TARCEVA

Experiencia adquirida en los estudios clínicos:

Cáncer de pulmón de células no pequeñas (CPCNP). (TARCEVA^® en monoterapia en el estudio BR.21): En un estudio aleatorizado y a doble ciego (BR.21) realizado en 17 países, 731 pacientes con cáncer de pulmón de células no pequeñas localmente avanzado o metastático tras el fracaso de al menos una línea de quimioterapia previa fueron aleatorizados en la proporción 2:1 al tratamiento con TARCEVA^® (150 mg) o a un grupo con placebo. El fármaco en estudio se administró diariamente por vía oral hasta la progresión de la enfermedad o hasta que se produjera una toxicidad inaceptable.

Erupciones (rash) (75%) y diarrea (54%) fueron los acontecimientos adversos más frecuentes, independientemente de la causalidad. En la mayoría de los pacientes, la intensidad era de grado 1 ó 2 y se pudieron tratar sin intervención. Erupciones y diarrea de grado 3 ó 4 se produjeron en 9 y 6% respectivamente, de los pacientes tratados con TARCEVA^® cada uno de estos acontecimientos conllevó el abandono del estudio de 1% de los pacientes. Hubo que reducir la dosis por erupciones o diarrea en 6 y 1% de los pacientes, respectivamente. En el estudio BR.21, la mediana del tiempo transcurrido hasta el inicio de las erupciones fue de 8 días y hasta el comienzo de la diarrea de 12 días. En la tabla 3 se enlistan según el grado NCI-CTC (criterios comunes de toxicidad del Instituto Nacional del Cáncer de Canadá, por sus siglas en inglés), los eventos que fueron valorados por el patrocinador como reacciones adversas al medicamento atribuibles al tratamiento con TARCEVA^®, y se señalan los acontecimientos adversos registrados con mayor frecuencia (≥ 3%) en los pacientes tratados con TARCEVA^® que en el grupo del placebo en el estudio fundamental BR.21, y los que ocurrieron en ≥ 10% de los pacientes del grupo de TARCEVA^®.

* Las infecciones graves, con o sin neutropenia, fueron neumonía, sepsis y celulitis.

Carcinoma pancreático (TARCEVA^® administrado junto con gemcitabina en el estudio PA.3)

Las reacciones adversas más frecuentes en el estudio fundamental PA.3 en pacientes con cáncer de páncreas tratados con TARCEVA^® (100 mg) y gemcitabina fueron fatiga, erupción cutánea y diarrea. En el grupo de TARCEVA^® y gemcitabina, se notificaron erupción y diarrea de grado 3 o 4 en 5% de los pacientes. La mediana de la duración hasta el comienzo de la erupción y la diarrea fue de 10 y 15 días, respectivamente. A causa de la erupción y la diarrea se redujo la dosis en 2% de los pacientes y se suspendió la administración en hasta 1% de los pacientes tratados con TARCEVA^® y gemcitabina.

En la cohorte (23 pacientes) del grupo con TARCEVA^® (150 mg) y gemcitabina hubo una tasa mayor de ciertas reacciones adversas específicas de clase, incluida la erupción, que requirieron con mayor frecuencia una reducción de la dosis o la retirada de la medicación.

En la tabla 4 se enlistan según el grado NCI-CTC (criterios comunes de toxicidad del Instituto Nacional del Cáncer de Canadá, por sus siglas en inglés) los acontecimientos adversos con una frecuencia mayor (≥ 3%) en los pacientes tratados con TARCEVA^® (100 mg) más gemcitabina que en el grupo del placebo más gemcitabina en el estudio fundamental PA.3 y en al menos 10% de los pacientes del grupo de TARCEVA^® (100 mg) más gemcitabina. Los eventos enlistados fueron valorados por el patrocinador como reacciones adversas al medicamento atribuibles al tratamiento con TARCEVA^®.

* Las infecciones graves, con o sin neutropenia, fueron neumonía, sepsis y celulitis.

Otras observaciones (basadas en los datos de todos los estudios clínicos): La población principal de seguridad de TARCEVA^® fue definida en los 800 pacientes que recibieron al menos una dosis de 150 mg de TARCEVA^® en monoterapia y más de 300 pacientes que recibieron TARCEVA^® 100 ó 150 mg en combinación con gemcitabina.

Las reacciones adversas señaladas a continuación se observaron en los pacientes tratados con  150 mg de TARCEVA^® como monoterapia o 100 ó 100 mg en combinación con gemcitabina.

Se utilizaron los siguientes términos para clasificar los efectos indeseables según la frecuencia: muy frecuentes (≥ 1/10), frecuentes (≥ 1/100, < 1/10), infrecuentes (≥ 1/1 000, < 1/100), raros (≥ 1/10 000, < 1/1 000); muy raros (< 1/10 000), incluidos los informes aislados.

En las tablas 3 y 4 se presentan las reacciones adversas más comunes. A continuación se resumen otras reacciones adversas.

Trastornos gastrointestinales: En los estudios clínicos se han notificado con frecuencia casos de hemorragia gastrointestinal, algunos asociados con la administración simultánea de warfarina (ver Interacciones medicamentosas y de otro género) y otros con la de administración de AINES.

Trastornos hepatobiliares: En los ensayos clínicos de TARCEVA^® han sido frecuentes las anomalías en las pruebas de función hepática (incluido el aumento de ALT, AST y bilirrubina). En el estudio PA.3, fueron muy frecuentes. En la mayoría de los casos, fueron de intensidad leve o moderada, de naturaleza transitoria o asociadas a metástasis hepáticas. Durante el uso de TARCEVA^® se han reportado casos raros de insuficiencia hepatica (incluyendo fallecimientos). Los factores asociados o predisponentes incluyen enfermedad hepática pre-existente o medicación hepatotóxica concomitante (ver Precauciones generales).

Trastornos oculares: Se han registrado frecuentemente queratitis en los ensayos clínicos de TARCEVA^®. La conjuntivitis ha sido frecuente en los estudios de cáncer de páncreas.

En pacientes que reciben TARCEVA^® raramente se han reportado ulceraciones corneales, como una complicación de la inflamación mucocutánea.

Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos: Han sido infrecuentes los casos de episodios similares a la EPI (incluidos los mortales) en pacientes que recibían TARCEVA^® como tratamiento del cáncer pulmonar de células no pequeñas y otros tumores sólidos avanzados (ver Precauciones generales).

Se han notificado frecuentemente casos de epistaxis en los estudios tanto de CPCNP como de carcinoma pancreático.

Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo: La piel reseca se ha observado frecuentemente en estudios clínicos de cáncer de páncreas. La alopecia ha sido una reacción frecuente en los estudios de CPCNP. En estudios clínicos se han reportado cambios en cabellos y uñas, en su mayoría no serios, p. ej. se reportó paroniquia como común: se han reportado hirsutismo, cambios en pestañas y cejas, y uñas frágiles o sueltas, como poco comunes.