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ACCORD
Forma farmacéutica: Solución.
Fórmula:
La jeringa prellenada contiene:
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Filgrastim……………………… [equivalente a 30 MU] |
300 μg |
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Vehículo cbp…………………… |
0.5 mL |
Factor estimulante de colonias de granulocitos de origen ADN recombinante expresado en Escherichia coli.
- GRANUVEN está indicado para reducir la duración de la neutropenia y la incidencia de la neutropenia febril en los pacientes con neoplasias (con excepción de leucemia mieloide crónica y los síndromes mielodisplásicos) que reciben tratamiento con quimioterapia citotóxica convencional, así como para disminuir la duración de la neutropenia y sus secuelas clínicas en los pacientes sometidos a tratamiento mielosupresor seguido de trasplante de médula ósea (TMO) y con riesgo de neutropenia grave prolongada.
- GRANUVEN está indicado para reducir la duración de la neutropenia febril en pacientes con leucemia mieloide aguda sometidos a quimioterapia de inducción o de consolidación.
- GRANUVEN está indicado también para la movilización autóloga de células progenitoras hematopoyéticas hacia la sangre periférica tras la quimioterapia mielosupresora, así como para la movilización alógena de células progenitoras hematopoyéticas hacia la sangre periférica en donantes sanos.
- La administración prolongada de GRANUVEN está indicada en los adultos y niños con neutropenia grave congénita, cíclica o idiopática con una cuenta absoluta de neutrófilos (CAN) ≤ 0.5 x 109/L y antecedentes de infecciones recurrentes o graves, para aumentar el número de neutrófilos y reducir la incidencia y la duración de episodios infecciosos.
- GRANUVEN está indicado para el tratamiento de la neutropenia persistente (CAN ≤ 1.0 x 109/L) en pacientes con infección avanzada por el VIH, para reducir el riesgo de infecciones bacterianas, cuando no resulten adecuadas otras opciones terapéuticas para la neutropenia.
Hipersensibilidad al principio activo o a cualquiera de los excipientes. No use en el embarazo y la lactancia.
En los estudios clínicos realizados, para Filgrastim (APO-Filgrastim) este fue bien tolerado y el perfil de seguridad fue similar al producto de referencia.
- Resumen del Perfil de Seguridad:
El acontecimiento adverso relacionado con el fármaco del estudio notificado con más frecuencia fue el dolor óseo, cuya incidencia en los pacientes tratados con GRANUVEN, fue similar a la de los pacientes tratados con el medicamento de referencia. El dolor óseo se informó generalmente como leve a moderado, y se pudo controlar en la mayoría de los pacientes con analgesia no narcótica.
Las reacciones adversas más graves que se pueden presentar durante el tratamiento con Filgrastim incluyen: reacción anafiláctica, eventos adversos pulmonares graves (incluyendo neumonía intersticial y SDRA), síndrome de fuga capilar, esplenomegalia grave/ruptura esplénica, transformación a síndrome mielodisplásico o leucemia con neutropenia crónica grave (NCG), enfermedad de injerto contra huésped (EICH) en pacientes que recibían trasplante alogénico de médula ósea o trasplante de células progenitoras de sangre periférica y crisis de células falciformes en pacientes con enfermedad de células falciformes. Ninguno de los eventos adversos graves que surgieron durante los estudios clínicos con APO-Filgrastim se relacionó con el tratamiento.
Las reacciones adversas presentadas notificadas más frecuente con APO-Filgrastim, son dolor musculoesquelético (incluyendo dolor óseo, dolor de espalda, artralgia, mialgia, dolor en las extremidades, dolor musculoesquelético, dolor torácico musculoesquelético, dolor cervical), náusea, reacción en el lugar de la inyección, cefalea, dolor y prurito en el sitio de la inyección, dolor abdominal, mareos, náuseas.
- Resumen Tabulado de Reacciones Adversas:
Los datos en las siguientes tablas describen las reacciones adversas informadas en ensayos clínicos y reportes espontáneos. Dentro de cada grupo de frecuencia, se presentan los efectos no deseables en orden decreciente de gravedad.
