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POLVO LIOFILIZADO
Antineoplásico
AMGEN
KANJINTI® frasco ámpula con 150 mg de polvo liofolizado para dosis única.
El frasco ámpula con polvo liofilizado contiene:
Trastuzumab............... 150 mg
Excipiente................... cbp
KANJINTI® frasco ámpula con 440 mg de polvo liofolizado para dosis única.
Trastuzumab............... 440 mg
Excipiente................... cbp
KANJINTI® frasco ámpula con 440 mg de polvo liofolizado para dosis única.
Trastuzumab............... 440 mg
Excipiente................... cbp
El frasco ámpula con diluyente contiene:
Alcohol bencílico........ 220 mg
Agua para la fabriación de inyectables.... 20 mL
Anticuerpo Monoclonal humanizado de origen ADN recombitante expresado en células de ovario de hámster chino (CHO)
Cáncer de mama
Cáncer de mama metastásico (CMM): KANJINTI® está indicado para el tratamiento de cáncer de mama metastásico con sobreexpresión de la proteína HER2:
- como monoterapia para el tratamiento de las pacientes que han recibido uno o más regímenes quimioterapéuticos para la enfermedad metastásica.
- en combinación con paclitaxel o docetaxel para el tratamiento de las pacientes que no han recibido quimioterapia previa para la enfermedad metastásica.
- en combinación con un inhibidor de aromatasa para el tratamiento de pacientes con cáncer de mama metastásico positivo a receptores hormonales.
Cáncer de mama temprano (CMT): KANJINTI® está indicado para el tratamiento de cáncer de mama temprano HER2 positivo:
- luego de cirugía, la quimioterapia (neoadyuvante o adyuvante) y/o la radioterapia (si procede) (Ver Farmacodinamia)
- después de quimioterapia adyuvante con doxorrubicina y ciclofosfamida, en combinación con paclitaxel o docetaxel.
- en combinación con terapia coadyuvante a base de docetaxel y carboplatino.
- en combinación con terapia neoadyuvante seguida de KANJINTI® adyuvante, para cáncer de mama localmente avanzado (incluyendo cáncer de mama inflamatorio o tumores de > 2 cm de diámetro.
Cáncer gástrtco avanzado (CGA): KANJINTI® en combinación con capecitabina o 5-fluoracilo por vía intravenosa y un agente de platino está indicado para el tratamiento de pacientes con adenocarcinoma avanzado HER2-positivo de estómago o de la unión gastroesofágica, que no han recibido tratamiento antineoplásico previo para su enfermedad metastásica.
KANJINTI® está contraindicado en pacientes con hipersensiblidad conocida al trastuzumab o a cualquier otro componente de la fórmula.
Pacientes con disnea de reposo por complicaciones propias de la enfermedad avanzada o a comorbilidades.
Las siguientes categorías de frecuencia han sido utilizadas en esta sección: muy común ( ≥ 1/10), común ( ≥ 1/100 a < 1/10)/ poco comunes ( ≥ 1/1,000 a < 1/100), raros ( ≥ 1/10,000 a < 1/1,000), muy raro (< 1/10,000), no conocido (no puede ser estimado de los datos disponibles). Dentro de cada intervalo de frecuencia, las reacciones adversas se presentan en orden decreciente de gravedad.
En la tabla siguiente se presentan las reacciones adversas que se han reportado en asociación con el uso de trastuzumab solo o en combinación con quimioterapia en ensayos clínicos clave. Todos los términos incluidos se basan en el porcentaje más alto visto en los ensayos clínicos clave.
Dado que trastuzumab se utiliza comúnmente con otros fármacos para quimioterapia y la radioterapia, a menudo es difícil determinar la relación causal de una reacción adversa a un medicamento/radioterapia en particular.
