muy raros casos de obstrucción del conducto lagrimal que ocasiona excesivo lagrimeo, principalmente en pacientes que han recibido concomitantemente otros medicamentos antitumorales.
Se han informado raros casos de trastornos visuales transitorios (fosfenos, luces centelleantes, escotomas) que típicamente se presentaron durante la infusión del medicamento, y en asociación con reacciones de hipersensibilidad. Esto fue reversible al discontinuar la infusión.
Las reacciones en el sitio de la infusión se presentaron en 5.6% de los pacientes, fueron por lo general leves y consistieron en hiperpigmentación, inflamación, enrojecimiento o sequedad de la piel, flebitis o extravasación y edema de las venas.
En raras ocasiones se ha reportado síndrome de insuficiencia respiratoria aguda, neumonía intersticial, fibrosis pulmonar y reminiscencias de fenómenos posteriores a la radiación. Se han reportado raros casos de neumonitis por radiación en pacientes que reciben radioterapia concomitantemente.
Terapia en combinación con Docetaxel como tratamiento adyuvante para cáncer de mama
Los eventos adversos de importancia clínica que se relacionaron con el tratamiento de Docetaxel (75 mg/m2) cada tres semanas, en combinación con doxorrubicina (50 mg/m2) y ciclofosfamida (500 mg/m2) fueron: anemia, neutropenia, fiebre en ausencia de infección, trombocitopenia, infección, neutropenia febril, infección neutropénica, reacciones de hipersensibilidad, edema periférico, linfedema, aumento o pérdida de peso, neuropatía sensorial, trastornos neurocorticales, neuropatía motora, neurocerebelares, síncope, alopecia, toxicidad de la piel, trastorno de uñas, náuseas, estomatitis, vómito, diarrea, alteración del gusto, estreñimiento, anorexia, dolor abdominal, amenorrea, tos, arritmias cardiacas, vasodilatación, hipotensión arterial, flebitis, astenia, mialgia, artralgia, trastornos de la producción de lágrima y conjuntivitis.
De los 744 pacientes tratados con Docetaxel, doxorrubicina y ciclofosfamida, 33.1% experimentaron eventos adversos emergentes durante el tratamiento graves. Reducciones de las dosis debidas a toxicidad hematológica ocurrieron en 1% de los ciclos. Seis por ciento de los pacientes discontinuaron el tratamiento debido a los eventos adversos siendo la fiebre en ausencia de infección y la alergia las razones más comunes para la suspensión. Dos pacientes murieron dentro de los 30 días de sus últimos tratamientos del estudio; una muerte se consideró estar relacionada con el fármaco del estudio.
Fiebre e infección
Se observó fiebre en ausencia de infección en 43.1% (grados 3-4 de acuerdo con los criterios del NCl: 1.3%) de los pacientes, e infección en 27.2% (grados 3-4 de acuerdo con los criterios de NCl: 3.9%) de los pacientes. No hubo muertes sépticas.
Eventos gastrointestinales
Además de los eventos gastrointestinales mencionados anteriormente, se reportó que 4 pacientes tuvieron colitis/enteritis/perforación del intestino grueso. Dos de estos pacientes requirieron la discontinuación del tratamiento; no ocurrieron muertes debidas a estos eventos.
Eventos cardiovasculares
Se reportaron los siguientes eventos cardiovasculares: arritmias cardiacas, todos los grados (3.9%), hipotensión arterial, todos los grados (1.5%) e insuficiencia cardiaca congestiva (2.3% con una mediana de seguimiento de 70 meses). Un paciente murió debido a insuficiencia cardiaca.
Leucemia mieloide aguda (LMA) / síndrome mielodisplásico
En la mediana del tiempo de seguimiento de 83 meses, 3 de 744 (0.4%) pacientes que recibieron Docetaxel, doxorrubicina y ciclofosfamida (TAC), y 1 de 736 (0.1%) pacientes que recibieron fluorouracilo, doxorrubicina y ciclofosfamida, presentaron leucemia mieloide aguda (LMA).
