TRAYENTA

La seguridad de TRAYENTA^® ha sido evaluada en pacientes con DMT2 los cuales en la mayoría de los casos recibieron la dosis diaria de 5 mg.
En el análisis combinado de los estudios controlados con placebo, la frecuencia global de eventos adversos (EA) en los pacientes tratados con placebo fue semejante a la de los tratados con 5 mg de linagliptina (63.4 contra 59.1%).

La descontinuación del tratamiento por EA en los pacientes que recibieron placebo fue más alta en comparación con la de los que recibieron 5 mg de linagliptina (4.3% contra 3.4%).
Debido al impacto de la terapia de trasfondo sobre los eventos adversos (por ejemplo, sobre las hipoglucemias), los eventos adversos fueron analizados con base en los respectivos regímenes de tratamiento (monoterapia, adyuvante a metformina, adyuvante a tiazolidinediona (ligando del PPARγ), adyuvante a sulfonilurea, adyuvante a metformina más sulfonilurea, adyuvante a la insulina y adyuvante a la metformina e inhibidores del SGLT2.

Los estudios controlados con placebo incluyeron 28 estudios donde la linagliptina fue administrada ya fuese como:
- monoterapia a corto plazo de hasta 4 semanas
- monoterapia con duración de ≥ 12 semanas de duración
- adicional a metformina
- terapia de combinación inicial con pioglitazona
- adicional a sulfonilurea
- adicional a metformina + sulfonilurea.
- adicional a insulina (con o sin metformina y/o pioglitazona y/o + sulfonilurea).
- adicional a metformina y empagliflozina
El efecto adverso informado con mayor frecuencia fue la hipoglucemia observada con la combinación triple de linagliptina más metformina más sulfonilurea, 22.9 % vs. 14.8 % con placebo.
En los estudios comparativos con placebo (10.9 %; N = 471), las hipoglucemias fueron de intensidad leve (80 %; N = 384), moderada (16.6 %; N = 78) o grave (1.9 %;N = 9).
Las reacciones adversas clasificadas de acuerdo con los términos preferidos SOC (Clasificación de los Sistemas Orgánicos) y MedDRA reportados en los pacientes que recibieron 5 mg de TRAYENTA^® en los estudios doble ciegos como monoterapia, terapia de combinación inicial o tratamiento adicional en los estudios clínicos y las reacciones adversas identificadas de la experiencia post-comercialización se presentan en la siguiente tabla (ver Tabla 4).

Tabla 4 Reacciones adversas notificadas en pacientes tratados con 5 mg diarios de TRAYENTA^®, como monoterapia o tratamiento adicional en estudios clínicos y reacciones adversas identificadas en la experiencia post-comercialización.

Estudio de seguridad cardiovascular y renal con linagliptina (CARMELINA)

En el estudio CARMELINA, se evaluó la seguridad cardiovascular y renal de linagliptina comparada con un placebo en pacientes con diabetes tipo 2 y con un aumento del riesgo cardiovascular evidenciado por la presencia de antecedentes de enfermedad renal o macrovascular establecida (ver la sección Estudios clínicos). Se incluyeron en el estudio 3494 pacientes tratados con linagliptina (5 mg) y 3485 pacientes tratados con placebo. Ambos tratamientos se agregaron al tratamiento estándar empleado para alcanzar la meta de HbA1c, según los criterios regionales, y controlar los factores de riesgo cardiovascular. Al inicio del estudio, 57% de los pacientes recibían insulina, 54% metformina y 32%, una sulfonilurea. La incidencia global de eventos adversos y eventos adversos graves en pacientes que recibieron linagliptina fue similar a la de los pacientes que recibieron placebo. Los datos de seguridad de este estudio estaban en línea con el perfil de seguridad conocido anterior de linagliptina.

En la población tratada, se informaron eventos hipoglucémicos graves (que requirieron asistencia) en 3.0% de los pacientes tratados con linagliptina y en 3.1% de los pacientes tratados con placebo. Entre los pacientes que estaban recibiendo una pacientes que estaban recibiendo insulina al inicio del estudio, la incidencia de la hipoglucemia grave fue 4,4% con linagliptina y 4.9% con placebo.

En el período de observación total del estudio, se notificaron eventos adjudicados como pancreatitis aguda en 0.3% de los pacientes tratados con linagliptina y en 0.1% de los pacientes tratados con placebo.
En el estudio CARMELINA, se informó penfigoide ampolloso en 0.2% de los pacientes tratados con linagliptina y en ningún paciente tratado con placebo.