EMPET

Vía de administración: Intravenosa.

Mesotelioma pleural maligno:

Uso combinado con cisplatino:

Adultos: La dosis recomendada de EMPET es de 500 mg/m² administrada como una infusión intravenosa durante 10 minutos en el primer día de cada ciclo de 21 días. La dosis recomendada de cisplatino es de 75 mg/ m² administrada durante 2 horas aproximadamente 30 minutos después de finalizada la administración de EMPET en el primer día de cada ciclo de 21 días. Los pacientes deberán ser adecuadamente hidratados antes y/o después de recibir cisplatino.

Cáncer pulmonar de células no pequeñas:

Uso como agente único: La dosis recomendada de EMPET es de 500 mg/ m² administrada como infusión intravenosa durante 10 minutos el primer día de cada ciclo de 21 días.

Uso combinado con cisplatino:

Adultos: La dosis recomendada de EMPET es de 500 mg/ m² administrada como una infusión intravenosa durante 10 minutos en el primer día de cada ciclo de 21 días. La dosis recomendada de cisplatino es de 75 mg/ m² administrada aproximadamente 30 minutos después de finalizada la administración de EMPET en el primer día de cada ciclo de 21 días. Los pacientes deberán ser adecuadamente hidratados antes y/o después de recibir cisplatino.

Régimen de premedicación:

Corticosteroides: Se ha reportado erupción cutánea en los pacientes no tratados previamente con un corticosteroide. El tratamiento previo con dexametasona (o un equivalente) reduce la incidencia y la severidad de la reacción cutánea. Se recomienda administrar 4 mg de dexametasona vía oral dos veces diarias el día previo, el día de la administración y el día posterior a la administración de EMPET.

Complemento vitamínico: Para reducir la toxicidad, se debe indicar a los pacientes tratados con EMPET que diariamente tomen una dosis baja vía oral de ácido fólico o de un complejo multivitamínico con ácido fólico. Durante el periodo de 7 días precedentes a la primera dosis de EMPET se deberán tomar por lo menos 5 dosis de ácido fólico, y la administración deberá continuar durante la totalidad del tratamiento y durante los 21 días posteriores a la última dosis de EMPET. Los pacientes deben recibir también una inyección vía intramuscular de vitamina B₁₂ durante la semana precedente a la primera dosis de EMPET y cada 3 ciclos a partir de ese momento. Las inyecciones subsiguientes de vitamina B₁₂ pueden administrarse el mismo día que EMPET. La dosis de recomendada de ácido fólico puede estar entre 350 a 1,000 µg y la dosis de vitamina B₁₂ recomendada es de 1,000 µg. La dosis más frecuentemente empleada de ácido fólico vía oral es de 400 µg.

Se recomienda que los pacientes que reciban EMPET sean vigilados antes de cada dosis con un hemograma completo, incluyendo diferencial y recuento de plaquetas. Las pruebas de química sanguínea deberán realizarse en forma periódica para evaluar la función renal y hepática.

La cuenta absoluta de neutrófilos deberá ser > 1,500 células/mm³, y la cuenta plaquetaria > 100,000 células/mm³, antes de comenzar un nuevo ciclo de tratamiento.

Recomendaciones para reducción de la dosis: Los ajustes de la dosis al inicio de un ciclo subsiguiente deberán basarse en los recuentos del nadir hematológico o en la toxicidad máxima no hematológica del ciclo de tratamiento anterior. El tratamiento puede ser retrasado para permitir un tiempo suficiente para la recuperación. Al recuperarse, los pacientes deberán ser tratados nuevamente utilizando las recomendaciones que se presentan en las tablas 1 a 3, las cuales son aplicables para pemetrexed utilizado como agente único o en combinación con cisplatino.

Si los pacientes desarrollan toxicidades no hematológicas (excluyendo neurotoxicidad) = grado 3 se deberá suspender el tratamiento hasta la resolución a un valor inferior o idéntico al que tenía el paciente antes del tratamiento. El tratamiento deberá ser reanudado de acuerdo con los lineamientos de la tabla 2.

En el caso de neurotoxicidad, los ajustes de dosis recomendados para EMPET y cisplatino se describen en la tabla 3. Los pacientes deberán interrumpir el tratamiento si experimentan neurotoxicidad de grado 3 ó 4.

El tratamiento con EMPET deberá ser interrumpido si el paciente experimenta cualquier toxicidad hematológica o no hematológica de Grado 3 ó 4 después de 2 reducciones de la dosis (excepto los aumentos de las transaminasas de Grado 3) o de inmediato si se observa neurotoxicidad de Grado 3 ó 4.

Pacientes geriátricos: No hay evidencia de que los pacientes de 65 años de edad o mayores tengan un mayor riesgo de eventos adversos en comparación con pacientes menores de 65 años. No se requieren otras reducciones de la dosis diferente a las recomendadas para todos los pacientes.

Niños: No se recomienda el uso de EMPET en niños debido a que no se ha establecido su seguridad y eficacia en este grupo de pacientes.

Pacientes con insuficiencia renal: EMPET no deberá ser administrado a pacientes cuya depuración de creatinina sea < 45 ml/min (utilizando la fórmula estándar de Cockcroft y Gault de GFR determinada mediante el método de depuración plasmática de Tc 99m-DPTA).

Pacientes con insuficiencia hepática: EMPET no se metaboliza extensamente en el hígado. Sin embargo, los pacientes con insuficiencia hepática con bilirrubina > 1.5 veces por arriba del límite superior normal, o transaminasas > 3 veces por arriba del límite superior normal (sin metástasis hepáticas) o > de 5 veces el límite superior normal (con metástasis hepáticas presentes) no han sido estudiados en forma específica.

Preparación para la administración de la infusión vía intravenosa:

EMPET sólo deberá ser reconstituido y diluido con solución de cloruro de sodio al 0.9% sin conservadores, el pemetrexed es físicamente incompatible con solución de Ringer lactado y solución de Ringer.

• Utilícese una técnica aséptica apropiada durante la reconstitución y posterior dilución de EMPET para la administración de la infusión vía intravenosa.
• Calcúlese la dosis y la cantidad de frascos de EMPET necesarios. Cada frasco contiene 100 o 500 mg de pemetrexed.
•  Antes de su administración, reconstitúyase los frascos con solución de cloruro de sodio al 0.9% (sin conservadores) para obtener una solución que contenga 25 mg/ml de pemetrexed. Girar suavemente cada frasco hasta la disolución completa del polvo. Se requiere otra dilución posterior.
•  El volumen apropiado de la solución reconstituida de pemetrexed deberá ser diluido aún más hasta completar 100 ml con solución de cloruro de sodio al 0.9% (sin conservadores) y administrado como infusión intravenosa en un lapso de 10 minutos.
• Los fármacos parenterales deberán ser inspeccionados visualmente antes de su administración para detectar la presencia de partículas y decoloración.
• Ya que pemetrexed y el diluyente recomendado no contienen conservadores antimicrobianos, la solución reconstituida y la de infusión deberán ser utilizadas inmediatamente. Se demostró una estabilidad química y física de la solución reconstituida y de la solución para infusión de pemetrexed de 72 horas luego de su reconstitución inicial, cuando se le conservó a temperatura de refrigeración controlada entre 2 y 8°C Deséchese cualquier porción no utilizada.
• No se congele