Otras reacciones persistentes
Los siguientes eventos se observaron en proceso en la mediana del tiempo de seguimiento de 55 meses: alopecia (22/687), amenorrea (133/233), neurosensoriales (9/73) y edema periférico (18/112).
Experiencia desde su comercialización
Se han reportado muy raros casos de leucemia mieloide aguda y de síndrome mielodisplásico asociados a Docetaxel utilizado en combinación con otros agentes quimioterapéuticos y/o radioterapia.
Terapia de combinación con Docetaxel como tratamiento neoadyuvante para cáncer de mama en etapas tempranas o localmente avanzado
Los eventos adversos de importancia clínica que se relacionaron con el tratamiento de Docetaxel, (75 mg/m2) en combinación con doxorrubicina (50 mg/m2) cada 2 semanas por 4 ciclos o doxorrubicina (60 mg/m2) y ciclofosfamida (600 mg/m2) cada 3 semanas seguido de Docetaxel, (100 mg/m2) cada 3 semanas por 4 ciclos fueron: leucopenia y neutropenia grado 3-4, neutropenia febril (< 5%), alopecia, reacciones de hipersensibilidad, trombocitopenia, arritmias cardiacas, neurotoxicidad y retención de líquidos.
Los eventos adversos de importancia clínica relacionados con el tratamiento preoperatorio de Docetaxel (75 mg/m2) combinado con doxorrubicina (60 mg/m2) cada 3 semanas fueron: neutropenia febril y/o sepsis neutropénica, estomatitis, náuseas, vómito, diarrea, artralgia, y alteraciones cutáneas.
Los eventos adversos de importancia clínica relacionados con el tratamiento secuencial posterior al manejo combinado de doxorrubicina (60 mg/m2) con ciclofosfamida (600 mg/m2) cada 3 semanas durante 4 ciclos, a base de Docetaxel (100 mg/m2) cada 3 semanas durante 4 ciclos, ya sea previo a cirugía, o posterior a la misma en grado 3-4 fueron: alopecia, neutropenia febril, flebitis o proceso tromboembólico, infección, diarrea, granulocitopenia, vómito, estomatitis, procesos pulmonares, alergia, alteraciones de la piel, trastornos neurocorticales, neurosensoriales y neuromotoras.
Terapia de Docetaxel en combinación con capecitabina como tratamiento para cáncer de mama
En la combinación de Docetaxel con capecitabina los efectos adversos más frecuentes (5%), reportados en un estudio de fase III de pacientes con cáncer de mama que habían fallado a tratamiento con antraciclina, fueron:
Gastrointestinales
Estomatitis, diarrea, náuseas, vómito, estreñimiento, dolor abdominal dispepsia, dolor abdominal alto, sequedad de boca.
Piel y tejido subcutáneo
Síndrome de mano-pie, alopecia, trastornos ungueales, decoloración de uñas, dermatitis, eritema, onicolisis.
Generales
Astenia, fiebre, fatiga, debilidad, dolor en las extremidades, letargia, dolor (inespecífico).
Neurológico
Trastorno del sentido del gusto, parestesia, mareo, cefalea, neuropatía periférica.
Metabólico
Anorexia, disminución del apetito, deshidratación, pérdida de peso.
Ojos
Producción aumentada de lágrima.
Musculoesquelético
Mialgia, artralgia, dolor de espalda.
Cardiovascular
Edema de miembros inferiores.
Respiratorio
Irritación de garganta, disnea, tos, epistaxis.
Infecciones
Candidiasis oral.
Anormalidades de laboratorio
Neutropenia, anemia, trombocitopenia, hiperbilirrubinemia.
Terapia de Docetaxel en combinación con trastuzumab para cáncer de mama:
Los eventos adversos (todos los grados) que fueron reportados en 10% de los pacientes tratados con Docetaxel y trastuzumab para cáncer de mama metastásico fueron:
Trastornos generales y en el sitio de la administración
Astenia, fatiga, inflamación mucosa, fiebre, dolor, letargo, dolor torácico, influenza, rigidez muscular.
Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo
Alopecia, trastornos ungueales, eritema.
Retención de líquidos
Edema periférico, aumento de peso, linfedema.
Trastornos gastrointestinales
Náuseas, diarrea, vómito, estreñimiento, estomatitis, dolor abdominal, dispepsia.
