ASODOC
Estás aquí
Contáctanos
Solución Inyectable.
Cada frasco ámpula contiene:
Docetaxel ...................... 20 mg ó 80 mg
Vehiculo c.b.p. ............... 0.5 ml o 2.0 ml
El frasco ámpula con diluyente contiene ............. 1.5 ml o 6.0 ml
Cáncer de Mama:
a) ASODOC® está indicado en combinación con doxorrubicina y ciclofosfamida, como tratamiento adyuvante en cáncer de mama con ganglios axilares comprometidos (nódulo-positivo).
b) En combinación con doxorrubicina, en cáncer de mama localmente avanzado o metastásico como terapia de primera línea.
c) Tratamiento de cáncer de mama localmente avanzado o metastasico, después del fracaso de quimioterapia previa. La quimioterapia previa deberá haber incluido antraciclina o un agente alquilante.
d) En combinación con antraciclinas como tratamiento neoadyuvante en etapas tempranas o localmente avanzado.
e) En combinación con trastuzumab para el tratamiento de pacientes con cáncer de mama metastásico que sobreexpresen HER 2 y que no hayan recibido quimioterapia previa para enfermedad metastásica.
f) En combinación con capecitabina para el tratamiento de pacientes con cáncer de mama localmente avanzado o metastásico, después de la falla a quimioterapia citotóxica que incluya antraciclinas.
Cáncer de Pulmón de células no pequeñas:
a) ASODOC® está indicado en el tratamiento de cáncer de pulmón de células no pequeñas localmente avanzado o metastásico cuando la quimioterapia previa no ha dado resultado.
b) En combinación con cisplatino, en cáncer de pulmón de células no pequeñas no resecable, localmente avanzado o metastásico en pacientes que previamente no hayan sido sometidos a tratamiento.
c) ASODOC® en combinación con carboplatino, es una opción de tratamiento para la terapia basada con cisplatino.
Cáncer de Ovario:
- ASODOC® está indicado en el tratamiento del carcinoma de ovario después del fracaso de la quimioterapia de primera línea.
Cáncer de Próstata:
- ASODOC® en combinación con prednisona, está indicado en pacientes con cáncer de próstata metastásico hormono-refractario andrógeno-independiente.
Cáncer de células escamosas de Cabeza y Cuello:
- ASODOC® en combinación con cisplatino y 5FU, está indicado para el tratamiento de inducción en pacientes con carcinoma de células escamosas de cabeza y cuello inoperable localmente avanzado
Adenocarcinoma Gástrico:
- ASODOC® en combinación con cisplatino y 5FU, está indicado para el tratamiento de pacientes con adenocarcinoma gástrico avanzado, incluyendo adenocarcinoma de la unión gastroesofágica que no ha recibido quimioterapia previa para enfermedad avanzada.
- Antecedentes de reacciones graves de hipersensibilidad a Docetaxel o a polisorbato 80.
- Recuento basal de neutrofilos <1500 células/mm3.
- Embarazo y lactancia.
- Insuficiencia hepática severa.
El siguiente cuadro incluye información sobre reacciones adversas de 833 pacientes evaluados. Se consideró que estas reacciones se hallaban posible o probablemente relacionadas con Docetaxel.
El perfil de seguridad es generalmente similar en todos los pacientes, ya sea que ellos hubieran sido tratados por carcinoma de mama o carcinoma de pulmón de células no pequeñas.
|
Resumen de eventos adversos en 833 pacientes |
% de Incidencia |
|
Hematológico |
97 |
|
Fiebre en ausencia de infección |
36 |
|
Reacciones de hipersensibilidad (n=837) |
31 |
|
Retención de líquidos |
47 |
|
Neurosensitivo |
48 |
|
Neuromotriz |
14 |
|
Cutánea |
65 |
|
Gastrointestinal |
45 |
|
Alopecia |
83 |
|
Astenia |
68 |
|
Mucositis |
43 |
|
Reacciones en sitio de infusión |
6 |
La reacción adversa más frecuentemente asociada con ASODOC® es la neutropenia de carácter reversible y no acumulativa. El tiempo promedio hasta el nadir es de ocho días, mientras que la duración promedio de la neutropenia grave (< 500 células/mm3) fue de 7 días. Se observó neutropenia grave en 75% de los pacientes tratados con ASODOC® y se prolongó por más de 7 días en 3% de los ciclos evaluables.
Se observó fiebre asociada con neutropenia (< 1000 células/mm3) en 22% de los pacientes (7% de los ciclos). La incidencia de infecciones, asociadas con recuentos neutrófilos (< 1000 células/mm3) fue del 6% en pacientes y 3% de los ciclos. Se presentaron episodios infecciosos, incluyendo sepsis y neumonía, en 19% de los pacientes (5% de los ciclos) y en aproximadamente un 2% de los tratados con ASODOC® resultaron fatales.