Tabla 11. Reeaciones adversas al medicamento
| Clase órgano sisstema | Reacción adversa* | Frecuencia |
|
Infecciones, infestaciones |
Nasofaringitis | Muy común |
| Infección | Muy común | |
| Influenza | Común | |
| Faringitis | Común | |
| Sinusitis | Común | |
| Rinitis | Común | |
| Infecciones en vías respiratorias superiores | Común | |
| Infección de vías urinarias | Común | |
| Trastornos de los sistemas circulatorio y linfático | Anemia | Muy común |
| Trombocitopena | Muy común | |
| Neutropenia febril | Muy común | |
| Disminución en el conteo de leucocitos/leucopenia | Muy común | |
| Neutropenia | Muy común | |
| Trastornos del sistema inmune | Hipersensibilidad | Común |
| Enfermedades del metabolismo y nutrición | Pérdida de peso | Muy común |
| Aumento de peso | Muy común | |
| Disminución de apetito | Muy común | |
| Trastornos psiquiátricos | Insomnio | Muy común |
| Depresión | Común | |
| Ansiedad | Común | |
| Enfermedades del sistema nervioso | Mareo | Muy común |
| Cefalea | Muy común | |
| Parestesia | Muy común | |
| Hipostesia | Muy común | |
| Disguesia | Muy común | |
| Hipertonía | Común | |
| Neuropatía periférica | Común | |
| Somnolencia | Común | |
| Trastornos oculares | Incremento del lagrimeo | Muy común |
| Conjuntivitis | Muy común | |
| Trastornos cardiacos | *1Fracción de eyección disinuida | Muy común |
|
+Insuficiencia cardiaca
(congestiva)
|
Común | |
| Cardiomiopatía | Común | |
| +1Taquiarritmia supraventricular | Común | |
| 1Palpitación | Común | |
| Trastornos vasculares | Linfedema | Muy común |
| Sofoco | Muy común | |
| +1Hipotensión | Común | |
| Hipertensión | Común | |
| Vasodilatación | Común | |
| Enfermedades respiratorias, torácicas o mediastinales | +Disnea | Muy común |
| Espistaxis | Muy común | |
| Dolor orofaríngeo | Muy común | |
| Tos | Muy común | |
| Rinorrea | Muy común | |
| Asma | Común | |
| Enfermedades de pulmón | Común | |
| +Derrame pleural | Común | |
| Neumonía | Común | |
| Neumonitis | Poco común | |
| Sibilancias | Poco común | |
| Trastornos gastrointestinales | Diarrea | Muy común |
| Vómito | Muy común | |
| Nausea | Muy común | |
| Dolor abdominal | Muy común | |
| Dispepsia | Muy común | |
| Estreñimiento | Muy común | |
| Estomatitis | Muy común | |
| Pancreatitis | Poco común | |
| Trastornos cutáneos y subcutáneos | Eritema | Muy común |
| Erupción | Muy común | |
| Alopecia | Muy común | |
| Síndrome de eritrodistesia palmoplantar | Muy común | |
| Trastornos ungueales | Muy común | |
| Acné | Común | |
| Dermatitis | Común | |
| Hiperhidrosis | Común | |
| Erupción maculopapular | Común | |
| Prurito | Común | |
| Onicoclasia | Común | |
| Urticaria | Común | |
| Trastornos musculoesqueléticos y del tejido conjuntivo | Artralgia | Muy común |
| Mialgia | Muy común | |
| Artritis | Común | |
| Dorsalgia | Común | |
| Dolor de huesos | Común | |
| Espasmos musculares | Común | |
| Dolor de cuello | Común | |
| Dolor de extremidades | Común | |
| Trastornos generales y afecciones en el lugar de la administración | Astenia | Muy común |
| Dolor torácico | Muy común | |
| Escalofríos | Muy común | |
| Fatiga | Muy común | |
| Síntomas tipo influenza | Muy común | |
| Reacciones relacionadas con la infusión | Muy común | |
| Dolor | Muy común | |
| Pirexia | Muy común | |
| Edema periférico | Muy común | |
| Inflamación de mucosas | Muy común | |
| Edema | Común | |
| Dolor en el sitio de la inyección** | Común | |
| Malestar general | Común | |
| Lesión, envenenamiento y complicaciones del procedimiento | Toxicidad ungueal | Muy común |
| Lesión hepatocelular | Común | |
| Intericia | Raro | |
| Sordera | Poco común |
* Las reacciones adversas al medicamento (RAM) se identificaron como eventos que ocurrieron con al menos un 2% de diferencia en comparación con el grupo de referencia en al menos uno de los principales estudios clínicos aleatorizados.
** El dolor en el sitio de inyección fue identificado como un RAM en un estudio. Las RAM se incluyeron en la categoría de la clase de órgano sistémico (SOC) correspondiente y se presentan en una sola tabla de acuerdo con la mayor incidencia observada en cualquiera dé los principales estudios clínicos.
+ Denota las reacciones adversas que se han reportado en relación con un resultado mortal.
1 Denota las reaccionmes adversas que se reportan principalmente junto con reacciones relacionadas con la infusión. No se cuenta con porcentajes específicos de éstas.
*1 Observado en terapia combinasa con antraciclinas y combinada con taxanos.
Información adicional de reacciones adversas selectas.
Reacciones relacionadas con la infusión (RRO/hipersensibilidad: RRI RRI como escalofríos y/o fiebre, disnea, hipotensión, sibilancias, broncoespasmos, taquicardia, disminución de la saturación de oxígeno y dificultad respiratoria, taquiarritmia supraventricular y urticaria han sido reportados en todos los estudios clínicos con trastuzumab.