Trastornos del sistema nervioso
Parestesia, cefalea, disgeusia, hipoestesia.
Trastornos sanguíneos y del sistema linfático
Neutropenia febril o sepsis neutropénica, nasofaringitis.
Trastornos musculoesqueléticos y del tejido conjuntivo
Mialgia, artralgia, dolor en las extremidades, dolor de espalda baja, dolor óseo.
Trastornos respiratorios, torácicos y mediastinales
Tos, disnea, dolor faringolaríngeo, epistaxis, rinorrea.
Trastornos oculares
Aumento del lagrimeo, conjuntivitis.
Trastornos metabólicos y alimenticios
Anorexia.
Trastornos psiquiátricos
Insomnio.
Lesión, envenenamiento y complicaciones del proceso de tratamiento
Toxicidad ungueal.
Hubo un aumento en la incidencia de eventos adversos graves (40 vs. 31%) y eventos adversos grado 4 (34 vs. 23%) en el brazo de la combinación, comparado con la monoterapia de Docetaxel.
Toxicidad cardiaca
La insuficiencia cardiaca sintomática se ha reportado en 2.2% de los pacientes que recibieron Docetaxel más trastuzumab, comparado con 0% de los pacientes a los que se dio Docetaxel solo.
En el brazo de Docetaxel más trastuzumab, 64% habían recibido previamente una antraciclina como terapia adyuvante, comparado con 55% en el brazo de Docetaxel solo.
Toxicidad hematológica
Se reportó neutropenia grado 3-4 en 32% de los pacientes a los que se administró Docetaxel más trastuzumab.
Tratamiento en combinación con Docetaxel para cáncer de cabeza y cuello
Los eventos adversos clínicamente importantes relacionados al tratamiento en pacientes con carcinoma de células escamosas, localmente avanzado e inoperable de cabeza y cuello (SCCHN, por sus siglas en inglés) que recibieron Docetaxel en combinación con cisplatino y 5-fluorouracilo fueron (en orden de frecuencia): neutropenia, anemia, alopecia, náuseas, estomatitis, letargo, diarrea, vómito, trombocitopenia, retención de líquidos, alteraciones neurosensoriales, anorexia, infección, fiebre en ausencia de infección, infección neutropénica, alteración del gusto/olfato, pérdida de peso, eritema/prurito, constipación, mialgia, alteraciones auditivas, esofagitis/disfagia/odinofagia, neutropenia febril (fiebre grado 2 concomitante con neutropenia grado 4, que requirió antibióticos I.V. u hospitalización), dolor cólico gastrointestinal, resequedad de la piel, descamación, acidez, alergia, isquemia miocárdica, lagrimeo, sangrado gastrointestinal, alteraciones venosas, dolor por cáncer, conjuntivitis, y arritmia cardiaca.
Tratamiento en combinación con Docetaxel para cáncer de pulmón de células no pequeñas
Los eventos adversos de importancia clínica que se relacionaron con el tratamiento de Docetaxel (75 mg/m2) en combinación con cisplatino (75 mg/m2) o carboplatino (AUC 6 mg/mL/min), en pacientes con cáncer de pulmón de células no pequeñas, fueron:
Hematológicos
Neutropenia†***, anemia, trombocitopenia***, infección, fiebre en ausencia de infección, neutropenia febril*** y reacción de hipersensibilidad*.
Cutáneos
Trastorno de uñas**, piel y retención de líquidos**.
Gastrointestinales
Náuseas/vómito, diarrea, anorexia**, estomatitis y estreñimiento.
Neurológicos
Neurosensoriales y neuromotores.
Otros
Alopecia, astenia**, mialgia**, reacciones en el sitio de la infusión y dolor.
* Hipersensibilidad” reemplaza al término “alergia”.
** Términos y sistema de graduación del sistema COSTART (Coding Symbols for Thesaurus of Adverse Reaction Terms).
*** Las cifras de incidencia se presentaron independientemente de la relación causa-efecto.
† Los ciclos donde los pacientes recibieron factor estimulante de colonias de granulocitos (G-CSF) se consideraron no evaluables para neutropenia, a menos que la neutropenia fuera igual a grado 4.
