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Reacciones anafilácticas: Rara vez pueden presentarse reacciones anafilácticas como angioedema, broncospasmo, ataque al estado general y posiblemente choque, que requieren tratamiento de urgencia.

Cutáneas: Reacciones mucocutáneas como eritema, urticaria, púrpura y prurito.

Como con otras cefalosporinas, se han observado casos aislados de erupciones bulosas (eritema multiforme, síndrome de Stevens-Johnson, necrólisis epidérmica tóxica).

Gastrointestinales: Náusea, vómito, dolor abdominal y diarrea. Como con todos los antibióticos de amplio espectro existe el riesgo de colitis pseudomembranosa.

Hepáticas: Elevación moderada de enzimas hepáticas (ASAT, ALAT, fosfatasa alcalina), y/o bilirrubina.

Hematológicas: Se han reportado algunos casos de eosinofilia, trombocitopenia y anemia hemolítica. Estos eventos excepcionales son reversibles al suspender el tratamiento. Como con otros antibióticos betalactámicos, durante el tratamiento con cefpodoxima puede presentarse neutropenia y más excepcionalmente agranulocitosis, sobre todo si se administra durante períodos prolongados.

Renales: Se han observado cambios en la función renal con el uso de antibióticos del mismo grupo que la cefpodoxima, particularmente cuando se prescriben concomitantemente con aminoglucósidos y/o diuréticos potentes.

Otros: Cefalea, vértigo, acúfenos parestesia, astenia.

Sobreinfecciones: Como con otros antibióticos, el empleo de proxetil cefpodoxima especialmente si es por tiempo prolongado, puede resultar en un crecimiento excesivo de organismos no susceptibles. Es esencial una valoración repetida de la condición del paciente. Si durante la terapia se presentara sobreinfección, deberán tomarse medidas apropiadas.