GEMZAR
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Cada frasco ámpula con liofilizado contiene:
Clorhidrato de Gemcitabina equivalente a 200 mg y 1 g de Gemcitabina.
Descripción: El clorhidrato de gemcitabina es un análogo de nucleósido que tiene actividad antitumoral.
La formulación clínica se suministra en una forma estéril sólo para uso intravenoso. Los frascos de clorhidrato de gemcitabina contienen 200 mg o 1 g. de gemcitabina (expresada en base libre) en forma de liofilizado. En adición al ingrediente activo el frasco de Gemzar* contiene los siguientes ingredientes inactivos: manitol y acetato de sodio. Se pueden haber agregado ácido clorhídrico y/o hidróxido de sodio para ajustar el pH.
Cáncer Pulmonar de Células No-Pequeñas: La gemcitabina está indicada sola, o en combinación con cisplatino como tratamiento de primera línea en pacientes con cáncer pulmonar de células no-pequeñas localmente avanzado o metastásico.
Cáncer de Páncreas: La gemcitabina está indicada como tratamiento de primera línea en pacientes con adenocarcinoma pancreático localmente avanzado o metastásico. Gemcitabina también está indicada para pacientes con cáncer pancreático refractario a 5-FU.
Cáncer Urotelial: La gemcitabina está indicada para el tratamiento de pacientes con cáncer urotelial (vejiga, pelvis renal, uréter, uretra).
Cáncer de Ovario: La gemcitabina sola o en combinación está indicada para el tratamiento de pacientes con carcinoma epitelial de ovario recurrente que han recaído después de un tratamiento basado en platino.
Cáncer de Mama: La terapia con gemcitabina en combinación con paclitaxel está indicada para el tratamiento de pacientes con cáncer de mama con recurrencia local o matastásico, no resecable, que han recaído después de quimioterapia adyuvante / neoadyuvante. La quimioterapia previa debe haber incluido una antraciclina a menos que estuviera clínicamente contraindicada.
Cáncer de Cérvix: La gemcitabina en combinación está indicada como tratamiento de primera línea en pacientes con cáncer de cérvix localmente avanzado o metastásico.
Cáncer del Tracto Biliar: La gemcitabina está indicada para el tratamiento de pacientes con cáncer del tracto biliar.
La gemcitabina sola o en combinaciones también ha mostrado tener actividad en cáncer de riñón.
La gemcitabina ha mostrado actividad en carcinoma pulmonar de células pequeñas avanzado y en cáncer testicular refractario avanzado.
La gemcitabina está contraindicada en los pacientes con hipersensibilidad conocida al medicamento.
Datos de estudios clínicos:
Hematológicas y Sistema linfático. Debido a que la gemcitabina es un supresor de la función de la médula ósea, es probable el desarrollo de anemia, leucopenia y trombocitopenia a consecuencia de su administración. También se ha reportado con frecuencia leucopenia febril.
Sistema Gastrointestinal. Las alteraciones en las pruebas de función hepática son muy frecuentes, pero son usualmente leves, no progresivas y raras veces requieren la suspensión del tratamiento. Se ha reportado náusea y náusea acompañada de vómito frecuentemente. Este evento adverso rara vez limita la dosis y es fácilmente manejable con los antieméticos convencionales. Con frecuencia se han reportado diarrea y estomatitis.
Sistema Genitourinario. Se han reportado con frecuencia proteinuria y hematuria leves. (Véanse datos después de la comercialización. Sistema Genitourinario).
Piel y Anexos. Se ha observado con frecuencia erupción cutánea, en ocasiones asociada a prurito. La erupción es habitualmente leve. Se ha reportado con frecuencia alopecia (habitualmente pérdida mínima de cabello).
Sistema Respiratorio. Se ha reportado disnea con frecuencia. Rara vez se ha reportado broncoespasmo después de la infusión de gemcitabina. Gemcitabina no debe de administrarse a pacientes con hipersensibilidad conocida al medicamento. Con poca frecuencia se ha reportado neumonitis intersticial. (Véanse Datos después de la Comercialización. Respiratorios).
Generales. Los síntomas semejantes a la influenza son muy frecuentes; fiebre, cefalea, escalofrío, mialgias, astenia y anorexia son los síntomas reportados más frecuentemente. También se ha reportado con frecuencia tos, rinitis, malestar y sudoración como síntomas aislados. La fiebre y la astenia también han sido reportadas frecuentemente como síntomas aislados.