Tratamiento en combinación con Docetaxel para cáncer de próstata
Los eventos adversos de importancia clínica que se relacionaron con el tratamiento de Docetaxel (75 mg/m2) cada tres semanas, en combinación con prednisona o prednisolona (5 mg) vía oral dos veces al día, en pacientes con cáncer de próstata, fueron: anemia, infección, neutropenia, trombocitopenia, neutropenia febril, epistaxis, reacciones alérgicas, retención de líquidos, neuropatía sensorial, neuropatía motora, alopecia, trastorno de uñas, eritema/descamación, náuseas, diarrea, estomatitis/faringitis, alteración del gusto, vómito, anorexia, tos, disnea, disfunción ventricular izquierda, fatiga, mialgia, lagrimeo y artralgia.
Tratamiento en combinación con Docetaxel para adenocarcinoma gástrico
Los eventos adversos de importancia clínica que se observaron en 221 pacientes con adenocarcinoma gástrico avanzado y sin antecedentes de haber recibido quimioterapia para la enfermedad avanzada, que recibieron Docetaxel (75 mg/m²) en combinación con cisplatino (75 mg/m²) y 5-fluorouracilo (750 mg/m²) fueron:
Trastornos sanguíneos y del sistema linfático
Anemia, neutropenia, fiebre sin infección, trombocitopenia, infección, neutropenia febril, infección neutropénica. Se produjo neutropenia febril y/o infección neutropénica en 28.6% de los pacientes, independientemente del uso de G-CSF.
Se utilizó G-CSF para profilaxis secundaria en solamente 18.6% de los pacientes (10% de los ciclos) para el brazo TCF.
Ocurrió neutropenia febril y/o infección neutropénica en proporciones menores, 12.2% en pacientes que recibieron G-CSF en forma profiláctica y 26.9% en pacientes sin G-CSF como profilaxis.
Trastornos del sistema inmunológico
Reacciones alérgicas.
Trastornos de la piel y tejido subcutáneo
Alopecia, erupción/prurito, cambios ungueales y descamación cutánea.
Trastornos gastrointestinales
Diarrea, náuseas, vómito, estomatitis, estreñimiento, esofagitis/disfagia/odinofagia, y dolor/cólicos gastrointestinales.
Trastornos del sistema nervioso
Letargo, neurosensoriales, vértigo y neuromotores.
Trastornos cardiacos
Disritmia cardiaca.
Trastornos metabólicos y nutricionales
Anorexia.
Trastornos oculares
Lagrimeo.
Trastornos auditivos y laberínticos
Alteración de la audición.
Otros
Retención de líquidos.
Caja de cartón con un frasco ámpula con 20 mg/mL, 80mg/4mL ó 160 mg/8mL e instructivo anexo.
La premedicación con un corticosteroide oral como la dexametasona en dosis de 16 mg/día (8 mg dos veces al día) durante tres días, empezando un día antes de la administración de Docetaxel, puede ser usada a menos que esté contraindicada. También pueden ser utilizadas dosis equivalentes de otros corticosteroides.
El régimen de premedicación recomendado para cáncer de próstata es, dado el uso concomitante de prednisona o prednisolona, 8 mg de dexametasona vía oral, 12, 3 y 1 hora antes de la infusión de Docetaxel.
Se puede usar G-CSF profilácticamente para mitigar el riesgo de toxicidad hematológica.
El Docetaxel se debe administrar en infusión de una hora cada tres semanas.
Cáncer de mama
En el tratamiento adyuvante de cáncer de mama operable con ganglios positivos, la dosis recomendada de Docetaxel es de 75 mg/m2 administrada una hora después de 50 mg/m2 de doxorrubicina y 500 mg/ m2 de ciclofosfamida, cada tres semanas, durante 6 ciclos.
Para el tratamiento de primera línea de cáncer de mama, se administra Docetaxel 75 mg/m2 en combinación con doxorrubicina 50 mg/m2.