Se informó trombocitopenia (<100000 células/mm3) en un 8% de los pacientes. Se informó también sobre episodios de sangrado en 2% de los pacientes; esto se relacionó con trombocitopenia grave (<50000 células/mm3) en sólo dos pacientes. Se informó asimismo sobre una hemorragia gastrointestinal fatal debida a trombocitopenia en un paciente. Se observó anemia (< 11g/dl) en un 89% de los pacientes y resultó grave (<8g/dl) en un 10% de los casos.
Reacciones de hipersensibilidad: Se presentaron reacciones de hipersensibilidad en 31% de los pacientes (14% de los ciclos). Un 19% de los pacientes experimentaron manifestaciones menores, compatibles con reacciones de hipersensibilidad. Las manifestaciones menores más frecuentes fueron rubor, sarpullido con o sin prurito, opresión precardial, dolor de espalda, disnea, fiebre asociada a la medicación o escalofríos. Se observaron reacciones graves, caracterizadas por hipotensión, broncoespasmo, sarpullido o eritema generalizado a los pocos minutos de iniciar la infusión de ASODOC®. Se observaron síntomas graves en 7% de los pacientes: sin embargo, sólo en 0.5% (4 de 837) se produjo discontinuación inmediata del tratamiento. Todas las reacciones de hipersensibilidad se resolvieron después de la discontinuación y con una terapia apropiada.
Retención de líquidos: Se ha informado sobre la retención de líquidos en 47% de los pacientes, incluyendo edema, y con menor frecuencia se informa sobre derrame pleural, ascitis, derrame pericárdico e incremento de peso. La retención de líquidos generalmente comienza en las extremidades inferiores y puede tornarse generalizada con incremento de peso de 3 kg ó más. La aparición de esta reacción ocurre generalmente después de 4 ciclos de tratamiento o con una dosis acumulativa de 400 mg/m2. La retención de líquido condujo a la discontinuación del tratamiento en 9% de los pacientes, después de haber recibido más de 13 ciclos y una dosis promedio acumulativa de 1300 mg/m2.
Efecto de premedicación con corticoesteroide sobre la incidencia de retención de líquidos:
|
|
Incidencia |
Grave |
|
General (n=833) |
47 % |
9 % |
|
Premedicación (n=82) |
33 % |
2 % |
La retención de líquidos no fue acompañada por episodios agudos de deshidratación, oliguria o hipotensión y se pudo revertir lentamente después de suspenderse el tratamiento con ASODOC®.
Cutáneas: Se han observado reacciones cutáneas en 64% de los pacientes tratados con ASODOC®. Estas reacciones se caracterizaron por sarpullido, incluyendo erupciones localizadas, principalmente en los pies y manos, pero también en los brazos, cara o tórax. En oportunidades se asociaron se asociaron con prurito. Las erupciones generalmente ocurrieron dentro de la semana posterior a la infusión de ASODOC®, se resolvieron antes de la próxima infusión y no constituyeron un impedimento físico.
Con menor frecuencia (2%) se observaron síntomas severos tales como: erupciones, seguidas por descamación. Rara vez se produjo una interrupción o discontinuación del tratamiento con ASODOC®, ante estas reacciones. Un 26% de los pacientes experimentaron molestias en las uñas. Estas reacciones se caracterizaron por hipo o hiperpigmentación y con menor frecuencia onicolisis y dolor (2%).
Neurológico: Se informó sobre síntomas neurosensitivos caracterizados por parestesia o dolor (incluyendo sensación de ardor) en 48% de todos los pacientes. En menos del 4% de los pacientes se presentaron reacciones graves.
Se informó sobre eventos neuromotrices en 14% de los pacientes. Estas reacciones fueron graves en 4% de los pacientes.
Gastrointestinal. Se observaron episodios de náusea (45%), diarrea (43%) y vómito (28%) en pacientes tratados con ASODOC®. Estas reacciones fueron, generalmente, entre leves a moderadas. Sólo en menos del 5% de los casos denunciados las reacciones gastrointestinales resultaron graves.
Cardiovascular: En 5% de los pacientes se observó hipotensión y de éstos sólo 0.5% necesitaron tratamiento. En menos de 2% de los pacientes se observaron eventos clínicamente significativos. Estos eventos incluyeron: deficiencia cardiaca (2 pacientes), taquicardia auricular paroxística, flúter auricular, disritmia e hipertensión.