Hipersensibilidad. Se ha reportado reacción anafilactoide muy rara vez. Se ha reportado toxicidad por radiación (Véanse Interacciones Medicamentosas).
Sistema Cardiovascular. Se ha reportado edema / edema periférico con frecuencia. Se han reportado algunos casos de hipotensión.
Datos posteriores a la comercialización.
Sistema Respiratorio. Rara vez se han reportado efectos pulmonares, algunos graves (como edema pulmonar, neumonitis intersticial, o síndrome de insuficiencia respiratoria progresiva del adulto (SIRPA)) en asociación con gemcitabina (ver Precauciones Generales).
Sistema Genitourinario. Síndrome urémico-hemolítico (SUH) se ha reportado muy rara vez en pacientes que recibieron gemcitabina. En estos pacientes la insuficiencia renal puede no ser reversible aún con la suspensión del tratamiento y pudiera llegar a requerirse diálisis (ver Precauciones Generales).
Sistema Cardiovascular. Se ha reportado insuficiencia cardiaca muy rara vez. Se han reportado arritmias, predominantemente de naturaleza supraventricular.
Sistema Vascular. Muy rara vez se han reportado vasculitis periférica, gangrena y síndrome de fuga capilar (ver Precauciones Generales).
Piel y anexos. Reacciones cutáneas severas incluyendo descamación y erupciones cutáneas bulosas se han reportado muy rara vez.
Sistema Hepatobiliar. Ver alteraciones de pruebas de laboratorio.
Lesión, Envenenamiento y Complicaciones de Procedimientos. Se han reportado reacciones a la radiación.
Sistema Nervioso. Muy rara vez se ha reportado Síndrome de encefalopatía posterior reversible (ver Precauciones Generales).
Caja con frasco ámpula con liofilizado conteniendo clorhidrato de gemcitabina equivalente a 200 mg o 1 g de Gemcitabina para solución inyectable e instructivo anexo.
La gemcitabina debe administrarse sólo por vía intravenosa.
Cáncer de Pulmón de Células No Pequeñas:
Uso combinado con cisplatino en adultos. Se han investigado dos esquemas de combinación de gemcitabina con cisplatino. Uno de los esquemas comprende un ciclo de tres semanas y el otro de cuatro semanas.
En el esquema de 3 semanas, gemcitabina debe administrarse por vía intravenosa a 1,250 mg/m2 durante 30 minutos, en los días 1 y 8 de cada ciclo de 21 días. La dosis en cada ciclo o dentro de un mismo ciclo se puede reducir en función de la toxicidad experimentada por el paciente.
En el esquema de 4 semanas, gemcitabina debe administrarse por vía intravenosa a 1,000 mg/m2 durante 30 minutos, en los días 1, 8 y 15 de cada ciclo de 28 días. La dosis en cada ciclo o dentro de un mismo ciclo se puede reducir en función de la toxicidad experimentada por el paciente.
Uso combinado con carboplatino en adultos. Gemcitabina en combinación con carboplatino se recomienda utilizando una dosis de gemcitabina de 1000 o 1200 mg/m2, administrada en los días 1 y 8 de cada ciclo de 21 días como una infusión intravenosa en 30 minutos. Después de la gemcitabina, se administrará el carboplatino en el día 1 en forma consistente con un objetivo de área bajo la curva (AUC) de 5 mg/ml•min. La dosis en cada ciclo o dentro de un mismo ciclo se puede reducir en función de la toxicidad experimentada por el paciente.
Uso como agente único en adultos. La dosis recomendada de gemcitabina es de 1,000 mg/m2, administrada en una infusión intravenosa de 30 minutos. Esta debe ser repetida una vez a la semana por tres semanas, seguidas de un período de descanso de una semana. Este ciclo de cuatro semanas deberá ser repetido posteriormente. La dosis en cada ciclo o dentro de un mismo ciclo se puede reducir en función de la toxicidad experimentada por el paciente.
Cáncer de Mama.