Para la combinación de Docetaxel más trastuzumab, la dosis recomendada de Docetaxel es de 100 mg/ m2, cada 3 semanas, con trastuzumab administrado semanalmente. Para la dosificación y la administración del trastuzumab, consulte la información para prescribir de este medicamento.
Para el tratamiento de pacientes con cáncer de mama localmente avanzado o metastásico, la dosis recomendada es de 100 mg/m2 administrada como monoterapia.
La dosis recomendada del Docetaxel es de 75 mg/m2, cada 3 semanas, cuando se combina con capecitabina, ésta a dosis de 1,250 mg/m2, 2 veces al día, por vía oral (durante 30 minutos después de las comidas), por 2 semanas, seguidas de una semana de descanso. Para el cálculo de la dosis de capecitabina por superficie corporal, véase la información para prescribir de este producto.
Como tratamiento neoadyuvante en cáncer de mama en etapas tempranas o localmente avanzado, en esquemas que contienen antraciclinas, de forma secuencial o en combinación, las dosis que se han utilizado de manera habitual con una tolerabilidad aceptable son: 100 mg/m2, de forma secuencial a un esquema con antraciclinas, cada 3 semanas durante 4 a 6 ciclos; o 75 mg/m2, cada 3 semanas durante 4 a 6 ciclos, cuando se utiliza en combinación con un esquema basado en antraciclinas.
Cáncer de pulmón de células no pequeñas
En los pacientes que no han sido tratados previamente con quimioterapia para cáncer de pulmón de células no pequeñas, el régimen de dosis recomendado es de 75 mg/m2 de Docetaxel seguido inmediatamente por 75 mg/m2 de cisplatino por 30-60 minutos, o carboplatino (AUC 6 mg/mL/min) por 30-60 minutos. Para tratamientos posteriores al fracaso de quimioterapia previa basada en platino, la dosis recomendada es de 75 mg/m2 como medicamento único.
Para los pacientes a los que se aplica inicialmente Docetaxel 75 mg/m2, en combinación con cisplatino o carboplatino, y cuyo nadir plaquetario durante el ciclo previo de terapia haya sido < 25,000/mm3 (con cisplatino) o < 75,000/mm3 (con carboplatino), o en pacientes que presenten neutropenia febril, o en pacientes con toxicidad no hematológica seria, la dosis de Docetaxel en ciclos subsecuentes debe reducirse a 65 mg/m2. Para los ajustes de dosis de cisplatino véase la información para prescribir de este producto.
Cáncer de cabeza y cuello
Para el tratamiento de inducción del carcinoma de cabeza y cuello de células escamosas (SCCHN) localmente avanzado e inoperable, la dosis recomendada de Docetaxel es de 75 mg/m2 administrada en infusión intravenosa de una hora, seguido por cisplatino 75 mg/m2 administrada en una hora el día uno y seguido por 5-fluorouracilo en infusión continua a 750 mg/m2 por día durante 5 días. Este esquema se administra cada 3 semanas por 4 ciclos.
Después de la quimioterapia, los pacientes deben recibir radioterapia. Los pacientes deben recibir premedicación con antieméticos y una adecuada hidratación (previo a y después de la administración del cisplatino). Se deben administrar profilácticos para evitar infecciones neutropénicas. Para modificaciones de dosis de cisplatino y 5-fluorouracilo, véase la información para prescribir de cada producto.
Los antibióticos como fluoroquinolonas orales o antibióticos equivalentes administrados en forma intravenosa se recomiendan durante 10 días comenzando el día 5 de cada ciclo, para reducir infecciones/neutropenia febril.
Cáncer de ovario
La dosis recomendada es de 100 mg/m2 administrada como monoterapia, y de 75 mg/m2 cada tres semanas cuando se combina con otros medicamentos.
Cáncer de próstata
La dosis recomendada de Docetaxel es de 75 mg/m2 cada tres semanas. Debe administrarse prednisona o prednisolona (5 mg) en forma continua, vía oral, dos veces al día.