Reacciones en el sitio de infusión: En 6% de los pacientes tratados con ASODOC® se observaron estas reacciones que, en general, fueron leves. Estas reacciones incluyeron sensibilidad de la piel tal como hiperpigmentación, inflamación, eritema local, sequedad de la piel o hinchazón de la vena. Con menor frecuencia se observó flebitis o extravasación.
Hepáticos: En aproximadamente 10% de los pacientes se observaron valores incrementados en alanina transferasa (ALT), aspartato transferasa (AST) fosfatasa alcalina, que excedieron en 2.5 veces el límite superior normal. En 5% de los pacientes se observaron valores de bilirrubina mayores que 1.5 veces el límite superior normal.
Otros: Se observó alopecia en 83% de los pacientes, aunque rara vez en forma grave.
También se informó sobre astenia en 68% de los pacientes y esta afección se consideró grave en 11% de los pacientes. 43% de los pacientes informaron sobre mucositis.
Los pacientes informaron, asimismo, sobre artralgias (10%) y mialgias (22%) pero, por lo general, se les consideró como leves y moderadas.
Caja con un frasco ámpula con 20 mg y 1 frasco ámpula con diluyente.
Caja con un frasco ámpula con 80 mg y 1 frasco ámpula con diluyente.
Cáncer de mama: En el tratamiento adyuvante de cáncer de mama operable con glanglios positivos, la dosis recomendada de ASODOC® es de 75 mg/m2 administrada una hora después de 50 mg/m2 de doxorrubicina y 500 mg/m2 de ciclofosfamida, cada tres semanas durante 6 ciclos.
Para el tratamiento de primera línea de cáncer de mama, se administra Docetaxel 75 mg/m2 en combinación con doxorrubicina 50 mg/m2.
Para la combinación de Docetaxel más trastuzumab, la dosis recomendada de ONCODOCEL® es de 100 mg/m2, cada 3 semanas, con trastuzumab administrado semanalmente.
Para el tratamiento de pacientes con cáncer de mama localmente avanzado o metastásico, la dosis recomendada es de 100 mg/m2 administrado como monoterapia.
La dosis recomendada del Docetaxel es de 75 mg/m2, cada 3 semanas, cuando se combina con capecitabina, ésta a dosis de 1,250 mg/m2, 2 veces al día, por vía oral (durante 30 minutos después de las comidas), por 2 semanas, seguidas de una semana de descanso.
Como tratamiento neoadyuvante en cáncer de mama en etapas tempranas o localmente avanzado, en esquemas que contienen antraciclinas, de forma secuencial o en combinación, las dosis que se han utilizado de manera habitual con una tolerabilidad aceptable son: 100 mg/m2, de forma secuencial a un esquema con antraciclinas, cada 3 semanas durante 4 a 6 ciclos; o 75 mg/m2, cada 3 semanas durante 4 a 6 ciclos, cuando se utiliza en combinación con un esquema basado en antraciclinas.
Cáncer de pulmón de células no pequeñas: En los pacientes que no han sido tratados previamente con quimioterapia para cáncer de pulmón de células no pequeñas, el régimen de dosis recomendado es 75 mg/m2 de Docetaxel seguido inmediatamente por 75 mg/m2 de cisplatino por 30-60 minutos, o carboplatino (ABC 6 mg/ml/min) por 30-60 minutos. Para tratamientos posteriores al fracaso de quimioterapia previa basada en platino, la dosis recomendada es 75 mg/m2 como fármaco único.
Para los pacientes a los que se aplica inicialmente Docetaxel 75 mg/m2, en combinación con cisplatino o carboplatino, y cuyo nadir plaquetario durante el ciclo previo de terapia haya sido < 25,000/mm3 (con cisplatino) o < 75,000/mm3 (con carboplatino), o en pacientes que presenten neutropenia febril, o en pacientes con toxicidad no hematológica seria, la dosis de Docetaxel en ciclos subsecuentes debe reducirse a 65 mg/m2.
Cáncer de cabeza y cuello: Para el tratamiento de inducción del carcinoma de cabeza y cuello de células escamosas (SCCHN) localmente avanzado e inoperable, la dosis recomendada de Docetaxel es de 75 mg/m2 administrada en infusión intravenosa de una hora, seguido por cisplatino 75 mg/m2 administrada en una hora el día uno y seguido por 5-fluorouracilo en infusión continua a 750 mg/m2 por día durante 5 días. Este esquema se administra cada 3 semanas por 4 ciclos. Después de la quimioterapia, los pacientes deben recibir radioterapia. Los pacientes deben recibir premedicación con antieméticos y una adecuada hidratación (previo y después a la administración del cisplatino). Se deben administrar profilácticos para evitar infecciones neutropénicas. Los antibióticos como fluoroquinolonas orales o antibióticos equivalentes administrados en forma intravenosa, se recomiendan durante 10 días comenzando el día 5 de cada ciclo, para reducir infecciones/neutropenia febril.