La frecuencia de las reacciones adversas se define mediante la siguiente convención: muy frecuentes (≥1/10); frecuentes (≥1/100 a <1/10); poco frecuentes (≥1/1000 a <1/100); raras (≥1/10 000 a <1/1000); muy raras (<1/10 000)
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Clasificación por órgano o sistema MedRA |
Reacciones adversas |
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Muy frecuentes (≥1/10) |
Frecuentes (≥1/100 a <1/10) |
Poco frecuentes (≥1/1,000 a <1/100) |
Raro (≥ 1/10,000 a < 1/1,000) |
Muy raro (<1/10,000) |
No Conocido |
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Trastornos de la sangre y del sistema linfático |
Trombocitopenia Anemiae |
Esplenomegaliaa, Disminución de la hemoglobina |
Leucocitosis a |
Ruptura esplénicaa Crisis de células falciformes |
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Trastornos del sistema inmunitario |
Hipersensibilidad al fármacoa Enfermedad de Injerto vs. Huéspedb |
Reacción anafiláctica |
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Infecciones e infestaciones |
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Sepsis Bronquitis Infección del tracto respiratorio superior Infección del tracto urinario |
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Trastornos del metabolismo y de la nutrición |
Disminución del apetitoª Incremento de lactato deshidrogenasa en sangre |
Hiperuricemia Incremento de ácido úrico en sangre |
Glucosa disminuida en sangre Pseudogotaa (condrocalcinosis por pirofosfato) Alteración en volumen de fluidos |
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Trastornos del sistema nervioso |
Cefaleaa |
Mareos Hipoestesia Parestesia |
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Trastornos psiquiátricos |
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Insomnio |
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Trastornos vasculares |
Hipertensión Hipotensión |
Enfermedad venooclusivad |
Síndrome de fuga capilara |
Aortitis |
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Trastornos mediastinales, torácicos y respiratorios |
Hemoptisise Dolor orofaríngeoa Tosa Disnea |
Síndrome de dificultad respiratoria agudaa Insuficiencia respiratoriaa Edema pulmonara Enfermedad pulmonar intersticiala Infiltración pulmonara Hemorragia pulmonar |
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Trastornos gastrointestinales |
Diarreaa, e Vómitoa, e Náuseasa |
Dolor bucal Estreñimientoa |
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Trastornos hepatobiliares |
Hepatomegalia Incremento en fosfatasa alcalina en sangre |
Incremento en aspartato aminotransferasa Incremento en gammaglutamiltransferasa |
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Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo |
Alopeciaa |
Erupción cutáneaa Eritema |
Erupción maculopapular |
Vasculitis cutáneaa Síndrome de Sweet (dermatosis neutrófila febril aguda) |
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Trastornos musculoesqueléticos y del tejido conjuntivo |
Dolor musculoesqueléticoc (dolor ósea, artralgia, mialgia) |
Espasmos musculares |
Osteoporosis |
Exacerbación de la artritis reumatoide Disminución de la densidad ósea |
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Trastornos renales y urinarios |
Disuria Hematuria |
Proteinuria |
Glomerulonefritis Anormalidades urinarias |
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Trastornos generales y en el sitio de administración |
Fatigaa Inflamación de la mucosaa Pirexia |
Asteniaa Dolora Malestare Edema periférico Dolor torácicoa |
Reacción en el sitio de inyección |
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Lesiones y complicaciones de procedimientos terapéuticos |
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Reacción transfusionale |
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- Consultar la subsección c de Reacciones secundarias y adversas.
- Ha habido reportes de Enfermedad Injerto contra Huésped y mortalidad asociada en pacientes después del trasplante alogénico de médula ósea (consultar la subsección c de Reacciones secundarias y adversas).
- Incluye dolor óseo, dolor de espalda, artralgia, mialgia, dolor en extremidades, dolor musculoesquelético, dolor torácico musculoesquelético, dolor de cuello.
- Los casos se observaron en el entorno de post-comercialización en pacientes que se sometieron a trasplante de médula ósea o movilización de células progenitoras en sangre periférica.
- Los casos se observaron en entorno de ensayo clínico.
- Descripción de reacciones adversas seleccionadas
Hipersensibilidad
En estudios clínicos y en la experiencia postcomercialización, se han notificado reacciones de tipo hipersensibilidad que incluyen anafilaxia, erupción cutánea, urticaria, angioedema, disnea e hipotensión que se produjeron en el tratamiento inicial o posterior. En general, los informes fueron más frecuentes después de la administración intravenosa. En algunos casos, los síntomas han reaparecido con la nueva exposición, lo que sugiere una relación causal. Filgrastim debe suspenderse permanentemente en pacientes que experimentan una reacción alérgica grave.