RRI/RRA pueden ser clínicamente difíciles de distinguir de las reacciones de hipersensibilidad: La tasa de RRI de todos los grados varió entre los estudios dependiendo de la indicación; ya fuera que trastuzumab se hubiese administrado de manera concomietante con la quimioretapia o como monoterapia además de la metodologóa de recolección de datos.
En el CMM, la tasa de RRI varió del 49% al 54% en el grupo que recibía trastistuzumab comparado con el 36% al 58% en el grupo de control (mismo que podía haber recibido otra quimioterapia). Las RRI severas (grado 3 y superiores) oscilaron entre el 5% y el 7% en el grupo que recibía trastuzumab en comparación con el 5% al 6% en el grupo de control.
En el CMT, la tasa de RRI varió del 18% al 54% en el grupo que contenía trastuzumab comparado con el 6% al 50% en el grupo de comparación (mismo que podía haber contenido otra quimioterapia). Las RRI graves (grado 3 y superiores) oscilaron etre el 0.5% y el 6% en el grupo que contenía trastuzumab en comparación con el 0.3% en el grupo de comparación.
Se observaron reacciones anafilácticas en casos aislados.
Disfunción cardiaca: La insuficiencia cardiaca congestiva (NYHA Clase 11-IV) es una reacción adversa común a trastuzumab. Se ha asociado con un resultado fatal. Se han observado signos y síntomas de disfunción cardiaca como disnea, ortopnea, incremento en la tos, edema pulmonar, ritmo de galope S3 o disminución de la fracción de eyección ventricular en pacientes tratados con trastuzumab (ver Precauciones generales).
Cáncer de mama metastáslco: En función de los criterios utilizados para definir la disfunción cardiaca, la incidencia en los estudios claves de cáncer metastásico varió entre el 9% y el 12% en el grupo de trastuzumab + paclitaxel en comparación con el 1% al 4% en el grupo de paclitaxel solo. En la monoterapia con trastuzumab la tasa fue del 6% al 9%. La tasa más alta de disfunción cardiaca se observó en pacientes que recibieron tratamiento concomitante con trastuzumab + antraciclina/ciclofosfamida (27%), y fue significativamente mayor que en el grupo de antraciclina/ciclofosfamida sola (7% -1%). En un estudio posterior con seguimiento prospectivo de la función cardiaca, la incidencia de insuficiencia cardiaca sintomática fue del 2.2% en los pacientes que recibieron trastuzumab y docetaxel en comparación con el 0% en los pacientes que recibieron docetaxel solo. La mayoría de los pacientes (79% que desarrollaron disfunción cardiaca en estos estudios experimentaron una mejoría luego de recibir tratamiento estándar para la ICC.
Cáncer de mama temprano (tratamiento adyuvante): En tres estudios clínicos claves de trastuzumab como tratamiento coadyuvante administrado en combinación con quimioterapia, la incidencia dedisfunción cardiaca de grado 3/4 (ICC sintomática) fue similar en pacientes a quienes se les administró quimioterapia sola y en pacientes a quienes se les administró trastuzumab secuencialmente después de taxano (0.3% 0.4%). La tasa fue mayor en pacientes a quienes se les administró trastuzumab de forma concomitante con un taxano (2.0%).
A los 3 años, el índice de eventos cardiacos en pacientes que recibían AC P (doxorrubicina más ciclofosfamida seguido de paclitaxel) +H (trastuzumab) se estimó en un 3.2% en comparación con un 0.8% en pacientes tratados con AC P. No se observó aumento de la incidencia acumulativa de eventos cardiacos con el seguimiento posterior a los 5 años.
A 5.5 años, los índices de eventos cardiacos o de FEVI sintomáticos fueron 1.0%, 2.3% y 1.1% en los grupos de tratamiento AC D (doxorrubicina más ciclofosfamida, seguida por docetaxel), AC DH (doxorrubicina más ciclofosfamida, seguida por docetaxel más trastuzumab) y DCarbH (docetaxel, carboplatino y trastuzumab), respectivamente. Para ICC sintomática (NCI-CTC Grado 3-4), los índices a 5 años fueron 0.6%, 1.9% y 0.4% en los grupos de tratamiento AC D, AC DH, y DCarbH, respectivamente. El riesgo general de desarrollar eventos cardiacos sintomáticos fue bajo y similar en los pacientes de los grupos AC D y DCarbH; en comparación a los grupos AC D y DCarbH, hubo un incremento en el riesgo de desarrollar un evento cardiaco sintomático en los pacientes del grupo AC DH, siendo discernible por un aumento continuo del índice acumulativo de eventos cardiacos o de la FEVI sintomáticos hasta de 2.3% en comparación con aproximadamente 1% en los dos grupos comparadores AC D y DCarbH.