Adenocarcinoma gástrico
La dosis recomendada de Docetaxel es 75 mg/m2 como infusión de 1 hora, seguida por cisplatino 75 mg/m2, como infusión de 1 a 3 horas (ambas solamente en el día 1), seguida por 5-fluorouracilo 750 mg/m2 por día administrada como infusión continua de 24 horas durante 5 días, comenzando al final de la infusión de cisplatino. El tratamiento se repite cada tres semanas. Los pacientes deben recibir premedicación con antieméticos e hidratación apropiada por la administración de cisplatino. Debe utilizarse G-CSF en forma profiláctica para mitigar el riesgo de toxicidad hematológica.
Ajustes de la dosis durante el tratamiento
General
El Docetaxel debe administrarse cuando el recuento de neutrófilos sea ≥ 1,500 células/mm3. En los pacientes que hayan experimentado neutropenia febril, recuento de neutrófilos < 500 células/mm3 durante más de una semana, reacciones cutáneas acumulativas o graves, o signos y/o síntomas neurosensoriales graves durante la terapia con Docetaxel, deberá reducirse la dosis de Docetaxel de 100 a 75 mg/m2, y/o de 75 a 60 mg/m2. Si los pacientes continúan experimentando estas reacciones con 60 mg/m2 el tratamiento deberá ser discontinuado definitivamente.
Terapia en combinación con Docetaxel para cáncer de mama
Los pacientes que reciban terapia adyuvante para cáncer de mama y que presenten neutropenia febril, deben recibir G-CSF en todos los ciclos subsecuentes. Los pacientes que continúen presentando esta reacción deben seguir recibiendo G-CSF y debe reducirse la dosis a 60 mg/m2. Si no se usa G-CSF, la dosis de Docetaxel debe reducirse de 75 a 60 mg/m2.
Los pacientes que presenten estomatitis grado 3 o 4, deben recibir una dosis reducida de 60 mg/m2. Para modificaciones de dosificación de capecitabina véase Información para prescribir de este medicamento.
Para los pacientes que desarrollen por primera vez toxicidad grado 2 que persista en el momento del siguiente tratamiento de Docetaxel/capecitabina, debe posponerse el tratamiento hasta que las manifestaciones tóxicas lleguen a grado 0-1, y entonces se continúa el tratamiento al 100% de la dosis original.
Para los pacientes que desarrollan por segunda ocasión toxicidad grado 2, o grado 3 por primera vez, en cualquier momento del tratamiento, debe postergarse el tratamiento hasta que las manifestaciones tóxicas hayan alcanzado un grado 0-1, y después seguir el tratamiento con Docetaxel a dosis de 55 mg/m2. Si aparece toxicidad subsecuentemente, o toxicidad grado 4, debe discontinuarse la aplicación de Docetaxel.
En cuanto a las modificaciones de la dosis de Docetaxel en pacientes con disminución de la función hepática, véase Precauciones generales.
Terapia en combinación con Docetaxel para cáncer de pulmón de células no pequeñas
En pacientes a los que se ha administrado inicialmente 75 mg/m2 de Docetaxel en combinación con cisplatino o carboplatino, y cuya cuenta plaquetaria nadir durante el curso previo de la terapia es < 25,000/mm3 (con cisplatino) y < 75,000/mm3 (con carboplatino), o en pacientes con antecedentes de neutropenia febril, o en pacientes con toxicidad no hematológica grave, la dosis de Docetaxel debe ser reducida a 65 mg/m2 en los ciclos subsecuentes. Para ajustes de la dosis de cisplatino, consulte la información para prescribir de este medicamento.
Terapia en combinación con Docetaxel para cáncer gástrico
Los pacientes tratados con Docetaxel en combinación con cisplatino y 5-fluorouracilo deben recibir antieméticos e hidratación apropiada de acuerdo con los lineamientos institucionales actuales. Se administrará G-CSF para mitigar el riesgo de neutropenia complicada.
En caso de que ocurra un episodio de neutropenia febril, neutropenia prolongada o infección neutropénica a pesar de la administración de G-CSF, la dosis de Docetaxel debe reducirse de 75 a 60 mg/m2. Si ocurren episodios subsiguientes de neutropenia complicada, la dosis de Docetaxel se reducirá de 60 a 45 mg/m2.
