TABLETAS

Experiencia clínica: Debido a que los estudios clínicos se realizan bajo diferentes condiciones, los índices de reacciones adversas observadas en los estudios clínicos de un medicamento no pueden compararse directamente con los índices en los estudios clínicos de otros medicamentos y pueden no reflejar los índices observados durante la práctica.

Más de 17,000 pacientes con diabetes tipo 2 han sido tratados con Saxagliptina  en estudios clínicos aleatorizados, controlados y doble ciego.

Reacciones adversas relacionadas con saxagliptina en el estudio SAVOR: El estudio SAVOR incluyó a 8240 pacientes tratados con saxagliptina 5 mg ó 2.5 mg una vez al día y a 8173 pacientes con placebo. La duración promedio de exposición a saxagliptina independientemente de las interrupciones, fue de 1.8 años. Un total de 3698 pacientes (45%) fueron tratados con saxagliptina durante 2 y 3 años.

La incidencia total de eventos adversos en pacientes tratados con saxagliptina en este estudio fue similar con placebo (72.5% frente a 72.2%, respectivamente). La suspensión de la terapia debido a eventos adversos fue similar entre los dos grupos de tratamiento (4.9% en el grupo de saxagliptina y 5.0% en el grupo de placebo).

Se evaluó la seguridad cardiovascular de saxagliptina en el estudio SAVOR, donde se estableció que saxagliptina no incrementó el riesgo cardiovascular (muerte CV, IM no letal o accidente vascular cerebral isquémico no letal) en pacientes con diabetes mellitus tipo 2 (DMT2) en comparación con placebo, cuando se adicionó a la terapia basal actual (Relación de Riesgo [RR] 1.00; intervalo de confianza de 95% [IC]: 0.89, 1.12; P<0.001 para no inferioridad), (véase “Farmacocinética y Farmacodinamia - Estudios Clínicos”).

En el estudio SAVOR, la incidencia de eventos de pancreatitis relacionados fue de 0.3% tanto en los pacientes tratados con saxagliptina como en los pacientes tratados con placebo en la población con intención de tratamiento.

La incidencia de reacciones de hipersensibilidad fue de 1.1% tanto en los pacientes tratados con saxagliptina como en los pacientes tratados con placebo.

Hipoglucemia: En el estudio SAVOR, la incidencia total reportada de hipoglucemia (registrada en el diario del paciente) fue de 17.1% en los pacientes tratados con Saxagliptina y 14.8% en los pacientes tratados con placebo.

El porcentaje de pacientes con eventos hipoglucémicos graves reportados durante el tratamiento (definido como un evento que requirió la ayuda de otra persona) fue mayor en el grupo de saxagliptina que en el grupo de placebo (2.1% y 1.6%, respectivamente.)

El riesgo incrementado de hipoglucemia total y grave observado en el grupo tratado con saxagliptina ocurrió principalmente en pacientes tratados con una sulfonilurea al inicio y no en pacientes tratados con insulina o monoterapia de metformina al inicio.

El riesgo incrementado de hipoglucemia total y grave se observó principalmente en pacientes con HbA1c <7% al inicio.

Monoterapia y tratamiento combinado de adición de saxagliptina en estudios de control glucémico: En dos estudios con monoterapia, controlado con placebo, con una duración de 24 semanas, los pacientes fueron tratados diariamente con saxagliptina 2.5 mg, saxagliptina 5 mg, saxagliptina 10 mg (en uno de estos dos estudios) y placebo. También se realizaron tres estudios a 24 semanas, controlados con placebo, con terapia de adición en combinación, uno con metformina, otro con una tiazolidinediona [TZD] (pioglitazona o rosiglitazona) y uno con glibenclamida. En estos tres estudios, a los pacientes cuya diabetes no estaba controlada adecuadamente con una dosis estable de metformina, TZD o sulfonilurea, se les administró diariamente saxagliptina 2.5 mg, saxagliptina 5 mg y, en el estudio combinado con metformina sola, se administró diariamente saxagliptina 10 mg o placebo.

En un análisis grupal pre-especificado de los datos de 24 semanas de los dos estudios con monoterapia, el estudio de adición con metformina, el estudio de adición con TZD y el estudio de adición con glibenclamida, la incidencia global de eventos adversos en los pacientes tratados con saxagliptina 5mg, fue similar al placebo (72.2% versus 70.6%). La descontinuación del tratamiento por eventos adversos fue mayor en los pacientes que recibieron saxagliptina 5 mg versus placebo (3.3% versus 1.8%).