Cuando se administró trastuzumab después de completar la quimioterapia adyuvante, se observó insuficiencia cardiaca de Clase 111-IV de la NYHA en 0.6% de las pacientes del grupo de un año. Después de una mediana de seguimiento de 3.6 años, la incidencia de ICC intensa y disfunción ventricular izquierda posterior a terapia con trastuzumab de 1 año permaneció baja en 0.8% y 9.8%, respectivamente.
En el estudio BO16348 después de una mediana de seguimiento de 8 años, la incidencia de ICC grave (Clase 111 y IV según la NYHA) en el grupo de tratamiento con trastuzumab por un año fue del 0.8% y la tasa de disfunción ventricular izquierda sintomática y asintomática leve fue del 4.6%.
La reversibilidad de la ICC grave (definida como una secuencia de por lo menos dos valores de FEVI consecutivos del 50% después del evento) fue evidente en el caso del 71.4% de los pacientes tratados con trastuzumab. La reversibilidad de la disfunción ventricular izquierda sintomática y asintomática leve se demostró en el 79.5% de los pacientes. Aproximadamente el 17% de los eventos relacionados con disfunción cardiaca ocurrieron después de finalizar trastuzumab.
En los análisis conjuntos de los estudios NSABP B-31 y NCCTG N9831, con una mediana de seguimiento de 8.1 años en el grupo de AC PH (doxorrubicina más ciclofosfamida, seguidas por paclitaxel más trastuzumab), la incidencia por paciente de disfunción cardiaca de nueva aparición, determinada por la FEVI, permaneció sin cambios en comparación con el análisis realizado a una mediana de seguimiento de 2.0 años en el grupo de AC PH: 18.5% de los pacientes de AC PH con disminución de la FEVI de 10% hasta menos de 50%. Se reportó reversibilidad de la disfunción ventricular izquierda en el 64.5% de los pacientes que experimentaron una ICC sintomática en el grupo AC PH, siendo asintomática en el último seguimiento, y con una recuperación total o parcial de la FEVI en el 90.3%.
Cáncer de mama temprano (tratamiento neoadyuvante-adyuvante): En el estudio clave M016432 trastuzumab se administró de manera concomitante con quimioterapia neoadyuvante con tres ciclos de doxorrubicina (una dosis acumulativa de 180 mg/m2). La incidencia de disfunción cardiaca sintomática fue 1.7% en el grupo de tratamiento con trastuzumab.
En el estudio clave B022227 trastuzumab se administró simultáneamente con la quimioterapia neoadyuvante que incluía cuatro ciclos de epirrubicina (dosis acumulada de 300 mg/m2); a una mediana de seguimiento de 70, meses la incidencia de falla cardiaca/insuficiencia cardiaca congestiva fue del 0.3% con trastuzumab IV.
Cáncer gástrico avanzado: En el estudio B018255, en la selección, la mediana del valor de la FEVI fue del 64% (rango del 48% al 90%) en el grupo de fluoropirimidina/cisplatino (FP) y del 65% (rango del 50% al 86%) en el grupo de trastuzumab más fluoropirimidina/cisplatino (H + FP).
La mayoría de las disminuciones de la FEVI observadas en el estudio B018255 fueron asintomáticas, con excepción de un paciente en el grupo de trastuzumab cuya disminución de la FEVI coincidió con insuficiencia cardiaca.
Tabla 12. Resumen de cambio desde el punto de vista basal de la FEVI (estudio BO18255)
|
Decremento en la FEVI: Valor más bajo posterior a la evaluación inicial
|
Fluoropirimida/cisplatino
(n = 290)
(% de pacientes en cada grupo de tratamiento)
|
Trastuzumab/Fluoropirimida/Cisplatino
(n = 294)
(% de pacientes en cada grupo de tratamiento
|
|
*Decremento en la FEVI de ≥ 10% a un valor < 50%
|
1.1%
|
4.6%
|
|
Valor absoluto < 50%
|
1.1%
|
5.9%
|
|
*Decremento en la FEVI ≥ 10% a un valor ≥ 50%
|
11.8%
|
16.5%
|
*Sólo se incluyen pacientes cuyo método de evaluación en esa visita es el mismo que en sus evaluaciones ( F + C, n = 187 y H + FC, n = 237).
Tabla 13. Eventos adversos cardiacos (estudio BO18255)
|
|
Fluoropirimida/Cisplatino
(n = 290)
(% de pacientes en cada grupo de tratamiento)
|
Trastuzumab/Fluoropirimida/Cisplatino
(n = 294)
(% de pacientes en cada grupo de tratamiento
|
|
Eventos cardiacos totales
|
6%
|
6%
|
|
≥ Grado 3 NCI CTACAE V3.0
|
*3%
|
**1%
|
* 9 pacientes experimentaron 9 eventos.