Reacciones en el lugar de la inyección
En el estudio clínico realizado con APO-Filgrastim, la evaluación de la tolerabilidad local se realizó examinando los lugares de inyección para detectar cualquier reacción en el lugar de la inyección, se notificaron reacciones locales, como dolor, aumento de la temperatura y edema. No se informó dolor a la palpación ni eritema.
Eventos adversos pulmonares
En los estudios clínicos y en el entorno posterior a la comercialización, se han notificado efectos adversos pulmonares que incluyen enfermedad pulmonar intersticial, edema pulmonar e infiltración pulmonar en algunos casos con un resultado de insuficiencia respiratoria o síndrome de dificultad respiratoria aguda (SDRA), que pueden ser fatales, de acuerdo con la evidencia generada por el medicamento de referencia (ver Precauciones generales).
Esplenomegalia y ruptura esplénica
Se han notificado casos de esplenomegalia y ruptura esplénica tras la administración de Filgrastim. Algunos casos de ruptura esplénica resultaron ser mortales (ver Precauciones generales).
Síndrome de fuga capilar
Se han notificado casos de síndrome de extravasación capilar con el uso de factor estimulante de colonias de granulocitos. Estos han ocurrido generalmente en pacientes con enfermedades malignas avanzadas, sepsis, que toman múltiples medicamentos de quimioterapia o sometidos a aféresis (ver Precauciones generales).
Vasculitis cutánea
Se han notificado casos de vasculitis cutánea en pacientes tratados con filgrastim. Se desconoce el mecanismo de vasculitis en pacientes que reciben filgrastim. Durante el uso a largo plazo, se ha informado vasculitis cutánea en el 2% de los pacientes con neutropenia crónica grave.
Leucocitosis
Se observó leucocitosis (recuento de leucocitos > 50 x 109/L) en el 41% de los donantes sanos y trombocitopenia transitoria (plaquetas <100 x 109/L) tras la administración de filgrastim y se observó leucocitaféresis en el 35% de los donantes (ver Precauciones generales).
Síndrome de Sweet
Se han notificado casos de síndrome de Sweet (dermatosis neutrofílica febril aguda) en pacientes tratados con filgrastim.
Pseudogota (pirofosfato de condrocalcinosis)
Se ha notificado pseudogota (condrocalcinosis pirofosfato) en pacientes con cáncer tratados con filgrastim.
EICH
Se han notificado casos de EICH y muertes en pacientes que recibieron G-CSF después de un alotrasplante de médula ósea (ver Precauciones generales).
- Población pediátrica
Datos de estudios clínicos en pacientes pediátricos indican que la seguridad y eficacia de Neupogen son similares en adultos y en niños que reciben quimioterapia citotóxica, lo que sugiere que la farmacocinética de filgrastim no cambia con la edad. La única reacción adversa consistentemente notificada fue el dolor musculoesquelético, que no cambia respecto a la experiencia en la población adulta.
No hay datos suficientes para evaluar el uso de Neupogen en pacientes pediátricos.
- Otras poblaciones especiales
Uso geriátrico
No se han observado diferencias globales en la seguridad y eficacia en los pacientes mayores de 65 años en comparación con los pacientes adultos jóvenes (>18 años) que reciben quimioterapia citotóxica, y, en la experiencia clínica, no se han identificado diferencias entre las respuestas de los pacientes de edad avanzada y los adultos jóvenes. No hay datos suficientes para evaluar el uso de Filgrastim en pacientes geriátricos en otras indicaciones aprobadas de Filgrastim.
Pacientes pediátricos con NCG
Se han notificado casos de densidad ósea disminuida y osteoporosis en pacientes pediátricos con neutropenia crónica grave que reciben tratamiento crónico con Filgrastim.
Notificación de sospechas de reacciones adversas
Es importante notificar sospechas de reacciones adversas al medicamento tras su autorización. Ello permite una supervisión continuada de la relación beneficio/riesgo del medicamento. Se invita a los profesionales sanitarios a notificar las sospechas de reacciones adversas a través de los correos: farmacovigilancia@cofepris.gob.mx, farmacovigilancia@accordfarma.com.mx y farmacovigilancia@farmabiot.com.mx
Caja de cartón con 1, 3, 5, 7 o 10 jeringa(s) prellenada(s) con 300 µg (30 MU) / 0.5 mL, protector de seguridad para la aguja, en envase de burbuja e instructivo anexo.
Vía de administración: Subcutánea.