Uso combinado en adultos: Gemcitabina en combinación con paclitaxel se recomienda utilizando paclitaxel (175 mg/m2) administrado en el día 1 como infusión intravenosa, en aproximadamente 3 horas, seguida de gemcitabina (1250 mg/m2) como una infusión de 30 minutos en los días 1 y 8 de cada ciclo de 21 días. La dosis en cada ciclo o dentro de un mismo ciclo se puede reducir en función de la toxicidad experimentada por el paciente. Los pacientes deben tener una cuenta absoluta de granulocitos de cuando menos 1,500 (x106/L) antes de iniciar la combinación de gemcitabina + paclitaxel.
Cáncer Urotelial.
Uso combinado en adultos: La dosis recomendada de gemcitabina es de 1,000 mg/m2 administrada en una infusión durante 30 minutos, en los días 1,8 y 15 de cada ciclo de 28 días en combinación con cisplatino. Cisplatino debe administrase por vía intravenosa a una dosis de 70 mg/m2 en el día 1, después de la infusión de gemcitabina, o en el día 2 de cada ciclo de 28 días. Este ciclo de cuatro semanas debe entonces repetirse. La dosis en cada ciclo o dentro de un mismo ciclo se puede reducir en función de la toxicidad experimentada por el paciente. Un estudio clínico mostró mayor mielosupresión cuando el cisplatino se utilizó en dosis de 100 mg/m2.
Uso como agente único en adultos: La dosis recomendada de gemcitabina es de 1,250 mg/m2 administrada en una infusión durante 30 minutos, en los días 1, 8 y 15 de cada ciclo de 28 días. Este ciclo de cuatro semanas debe entonces repetirse. La dosis en cada ciclo o dentro de un mismo ciclo se puede reducir en función de la toxicidad experimentada por el paciente.
Cáncer de Ovario.
Uso combinado en adultos: Gemcitabina en combinación con carboplatino se recomienda utilizando gemcitabina 1000 mg/m2 administrada en los días 1 y 8 de cada ciclo de 21 días como una infusión intravenosa en 30 minutos. Después de la gemcitabina, se administrará el carboplatino en el día 1 en forma consistente con un objetivo de área bajo la curva (AUC) de 4 mg/ml•min. La dosis en cada ciclo o dentro de un mismo ciclo se puede reducir en función de la toxicidad experimentada por el paciente.
Uso como agente único en adultos: La dosis recomendada de gemcitabina es de 800 a 1250 mg/m2 administrada en una infusión durante 30 minutos, en los días 1, 8 y 15 de cada ciclo de 28 días. Este ciclo de cuatro semanas debe entonces repetirse. La dosis en cada ciclo o dentro de un mismo ciclo se puede reducir en función de la toxicidad experimentada por el paciente.
Cáncer de Cérvix.
Uso combinado en adultos:
- Tratamiento Neoadyuvante y Enfermedad Metastásica. La gemcitabina en combinación con cisplatino se recomienda utilizando cisplatino 70 mg/m2 administrado en el día 1, seguido por gemcitabina 1250 mg/m2 administrada en los días 1 y 8, cada 21 días. Este ciclo de 3 semanas es entonces repetido. La reducción de la dosis con cada ciclo o dentro de un ciclo debe aplicarse con base en la severidad de la toxicidad experimentada por el paciente.
- Terapia de Combinación Utilizando Radiación: La gemcitabina en combinación con cisplatino se recomienda utilizando cisplatino 40 mg/m2 seguido inmediatamente por gemcitabina 125 mg/m2 por infusión intravenosa una vez a la semana por 6 semanas (Días 1, 8, 15, 22, 29, y 36), 1 a 2 horas antes de la radioterapia pélvica concomitante. La radioterapia debe consistir de 50.4 Gy mediante radiación externa administrados al campo completo de radiación en 28 fracciones, 1.8 Gy/día, 5 días / semana, durante las 6 semanas de quimioterapia.
Cáncer de Páncreas.
Uso como agente único en adultos: La dosis recomendada de gemcitabina es de 1,000 mg/m2, administrada en una infusión intravenosa de 30 minutos una vez a la semana hasta un máximo de siete semanas, seguida de un período de descanso de una semana. Los ciclos subsecuentes deben consistir de inyecciones semanales por tres semanas consecutivas, seguidas de una semana de descanso. La dosis en cada ciclo o dentro de un mismo ciclo se puede reducir en función de la toxicidad experimentada por el paciente.
Cáncer del Tracto Biliar.