** 4 pacientes experimentaron 5 eventos
En general, no hubo diferencias significativas en cuanto a cardiotoxicidad entre el grupo de tratamiento y el grupo comparador.
Toxicidad hematológica:
Cáncer de mama: La toxicidad hematológica es poco frecuente tras la administración de la monoterapia con trastuzumab IV en el cáncer de mama metastásico, leucopenia de grado 3 de la OMS, trombocitopenia y anemia en el < 1% de los pacientes. No se observaron toxicidades de grado 4 de la OMS. Hubo un aumento en las toxicidades hematológicas de grado 3 o 4 de la OMS en pacientes tratados con la combinación de trastuzumab y paclitaxel en comparación con los pacientes que recibieron paclitaxel solo (34% vs. 21%). La toxicidad hematológica también aumentó en los pacientes que recibieron trastuzumab y docetaxel en comparación con docetaxel solo (32% de neutropenia grado 3/4 vs. 22%, utilizando los criterios NCI-CTC). La incidencia de neutropenia febril/septicemia neutropénica también aumentó en los pacientes tratados con trastuzumab más docetaxel (23% vs. 17% de los pacientes tratados con docetaxel solo).
Con base en los criterios NCI-CTC, en el estudio BO16348, el 0.4% de los pacientes tratados con trastuzumab experimentaron un cambio de grados 3 o 4 a partir del punto basal en comparación con el 0.6% en el grupo de observación.
Cáncer gástrico avanzado: A continuación, se muestran los EAs de grado 3 reportados con más frecuencia y cuya tasa de incidencia de por lo menos el 1% por cada tratamiento del estudio, clasificados en la SOC (Clasificación por Órganos y Sistemas), como trastornos de los sistemas circulatorio y linfático:
Tabla 14. EAs de grado ≥ 3 reportados de manera frecuente en la SOC de trastornos de los sistemas circulatorio y linfático
|
|
Fluoropirimida/cisplatino
(n = 290)
(% de pacientes en cada grupo de tratamiento)
|
Trastuzumab/Fluoropirimida/Cisplatino
(n = 294)
(% de pacientes en cada grupo de tratamiento
|
|
Neutropenia
|
30%
|
27%
|
|
Anemia
|
10%
|
12%
|
|
Trombocitopenia
|
3%
|
5%
|
El porcentaje total de pacientes que presentaron algún EA (p.ej, fiado 3 según la NCI-CTCAE v3.0) catalogado bajo esta SOC fue de 38% en el grupo tratado con FP y dé 40% en el grupo tratado con FP + H.
En general, no hubo diferencias significativas en cuanto a hepatotoxicidad entre el grupo de tratamiento y el grupo comparador.
Toxicidad hepática y renal:
Cáncer de mama: Se ha observado toxicidad hepática de grado 3 o 4 de la clasificación de la OMS en 12% de las pacientes tras la administración de trastuzumab como monoterapia en enfermedad metastásica. Esta toxicidad fue asociada con la progresión de la enfermedad en el hígado en 60% de estas pacientes.
La toxicidad hepática de grado 3 o 4 de la clasificación de la OMS fue observada menos frecuentemente en las pacientes que recibieron trastuzumab y paclitaxel en comparación con las pacientes que recibieron paclitaxel solo (7% vs. 15%). No se observó toxicidad renal de grado 3 o 4 de la clasificación de la OMS.
Cáncer gástrico avanzado: En el estudio BO18255 no se observaron diferencias significativas en los perfiles de toxicidad hepática y renal entre los dos grupos de tratamiento.
La toxicidad renal de grado 3 según la NCI-CTCAE (v3.0) no fue significativamente mayor en los pacientes que recibieron trastuzumab IV que en aquellos en el grupo tratado con F + P (3% y 2%, respectivamente).
Eventos adversos de grado ≥3 según la NCI-CTCAE (v3.0) en el SOC de trastornos hepatobiliares: la hiperbilirrubinemia fue el único EA reportado y no fue significativamente mayor en los pacientes que recibieron trastuzumab IV que en aquellos en el grupo tratado con F + P (1% y < 1%, respectivamente).
Diarrea:
Cáncer de mama: De las pacientes tratadas con monoterapia con trastuzumab IV con la indicación metastásica, el 27% experimentó diarrea. También se observó un aumento en la incidencia de diarrea, principalmente de intensidad leve a moderada, en las pacientes que recibieron trastuzumab IV en combinación con paclitaxel en comparación con las pacientes que recibieron paclitaxel solo.
En el estudio BO16348, el 8% de las pacientes tratadas con trastuzumab IV experimentaron diarrea durante el primer año de tratamiento.