Cáncer de ovario: La dosis recomendada es de 100 mg/m2 administrada como monoterapia, y de 75 mg/m2 cada tres semanas cuando se combina con otros medicamentos.
Cáncer de próstata: La dosis recomendada de Docetaxel es de 75 mg/m2 cada tres semanas. La prednisona o prednisolona (5 mg) se debe administrar continuamente, vía oral, dos veces al día.
Adenocarcinoma gástrico: La dosis recomendada de Docetaxel es 75 mg/m2 como infusión de 1 hora, seguida por cisplatino 75 mg/m2, como infusión de 1 a 3 horas (ambas solamente en el día 1), seguida por 5-fluorouracilo 750 mg/m2 por día administrada como infusión continua de 24 horas durante 5 días, comenzando al final de la infusión de cisplatino. El tratamiento se repite cada tres semanas. Los pacientes deben recibir premeditación con antieméticos e hidratación apropiada por la administración de cisplatino. Debe utilizarse G-CSF en forma profiláctica para mitigar el riesgo de toxicidad hematológica
En los casos en que las pacientes estén medicadas con dosis menores de 75 mg/m2 y no presenten alteraciones de hipersensibilidad o neutropenia, se les puede aumentar la dosis.
Pre-medicación: Todos los pacientes deben ser medicados con corticosteroides orales como la dexametasona 16 mg por día, por tres días, comenzando un día antes de la administración de Docetaxel, para reducir la frecuencia y severidad de la retención de líquidos, así como de las reacciones de hipersensibilidad.
Pacientes con insuficiencia hepática: Cuando se reporte bilirrubina, transaminasa y fosfatasa alcalina por arriba de lo normal, no se debe indicar Docetaxel.
Niñas: No se ha estudiado la seguridad y eficacia en menores de 16 años.
Mujeres y Hombres de la tercera edad: No es necesario ajustar la dosis.
Preparación de la solución: Como con todos los compuestos antineoplásicos, se debe tener precaución en el manejo del fármaco. Deben usarse guantes.
Si existiera contacto con la piel, ésta debe ser lavada de inmediato con agua corriente y jabón.
Docetaxel concentrado para inyección tiene que ser diluido antes de su preparación. Docetaxel concentrado para inyección y los frascos ámpula presentan un exceso de contenido.
Preparación de la solución premezclada:
- Sacar los frascos ámpula necesarios a utilizar de ASODOC® concentrado para inyección y diluyente de refrigeración. Dejar reposar a temperatura ambiente durante 5 minutos.
- Introducir asépticamente todo el contenido del frasco ámpula de diluyente dentro del frasco ámpula de ASODOC®
- La solución formada tiene una concentración de paclitaxel 10 mg/ml.
- La solución premezclada de Docetaxel 10 mg/ml debe ser clara; no obstante, puede haber algo de espuma en la parte sobrenadante debido al Polisorbato 80.
Dejar reposar para que la espuma se diluya, no es necesario que toda la espuma desaparezca.
Preparación de la solución para infusión:
- Extraer asépticamente la cantidad necesaria de Docetaxel 10 mg/ml de la solución premezclada e inyectar el volumen requerido en bolsa de infusión o frasco de 250 ml de una solución de dextrosa al 5% o cloruro de sodio al 0,9% con lo que se obtiene una solución final de 0,3 a 0,9 mg/ml.
Si la dosis a utilizar es mayor de 240 mg, utilizar mayor cantidad de volumen de manera que la solución obtenida no sea mayor de 0,9 mg/ml. - Mezclar rotando el frasco con la solución.
- Si la solución premezclada para inyección o la solución para infusión no es clara o aparecen precipitaciones, la solución debe ser descartada.
La solución para infusión debe ser aplicada por vía I.V. en un lapso no menor de una hora.
No se recomienda el contacto del concentrado sin diluir con equipos o dispositivos de PVC plastificado a fin de reducir al mínimo la exposición del paciente al plastificador DEHP (di-2 etilexil ftalato), que puede ser liberado de las bolsas y conjuntos de PVC para infusión. La solución diluida de Docetaxel debe ser almacenada en frascos de vidrio, polipropileno o bolsas plásticas (polipropileno, polyolefin) administradas a través de conjuntos revestidos de polietileno.
Esterilidad: Los frascos de Docetaxel son estables en refrigeración entre 2 y 8°C, protegidos de la luz brillante hasta la fecha de vencimiento, la congelación no afecta al producto.