En caso de trombocitopenia de grado 4, la dosis de Docetaxel se reducirá de 75 a 60 mg/m2. No debe volverse a tratar a los pacientes con ciclos subsiguientes de Docetaxel hasta que los neutrófilos se recuperen a un nivel > 1,500 células/mm3 y las plaquetas a un nivel >100,000 células/mm3. En caso de que persista la toxicidad se discontinuará el tratamiento.
Modificaciones recomendadas de las dosis para las reacciones tóxicas gastrointestinales en pacientes tratados con Docetaxel en combinación con cisplatino y 5-fluorouracilo (5-FU)
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Toxicidad |
Ajuste de la dosis |
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Diarrea de grado 3 |
1er episodio: |
Se reduce la dosis de 5-FU en 20%. |
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2do episodio: |
Se reduce luego la dosis de Docetaxel en 20%. |
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Diarrea de grado 4 |
1er episodio: |
Se reducen las dosis de Docetaxel y 5-FU en 20%. |
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2do episodio: |
Se discontinúa el tratamiento. |
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Estomatitis de grado 3 |
1er episodio: |
Se reduce la dosis de 5-FU en 20%. |
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2do episodio: |
Se interrumpe solamente el 5-FU en todos los ciclos subsiguientes. |
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3er episodio: |
Se reduce la dosis de Docetaxel en 20%. |
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Estomatitis de grado 4 |
1er episodio: |
Se interrumpe solamente el 5-FU en todos los ciclos subsiguientes. |
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2do episodio: |
Se reduce la dosis de Docetaxel en 20%. |
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Para ajustes en las dosis de cisplatino y 5-fluorouracilo, véase la información para prescribir de los productos correspondientes.
Poblaciones especiales
Pacientes con insuficiencia hepática
Con base en los datos farmacocinéticos obtenidos con el uso de 100 mg/m2 de Docetaxel como medicamento único, la dosis recomendada es de 75 mg/m2 para los pacientes con elevaciones de las transaminasas (ALAT [TGP] y/o ASAT [TGO] por encima de 1.5 veces el límite superior del intervalo normal [LSN], y de la fosfatasa alcalina por encima de 2.5 veces el LSN). En aquellos pacientes con bilirrubina sérica > LSN o ALAT (TGP)] y ASAT (TGO) > 3.5 veces el LSN asociado con fosfatasa alcalina >6 veces el LSN, no se puede recomendar el Docetaxel una dosis reducida, a menos de que esté estrictamente indicado. No se dispone de datos en pacientes con insuficiencia hepática tratados con Docetaxel en combinación.
Niños
La seguridad y la eficacia de Docetaxel no se ha establecido en este grupo de pacientes.
Pacientes de edad avanzada
Con base en un análisis farmacocinético poblacional, no hay recomendaciones especiales para el uso de Docetaxel en pacientes de edad avanzada.
Para el esquema de reducción de dosis de capecitabina, cuando se combina con Docetaxel, véase la información para prescribir de capecitabina.
Modo de empleo
Recomendaciones para el manejo confiable del producto
Docetaxel es un agente antineoplásico y, al igual que con otros compuestos potencialmente tóxicos, debe tenerse precaución cuando se manipula o se prepara la solución. Se recomienda el uso de guantes. Si el concentrado de Docetaxel o la solución para infusión entran en contacto con la piel, lávela inmediatamente con agua y jabón. Si el concentrado de Docetaxel o la solución para infusión entran en contacto con mucosas, lávelas inmediatamente con abundante agua.
La solución contiene 20 mg/mL de Docetaxel y puede ser utilizada inmediatamente para preparar la solución para infusión, o puede ser almacenada entre 2 y 8 °C o a temperatura ambiente durante un máximo de 8 horas.
Preparación de la solución para infusión
Puede ser necesario más de un frasco ámpula para obtener la dosis requerida por el paciente. Tomando en cuenta la dosis requerida por el paciente, expresada en mg.
Como todos los productos parenterales, la solución de Docetaxel y la solución para infusión deben ser inspeccionadas visualmente antes de su uso; las soluciones que contengan precipitados deben desecharse. Todos los materiales que se utilicen para la dilución y administración deben ser desechados de acuerdo con procedimientos estándar y a la regulación local.