Cáncer gástrico avanzado: En el estudio BO16348, 109 pacientes (37%) que participaron en el grupo de tratamiento que contenía trastuzumab, frente a 80 pacientes (28%) en el grupo comparador, experimentaron diarrea de algún grado. Utilizando los criterios de severidad de la NCI-CTCAE v3.0, el porcentaje de pacientes que tuvieron diarrea de grado ≥ 3 fue de 4% en el grupo tratado con FP vs. 9% en el grupo tratado con FP + H.
Infección: Se ha registrado en la incidencia de infecciones principalmente infecciones leves de las vías respiratorias superiores de poca importancia clínica o infecciones por catéter, en pacientes tratados con trastuzumab.
Evaluación posterior a la comercialización:
Tabla 15. Reacciones adversas reportadas en la post comercialización.
| Órgano / Sistema | Reacción adversa |
| Trastornos de los sistemas circulatorio y linfático |
Hipoprotrombinemia
Trombocitopenia inmune
|
| Trastornos del sistema inmunológico | Reacción anafiláctica |
| Trastornos oculares | Madarosis |
| Enfermedades cardiacas | Choque cardiogénico |
| Taquicardia | |
| Enfermedades respiratorias torácicas y mediastinales | Broncoespasmo |
| Disminución de la saturación de oxígeno | |
| Insuficiencia respiratoria | |
| Enfemedad pulmonar intersticial | |
| Infoltración pulmonar | |
| Síndrome de dificultad respiratoria | |
| Dificultad respiratoria | |
| Fibrosis pulmonar | |
| Hipoxia | |
| Edema laríngeo | |
| Renales y enfermedades urinarias | Glomerulonefropatía |
| Trastorno renal | |
| Trastornos del embarazo, puerperio y perinatales | Hipoplasia pulmonar |
| Hipoplasia renal | |
| Oligohidramnios |
Eventos adversos: La Tabla 16 indica que los eventos adversos que se han reportado históricamente en pacientes que recibieon trastuzumab. Dado que no se ha encontrato ninguna evidencia de una asociación causal entre trastuzumab y dichos eventos, estos no se consideran como eventos esperados con fines de notificación regulatoria.
Tabla 16. Eventos adversos
| Clase por aparatos y órganos | Reacción adversa |
| Infecciones e infestaciones | Sepsis |
| Meningitis | |
| Bronquitis | |
| Cistitis | |
| Desórdenes en sangre y del sistema linfático | Leucemia |
| Trastornos del sistema inmunológico | Choque anafiláctico |
| Trastornos del sistema nervioso | Parestesia |
| Trastorno cerebrovascular | |
| Letargo | |
| Coma | |
| Trastornos del oído y del laberinto | Vértigo |
| Trastornos cardiacos | Derrame pericárdico |
| Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos | Hipo |
| Disnea | |
| Molestia torácica | |
| Trastornos del sistema gastrointestinal | Gastritis |
| Trastornmos osteomusculares y del tejido conjuntivo | Dolor musculoesquelético |
| Trastornos del sistema renal | Disuria |
| Trastornos de mama o del sistema reproductivo | Mastalgia |
Frasco con 440 mg para dosis multiple:
Caja de carton con un frasco ámpula con 440 mg de polvo liofilizado y un frasco ámpula con 20 mL de diluyente e instructivo anexo.
Frasco con 440 mg para dosis única:
Caja de carton con un frasco ámpula con 440 mg de polvo liofilizado y un frasco ámpula con 440 mg de polvo liofilizado e instructivo anexo.
Frasco con 150 mg para dosis única:
Caja de carton con un frasco ámpula con 150 mg de polvo liofilizado e instructivo anexo.
La prueba positiva para HER2 es obligatoria previo al comienzo de la terapia con KANJINTI®.
La sustitución por cualquier otro medicamento biológico requiere el consentimiento del médico que prescribe.
KANJINTI® deberá ser administrado solamente por un profesional de la salud calificado.
KANJINTI® no debe ser administrado de manera subcutánea; y sólo debe administrarse como infusión intravenosa.
Para prevenir errores de medicación, es importante revisar las etiquetas de los frascos paa asegurar que el medicamento preparado y administrado sea KANJINTI® (trastuzumab) y no Kadcyla (trastuzumab emtansina)
No administre como bolo intravenoso.
Dosis semanal:
Dosis de carga: La dosis de carga inicial recomendada de KANJlNTI® es administrado como infusión IV de 90 minutos.
Dosis subsecuentes: La dosis semanal recomendada de KANJINTI® es de 2 mg/kg de peso corporal. Si la dosis previa se toleró bien, la dosis puede administrarse como infusión de 30 minutos.
Esquema alternativo cada 3 semanas: Dosis de carga inicial de KANJINTI® es de 8 mg/kg de peso corporal, seguida de 6 mg/kg de peso corporal 3 semanas después y luego, repeticiones de 6 mg/kg en intervalos de cada 3 semanas administrados como infusiones de aproximadamente 90 minutos. Si la dosis previa se toleró bien, la dosis puede administrarse como infusión de 30 minutos.
