CÁPSULAS

Como con otras penicilinas, las reacciones de hipersensibilidad están entre las reacciones adversas más frecuentes a las penicilinas penicilinasa-resistentes. La frecuencia y la severidad de efectos nocivos son generalmente similares entre las penicilinas penicilinasa-resistentes, aunque el hepatotoxicity se ha divulgado lo más con frecuencia posible en los pacientes que recibían oxacillin del intravenoso y los efectos renales adversos se han divulgado lo más con frecuencia posible en los pacientes que recibían el methicillin del intravenoso. Las reacciones de hipersensibilidad y de sensibilidad divulgadas con las penicilinas penicilinasa-resistentes son similares a las divulgadas con otras penicilinas; sin embargo, las reacciones severas de hipersensibilidad se han divulgado con menos frecuencia con las penicilinas penicilinasa-resistentes que con las reacciones naturales de penicillinas. Las reacciones de hipersensibilidad reportadas con las penicilinas penicilinasa-resistentes incluyen erupción (morbiliforma, maculopapular, urticarial, o eritematosa), fiebre, eosinofília, prurito, y enfermedad del suero como reacciones con fiebre, escalofrios, y mialgias. La eosinofília ocurre según se informa en 5 a 38% de pacientes que reciben una penicilina penicilinasa-resistente y fiebre o erupción, según se informa en 2 a 6% de pacientes que reciben una de estas drogas. La anemia hemolítica aguda se ha divulgado en un paciente que recibió dicloxacilina oral conjuntamente con nafcilina intravenoso; sin embargo, no está claro si esto era una reacción de hipersensibilidad a las drogas puesto que el resultado de la prueba directa de antiglobulina en este paciente era negativo. Anafilaxis se ha divulgado raramente con penicilinas. penicilinasa-resistente, una reacción severa de hipersensibilidad ocurre durante la terapia con una penicilina penicilinasa-resistente, la droga se debe descontinuar y dar el tratamiento apropiado al paciente (por ejemplo, epinefrina, corticoesteroides, mantenimiento de una vía aérea adecuada, oxígeno) según lo indicado. Para una discusión más completa sobre manifestaciones de hipersensibilidad de la penicilina y la información sobre los mecanismos de estas reacciones, el manejo de pacientes con reacciones de hipersensibilidad, y cómo identificar a pacientes en el alto riesgo para reacciones de hipersensibilidad a las penicilinas, Los efectos hematológicos además de la eosinofília y de la anemia hemolítica, otros efectos hematológicos adversos incluyendo neutropenia transitorio, leucopenia, granulocitopenia, y trombocitopenia han ocurrido raramente con las penicilinas penicilinasa-resistentes. La agranulocitosis también se ha divulgado raramente con nafcilina intravenoso, y oxacilina. Aunque los efectos hematológicos adversos se han divulgado con frecuencia en los pacientes que recibían altas dosificaciones de las drogas parenterales, estas reacciones han ocurrido después de la administración oral. En la mayoría de los casos divulgados, leucopenia o neutropenia era evidente solamente después de 10 o más días de la terapia con una penicilina penicilinasa-resistente y resuelta 2 a 7 días que seguían la descontinuación de la droga. En algunos casos, la leucopenia y neutropenia parecían ser reacciones de hipersensibilidad a las drogas puesto que tenían un inicio rápido después de la iniciación de la terapia (en el plazo de 48 horas) y repetido con terapia subsecuente de la penicilina. En otros casos divulgados, estos efectos hematológicos adversos parecían resultar de un efecto tóxico relativo a la dosis sobre la médula y no se repitieron siempre y cuando la terapia fue iniciada con dosificaciones más bajas de otra penicilina. El tiempo de sangrado prolongado, que parecía resultar de la disfunción de plaqueta, se ha divulgado raramente con nafcilina intravenoso. El sistema digestivo efectúa algunas de las reacciones adversas más frecuentes a las penicilinas penicilinasa-resistentes oral administradas los efectos gastrointestinales incluyen náusea, vomito, diarrea, y flatulencia. Estos efectos son raramente severos y requieren la descontinuación de las drogas. La lengua negra o melenuda y las lesiones orales incluyendo glositis y estomatitis también se han reportado con las penicilinas penicilinasa-resistentes. La diarrea y colitis asociada a C. difficile (también conocidos como colitis pseudomembranosa antibiótico-asociada) se ha divulgado raramente con las penicilinas penicilinasa-resistentes; La C. difficile se ha aislado en las heces de varios niños que desarrollaron diarrea mientras que recibían dicloxacilina oral u oxacilina oral y también se han aislado de los pacientes que recibían oxacilina intravenoso.