Las reacciones adversas reportadas en el análisis grupal (independientemente de la valoración de causalidad por el investigador) fueron ≥ 5% en los pacientes tratados con saxagliptina 5 mg y más frecuentemente que en los pacientes tratados con placebo, son mostrados en la siguiente tabla.
 

*  Los 5 estudios controlados con placebo, incluyeron dos estudios con monoterapia y un estudio de tratamiento combinado de adición con cada uno de los siguientes: metformina, tiazolidinediona, o glibenclamida.

En este análisis grupal, las reacciones adversas menos comunes que se reportaron en ≥ 2% de los pacientes tratados con saxagliptina 5 mg y ≥ 1%  más frecuentes en comparación con placebo incluyendo lo siguiente: sinusitis (2.6% versus 1.6%), gastroenteritis (2.3% versus 0.9%) y vómito (2.3% versus 1.3%).

Hipoglucemia: Las reacciones adversas de hipoglucemia se basaron en todos los reportes de hipoglucemia, no fue necesaria la medición concurrente de glucosa. La incidencia de hipoglucemia reportada con saxagliptina 5 mg versus placebo administrada como monoterapia, fue del 5.6% versus 4.1%, respectivamente y 5.8% versus 5% cuando se administró como terapia de adición a metformina. La incidencia reportada de hipoglucemia fue del 3.4% durante el tratamiento de pacientes vírgenes al tratamiento a quienes se administró saxagliptina 5 mg más metformina y 4.0% en pacientes a quienes se administró metformina sola.

En el estudio de saxagliptina de adición a insulina, la incidencia total de hipoglucemia reportada fue de 18.4% para saxagliptina 5 mg y de 19.9% para placebo. La incidencia de hipoglucemia confirmada para saxagliptina 5 mg fue 5.3% versus 3.3% para placebo.

En el estudio de saxagliptina adicionada a la combinación de metformina más SU, la incidencia total de hipoglucemia reportada fue de 10.1% para saxagliptina 5 mg y de 6.3% para placebo. La hipoglucemia confirmada fue reportada en 1.6% de los pacientes tratados con saxagliptina y ninguna para pacientes tratados con placebo.

Reacciones de hipersensibilidad: Un conjunto de eventos relacionados con hipersensibilidad, en el análisis grupal de 5 estudios hasta la semana 24, mostró una incidencia de 1.5% y 0.4% en pacientes que recibieron saxagliptina 5 mg y placebo, respectivamente. Ninguno de estos eventos necesitó hospitalización ni tampoco hubo reporte del investigador de que estuviera en riesgo la vida de pacientes que recibieron saxagliptina.

Reacciones adversas asociadas con saxagliptina co-administrada con metformina en el tratamiento de pacientes con diabetes tipo 2 vírgenes al tratamiento para control glucémico: En un estudio adicional de 24 semanas, controlado con activo, de tratamiento inicial con saxagliptina combinada con metformina, las reacciones adversas reportadas (independientemente de la valoración de causalidad por el investigador) en ≥ 5% de los pacientes, se muestran en la siguiente tabla.
 

* Metformina administrada con una dosis inicial de 500 mg diariamente y titulada hasta un máximo de 2000 mg diariamente.

No fueron observados cambios clínicamente importantes en los signos vitales en los pacientes tratados con saxagliptina 5 mg. 

Monoterapia - Clorhidrato de metformina: Las reacciones adversas más comunes en los estudios clínicos controlados con placebo fueron reportadas en >5% de los pacientes tratados con clorhidrato de metformina de liberación prolongada y más comúnmente que entre los pacientes tratados con placebo, incluyendo diarrea, nausea/vómito.

Experiencia post-comercialización:

Saxagliptina: Durante la experiencia post-comercialización, los siguientes eventos adversos se han reportado con el uso de saxagliptina: pancreatitis aguda y reacciones de hipersensibilidad, incluyendo anafilaxis, angioedema, rash y urticaria. Debido a que estas reacciones son reportadas voluntariamente de una población de tamaño incierto, no es posible estimar de manera confiable su frecuencia.