Duración del Tratamiento:
- Las pacientes con cáncer de mama metastásico deben tratarse con KANJINTI® hasta la progresión de la enfermedad.
- Las pacientes con cáncer de mama temprano deben tratarse con KANJINTI® durante un año o hasta la recurrencia de la enfermedad, lo que suceda primero. No es recomendable aumentar el tratamiento para el cáncer de mama temprano.
- Los pacientes con cáncer gástrico avanzado metastático deben tratarse con KANJINTI® hasta progresión de la enfermedad.
Dosis perdida: En caso de que el paciente omita una dosis de KANJINTI® por una semana o menos, deberá administrarse la dosis de mantenimiento habitual de KANJINTI® (régimen semanal: 2 mg/kg; régimen cada 3 semanas: 6 mg/kg) tan pronto como sea posible. No espere hasta el siguiente ciclo planificado. Las dosis de mantenimiento subsecuentes de KANJINTI® deberán administrarse 7 días o 21 días después, conforme al programa semanal o cada 3 semanas, respectivamente.
Si el paciente omite una dosis de KANJINTI® por más de una semana, deberá administrarse una dosis de carga de KANJINTI® durante aproximadamente 90 minutos (régimen semanal: 4 mg/kg; régimen cada 3 semanas: 8 mg/kg) tan pronto como sea posible. Las dosis de mantenimiento subsecuentes de KANJINTI® (régimen semanal: 2 mg/kg; régimen cada 3 semanas de 6 mg/kg, respectivamente) deberán administrarse 7 días o 21 días después, conforme al programa semanal o cada 3 semanas, respectivamente.
Reducción de la dosis: Durante los estudios clínicos no se efectuó ninguna reducción de dosis de trastuzumab. Los pacientes pueden continuar la terapia con KANJINTI® durante los periodos de mielosupresión inducida reversible por quimioterapia, pero deben ser monitoreados cuidadosamente para detectar complicaciones de neutropenia durante estos periodos. Deberán seguirse las instrucciones específicas para reducir o mantener la dosis de quimioterapia.
Instrucciones especiales de dosificación
Pautas posológicas especiales:
Adultos mayores: Los datos sugieren que la distribución de trastuzumab no se ve afectada en función de la edad (ver Farmacocinética y farmacodinamia; Farmacocinética en probaciones especiales).
En los estudios clínicos, los pacientes ancianos no recibieron dosis reducidad de tratuzumab.
Niños:
No se ha establecido la seguridad y eficacia de KANJINTI® en pacientes pediátricos.
Instrucciones especiales para el uso, manejo y desecho: Deberá utilizarse una técnica aséptica apropiada.
Reconstitución:
Se deben utilizar técnicas asépticas apropiadas para los procedimientos de reconstitución y dilución. Se debe tener cuidado para garantizar la esterilidad de las soluciones preparadas. Dado que el medicamento de dosis única no contiene conservadores antimicrobianos ni agentes bacteriostáticos, se debe orservar una técnica aséptica.
Preparación aséptica, manejo y almacenamiento:
Se debe garantizar un manejo aséptico al preparar la infusión. La preparación deber ser:
- realizada bajo condiciones asépticas por personal capacitado de acuerdo con las reglas de buenas prácticas, especialmente con respecto a la preparación aséptica de productos paenterales.
- preparada en una campana de flujo laminar o gabinete de seguridad biológica utilizando precauciones estándar para el manejo seguro de agentes intravenosos.
- seguida de un almacenamiento adecuado de la solución preparada para infusión intravenosa para garantizar el matenimiento de las codiciones asépticas.
KANJINTI® deberá manejarse con cuidado durante su reconstitución. La formación excesiva de espuma durante la reconstitución o la agitación de la solución reconstituida de KANJINTI® puede provocar problemas con la cantidad de solución de KANJINTI® que puede extraerse del fasco.
La solución reconstituida no se debe congelar.
Frasco con 150 mg para dosis única:
Cada frasco con 150 mg de KANJINTI® se reconstituye con 7.2 mL de agua estéril para uso inyectable (no suministrada). Se debe evitar el uso de otros solventes para reconstitución. De esta reconstitución se obtiene una solución de 7.4 mL para dosis única, que contiene aproximadamente 21 mg/mL de trastuzumab un pH de 6.1 aproximadamente.
Frasco con 440 mg para dosis única:
Cada frasco ámpula con 440 mg de KANJINTI®, se reconstituye con 20 mL de agua estéril para uso inyectable (no suministrada). Se debe evitar el uso de otros solventes de reconstitución. De esta reconstitución se obtiene una solución de 21 mL para dosis única, que contiene aproximadamente 21 mg/mL de trastuzumab un pH de 6.1 aproximadamente.