El tratamiento con GRANUVEN debe administrarse únicamente en colaboración con un centro de oncología que tenga experiencia en el uso del factor estimulante de las colonias de granulocitos (G-CSF) y en hematología y que disponga de las instalaciones necesarias para el diagnóstico.
Los procedimientos de movilización y aféresis deben realizarse en colaboración con un centro de oncología-hematología con experiencia suficiente en este campo y en el que el seguimiento de las células progenitoras hematopoyéticas pueda realizarse correctamente.
Posología
Quimioterapia citotóxica establecida
La dosis recomendada de Filgrastim es de 0.5 MU/Kg/día (5 microgramos/Kg/día). La primera dosis de GRANUVEN no debe administrarse menos de 24 horas después de la quimioterapia citotóxica. En ensayos clínicos aleatorizados, se utilizó una dosis subcutánea de 230 microgramos/m2/día (4.0 a 8.4 microgramos/Kg/día). GRANUVEN debe administrarse una vez al día en forma de inyección subcutánea (SC).
La administración diaria de Filgrastim debe continuar hasta que se haya sobrepasado el punto mínimo previsto para el recuento de neutrófilos y éste haya vuelto a valores normales. Después de la quimioterapia establecida en tumores sólidos, linfomas y leucemias linfoides, se prevé que la duración del tratamiento necesario para alcanzar estos criterios sea de hasta 14 días. Tras el tratamiento de inducción y consolidación en la leucemia mieloide aguda, la duración del tratamiento puede ser bastante mayor (hasta 38 días) en función del tipo, la posología y las pautas de administración de la quimioterapia citotóxica.
Los pacientes sometidos a quimioterapia citotóxica experimentan un aumento transitorio del recuento de neutrófilos que ocurre habitualmente 1 a 2 días después de iniciar la administración de GRANUVEN. Sin embargo, para conseguir una respuesta terapéutica sostenida, no se debe suspender el tratamiento con Filgrastim hasta que no se haya superado el punto mínimo previsto para que la cuenta de neutrófilos regrese a valores normales. No se recomienda la interrupción prematura del tratamiento con Filgrastim antes de haber superado el punto mínimo previsto de la cuenta de neutrófilos.
En niños ver Población Pediátrica.
Pacientes sometidos a tratamiento mieloablativo seguido de trasplante de médula ósea
La dosis inicial recomendada de Filgrastim es de 1.0 MU/Kg/día (10 µg/kg/día), en aplicación SC cada 24 horas.
La primera dosis de Filgrastim debe administrarse por lo menos 24 horas después de la quimioterapia citotóxica, pero dentro de las 24 horas siguientes a la infusión de médula ósea.
En este grupo de pacientes no se ha estudiado aún ni la eficacia ni la seguridad del tratamiento con GRANUVEN durante periodos superiores a 28 días.
Una vez sobrepasado el nadir de neutrófilos, la dosis diaria de GRANUVEN se ajustará en función de la respuesta de los neutrófilos del siguiente modo:
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Cuenta Absoluta de Neutrófilos (CAN) |
Ajuste de la dosis de GRANUVEN |
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> 1,0 x 109/L durante 3 días consecutivos |
Reducir a 0.5 MU/ (5 μ) /Kg/día |
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Si la CAN permanece > 1.0 x 109/L durante otros 3 días consecutivos |
Suspender Filgrastim |
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Si la CAN desciende a < 1.0 x 109/L durante el período de tratamiento, aumentar la dosis de GRANUVEN siguiendo los pasos arriba indicados. |
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Movilización de Células Progenitoras en Sangre Periférica:
Movilización de las células progenitoras sanguíneas periféricas (PBPCs) en pacientes sometidos a Quimioterapia Mielosupresora o Quimioterapia Mieloablativa seguido de Trasplante Autólogo de PBPCs, con o sin TMO
La dosis recomendada de GRANUVEN para la movilización de PBPC sin tratamiento previo es de 1.0 MU (10 μg)/kg/día durante 5-7 días consecutivos.
El tiempo de leucocitaféresis: 1 o 2 leucocitaféresis en los días 5 y 6, es a menudo suficiente. En otras circunstancias, puede ser necesaria leucocitaféresis adicional. La dosis de GRANUVEN debe mantenerse hasta la última leucocitaféresis.