Uso combinado en adultos: La gemcitabina en combinación con cisplatino se recomienda utilizando cisplatino 70 mg/m2 administrado en el día 1 como una infusión intravenosa, seguido por gemcitabina 1250 mg/m2 administrada en los días 1 y 8, de cada ciclo de 21 días, en una infusión intravenosa de 30 minutos. Este ciclo de 3 semanas es entonces repetido. La reducción de la dosis con cada ciclo o dentro de un ciclo debe aplicarse con base en la severidad de la toxicidad experimentada por el paciente.
Uso como agente único en adultos: La dosis recomendada de gemcitabina es de 1,000 mg/m2, administrada en una infusión intravenosa de 30 minutos. La dosis deber ser repetida cada semana por tres semanas seguidas de un periodo de descanso de una semana. Este ciclo de cuatro semanas debe entonces repetirse. La dosis en cada ciclo o dentro de un mismo ciclo se puede reducir en función de la toxicidad experimentada por el paciente.
Vigilancia, modificaciones de la dosis, métodos de terminación del tratamiento. Los pacientes bajo tratamiento con gemcitabina deben ser evaluados antes de cada dosis mediante una biometría hemática completa que incluya leucocitos, granulocitos y cuenta de plaquetas. Si se detecta toxicidad hematológica, la dosis con gemcitabina puede ser reducida o suspendida de acuerdo con el siguiente cuadro:
|
Guías para Reducción de Dosis |
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Recuento absoluto |
Recuento de |
Porcentaje |
|
|
> 1,000 |
y |
> 100,000 |
100 |
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500-1000 |
o |
50,000-100,000 |
75 |
|
< 500 |
o |
< 50,000 |
Suspender |
El examen físico y la revisión de las funciones renal y hepática deben realizarse en forma periódica para detectar toxicidad no hematológica. La reducción de la dosis en cada ciclo o dentro de un mismo ciclo debe realizarse con base en la severidad de la toxicidad experimentada por el paciente.
Las dosis deben de suspenderse hasta que se resuelva la toxicidad de acuerdo con el criterio del médico.
La gemcitabina se puede administrar en forma ambulatoria.
Pacientes ancianos. No existen evidencias que sugieran que el ajuste de la dosis en el paciente anciano sea diferente al ajuste recomendado para el resto de los pacientes.
Pacientes con deterioro renal y hepático. La gemcitabina debe administrarse con precaución en pacientes con función renal o hepática alterada ya que existe información insuficiente de los estudios clínicos lo que impide hacer recomendaciones claras de dosificación para este tipo de pacientes. La insuficiencia renal de leve a moderada (filtración glomerular de 30 ml/min a 80 ml/ min.) no tiene un efecto consistente y significativo sobre la farmacocinética de gemcitabina.
Niños. Gemcitabina ha sido estudiada en estudios limitados de Fase I y Fase II en niños con diversos tipos de tumores. Esos estudios no proporcionaron datos suficientes para establecer la eficacia y seguridad de gemcitabina en niños.
Instrucciones de Uso y Manejo. El único diluente aprobado para la reconstitución del clorhidrato de gemcitabina estéril en polvo, es el cloruro de sodio al 0.9% para inyección, sin preservativos. Debido a consideraciones de solubilidad, la concentración máxima de gemcitabina una vez reconstituida es de 40 mg/ml. La reconstitución a concentraciones mayores de 40 mg/ml puede producir disolución incompleta y debe evitarse.
Para su reconstitución, añada por lo menos 5 ml de solución de cloruro de sodio al 0.9% para inyección al frasco de 200 mg o por lo menos 25 ml de solución de cloruro de sodio al 0.9% al frasco de 1 g. Agite para disolver. La cantidad apropiada de medicamento puede ser administrada en la forma anterior o diluida aún más, con solución de cloruro de sodio al 0.9%.
Los medicamentos parenterales deben ser inspeccionados visualmente para determinar la presencia de partículas o decoloración antes de su administración, en la medida en que la solución o el recipiente lo permitan. Es necesario observar los procedimientos de manipulación y disposición apropiados para los oncolíticos. Se han publicado normas estrictas al respecto. No existe un acuerdo general sobre la necesidad o idoneidad de los procedimientos recomendados. No se ha estudiado la compatibilidad de gemcitabina con otros medicamentos.