Frasco con 440 mg para dosis multiple:
Cada frasco ámpula con 440 mg de KANJINTI®, se reconstituye con 20 mL de agua bacteriostática con 1.1% de alcohol bencílico para inyección (suministrada). De esta reconstitución se obtiene una solución de 21 mL paa solución de uso de dosis múltiple, que contiene aproximadamente 21 mg/mL de trastuzumab a un pH de 6.1 aproximadamente. Se debe evitar el uso de otros solventes de reconstitución, excepto agua estéril para uso inyectable en pacientes con hipersensibilidad conocida al alcohol bencílico. Si KANJINTI® es reconstituido con agua estéril para uso inyectable sin conservadores, use inmediatamente y deseche cualquier porción sin usar (ver instrucciones descritas abajo).
Instrucciones para la reconstitución aséptica:
- Utilizando una jeringa estéril, lentamente inyecte el volume adecuado del diluyente (como se describió arriba) ya sea agua estéril para uso inyectable (dosis única) o agua bacteriostática para inyección (dosis multiple) en el frasco que contiene el liofilizado de KANJINTI® colocando la aguja en el polvo liofilizado.
- Mueva el frasco con un suave movimiento rotatorio para ayudar a la reconstitución. ¡NO AGITE!
- La formación de una delgada capa de espuma en el producto reconstituido no es inusual. Permita que el frasco repose aproximadamente 5 minutos sin moverlo. El reconstituido de KANJINTI® es una solución de transparente a amarillo pálido y esencialmente debe de estar viciblemente libre de partículas.
Refiérase por favor a la sección 16. Condiciones de almacenamiento para revisar las condiciones de almacenamiento de la solución reconstitución.
Los medicamentos parenterales deben revisarse visualmente para detectar partículas y decoloración antes de la administración, siempre que la solución y el envase lo permita. Revise visualmente las partículas y la coloración de la solución reconstituida. La solución debe estar libre de partículas visibles, transparente a ligeramente opalescente, de incolora a amarillo pálido.
Dilución aséptica de la solución reconstituida. Determine el volumen de la solución requerida.
- Con base en la dosis de carga de 4 mg de trastuzumab/kg de peso corporal o en una dosis semanal subsecuente de 2 mg de trastuzumab/kg de peso corporal:
Volumen (mL) = Peso corporal (kg) x dosis (4 mg/kg para dosis de carga o 2 mg/kg para dosis de mantenimiento)
21 (mg/mL, que es la concentración de la solución reconstituida.
- Con base en la dosis de carga de 8mg de trastuzumab/kg de peso corporal o en una dosis tres veces por semana subsecuente de 6 mg de trastuzumab/kg de peso corporal:
Volumen (mL) = Peso corporal (kg) x dosis (8 mg/kg para dosis de carga o 6 mg/kg para dosis de mantenimiento)
21 (mg/mL, que es la concentración de la solución reconstituida.
Deberá extraer la cantidad apropiada de solución del frasco y añadirla a una bolsa de infusión que contenga 250 mL de cloruro de sodio al 0.9%. No deberá usar una solución de dextrosa (5%) (ver Incompatibilidades). La bolsa deberá voltearse con cuidado para mezclar la solución con el fin de evitar la formación de espuma. Los medicamentos parenterales deberán inspeccionarse de manera visual en busca de partículas y cambio de color antes de la administración. La infusión deberá administrarse de inmediato una vez preparada (ver Recomendaciones sobre almacenamiento).
Incompatibilidades: No se observaron incompatibilidades entre trastuzumab y las bolsas de policloruro de vinilo, polietileno o polipropileno.
No deben usarse soluciones de glucosa o dextrosa (al 5%) ya que provocan agregados de la proteína. KANJINTI® no debe mezclarse ni diluirse con otros fármacos.
Desecho de medicamentos sin usar/caducos: Deberá minimizarse la liberación de formas farmacéuticas en el ambiente. Los medicamentos no deberán desecharse en aguas residuales y deberá evitar tirarlos a la basura. Utilice "sistemas de recolección" establecidos, si existen en su área. Se deben seguir los requerimientos locales para el proceso de disposición de medicamentos no utilizados/caducados.
Los siguientes puntos deberán cumplirse de manera estricta con respecto al uso y desecho de jeringas y otros objetos punzocortantes de uso medicinal:
- Las jeringas y agujas nunca deben reutilizarse.
- Coloque todas las jeringas y agujas usadas en un contenedor para objetos punzocortantes (contenedor a prueba de pinchazos).
- Deseche el contenedor completo de acuerdo con los requisitos locales.