La dosis recomendada de Filgrastim para la movilización de PBPC tras una quimioterapia mielosupresora es de 0.5 MU (5 μg)/kg/día administrados diariamente desde el primer día tras concluir la quimioterapia hasta que haya superado el momento previsto de máxima neutropenia y la cuenta de neutrófilos, haya alcanzado valores normales. La leucocitaféresis se debe realizar durante el período en que la CAN se incrementa desde <0.5 x 109/L a >5.0 x 109/L. Para los pacientes que no han recibido quimioterapia intensiva, una leucocitaféresis suele ser suficiente. En los demás casos, se recomienda realizar leucocitaféresis adicionales.
Movilización de CPSP en donantes sanos previa al Trasplante alogénico de PBPC
La dosis recomendada de GRANUVEN para la movilización de PBPC en donantes sanos, es de 1.0 MU (10 μg)/kg/día durante 4-5 días consecutivos. La leucocitaféresis debe iniciarse en el día 5 y continuarse hasta el día 6 si es necesario, con el fin de obtener 4 x 106 células CD34+/kg del peso corporal del receptor.
No se ha investigado la eficacia ni la toxicidad de GRANUVEN en donantes sanos menores de 16 años ni mayores de 60 años (En niños ver Población Pediátrica).
Neutropenia crónica grave (NCG)
Neutropenia congénita:
La dosis inicial recomendada de GRANUVEN es de 1.2 MU (12 μg)/kg/día, por vía SC en dosis única o dividida en varias dosis.
Neutropenia idiopática o cíclica:
La dosis inicial recomendada es de 0.5 MU (5 μg)/kg/día, por vía SC en dosis única o dividida en varias dosis.
Ajustes de la dosis:
GRANUVEN se debe administrar diariamente por inyección subcutánea hasta alcanzar y poder mantener el recuento de neutrófilos por encima de 1.5 x 109/L. Una vez alcanzada la respuesta se establecerá la dosis mínima efectiva para mantener este nivel. Si se desea mantener un nivel de neutrófilos adecuado, es necesaria la administración diaria de GRANUVEN a largo plazo. La dosis inicial se puede duplicar o reducir a la mitad al cabo de 1 a 2 semanas de tratamiento, en función de la respuesta del paciente. Posteriormente, la dosis se puede ajustar individualmente en intervalos de 1-2 semanas para mantener un recuento medio de neutrófilos entre 1.5 x 109/L y 10 x 109/L. En los pacientes con infecciones graves se puede contemplar un aumento más rápido de la dosis.
En los ensayos clínicos, el 97% de los pacientes que respondieron al tratamiento presentaron una respuesta completa a dosis ≤ 24 μg/kg/día. En pacientes con NCG, no se ha establecido la seguridad a largo plazo de la administración de Filgrastim por encima de 24 μg/kg/día.
En niños ver Población Pediátrica.
Infección por VIH
Para corregir la neutropenia:
La dosis inicial recomendada de GRANUVEN es de 0.1 MU (1 μg)/kg/día, ajustando la dosis hasta un máximo de 0.4 MU (4 μg)/kg/día hasta que se alcanza un recuento de neutrófilos normal y se puede mantener (CAN > 2.0 x 109/L). En los estudios clínicos, más del 90% de los pacientes respondieron a estas dosis, logrando una recuperación de la neutropenia en una mediana de 2 días. En un número reducido de pacientes (<10%), dosis de hasta 1.0 MU (10 μg)/kg/día fueron necesarios para corregir la neutropenia.
Para mantener el recuento normal de neutrófilos
Una vez corregida la neutropenia, se establecerá la dosis mínima efectiva para mantener un recuento normal de neutrófilos. Se recomienda comenzar el ajuste de dosis administrando 30 MU (300 μg)/kg/día en inyección SC a días alternos. En función de la CAN del paciente podrán ser necesarios nuevos ajustes de la dosis para mantener un recuento de neutrófilos > 2.0 x 109/L.
Instrucciones de Dosis Especiales
En los ensayos clínicos realizados con el medicamento de referencia, participaron algunos pacientes de edad avanzada, no se han efectuado estudios especiales en este sentido, por lo que resulta imposible indicar recomendaciones de dosificación especiales para este grupo de edad (Ver Población Geriátrica).
Las recomendaciones posológicas para pacientes pediátricos son iguales que las correspondientes a los adultos que reciben quimioterapia citotóxica mielosupresora (Ver Población Pediátrica).
En los estudios realizados con GRANUVEN en pacientes con insuficiencia hepática o renal graves no se han observado cambios farmacocinéticos ni farmacodinámicos. Por lo tanto, no se considera necesario ajustar la dosis en estos pacientes.