Los casos leves de colitis pueden responder a la descontinuación de la penicilina penicilinasa-resistente solamente, pero el manejo de los casos leves a severos debe incluir el tratamiento con líquidos, electrólitos, la suplementación de proteínas, y la terapia antiinfectante apropiada (por ejemplo, metronidazol oral, vancomicina oral) según lo indicado. La administración de dicloxacilina oral ha dado lugar raramente a colitis hemorrágico agudo con dolor y sangrado abdominal severos del tubo digestivo, pero sin evidencia de la diarrea asociada y colitis por C. dificcile. La nefritis intersticial aguda, manifestada por hematuria macroscopica o micorscopica, fiebre, erupción, eosinofília, azotemia, disuria, oliguria, proteinuria, piuria, cilindruria, y eosinofiluria, ocurre con el inicio de meticilina. Los sintomas varían de vez en cuando a partir 5 días a 5 semanas después de la iniciación de la terapia con la droga; sin embargo, la función renal puede deteriorar rápidamente y la falta de reconocer la condición puede conducir a la falla renal y a la muerte progresivas. Aunque azotemia se ha divulgado para persistir por varios meses en algunos pacientes y la debilitación renal permanente se ha divulgado raramente, la nefritis intersticial divulgada con terapia de meticilina es generalmente reversible después de la discontinuación de la droga. La nefritis intersticial se repite generalmente si meticilina es readministrada a un paciente que desarrolló el efecto nocivo mientras que recibía la droga previamente. Además, la administración de ampicilina, oxacilina, o nafcilina a los pacientes que desarrollaron nefritis intersticial aguda mientras que recibían meticilina también ha dado lugar a la repetición de nefritis. La administración de corticoesteroides se ha divulgado para acelerar la recuperación de la nefritis intersticial meticilin-inducida en algunos casos; sin embargo, no hay estudios controlados hasta la fecha que demuestran que los corticoesteroides tienen un efecto en la resolución de la nefritis. La nefritis intersticial aguda se ha divulgado más con frecuencia con meticilina que con las penicilinas actualmente disponibles. La nefritis intersticial aguda se ha divulgado hasta en 17% de pacientes que recibían meticilina intravenoso, lo más frecuente posible en los pacientes que recibían terapia o dosificaciones prolongada de methicilina de más de 200 mg/kg diarios. Además, la nefritis intersticial aguda se ha divulgado raramente con otras penicilinas, incluyendo la penicilina G, amoxicilina, ampicilina, y carbenicilina, La nefritis intersticial aguda parece ser una reacción de hipersensibilidad a las penicilinas; sin embargo, se han identificado varios mecanismos inmunológicos posibles. Limited sugiere que los pacientes con la infección por VIH pueden estar en mayor riesgo de desarrollar hepatoxicidad que otros pacientes. Aunque la importancia clínica es confusa, asintomática y pasajera, el aumento de concentraciones séricas de fosfatasa alcalina, han divulgado de vez en cuando con dicloxacilina oral y nafcilian parenteral. Los efectos adversos en el sistema nervioso son similares a los reportados con la penicilina G y se han divulgado raramente con las penicilinas penicilinasa-resistentes (por ejemplo, oxacillin), especialmente cuando las dosificaciones grandes eran intravenosas administradas a los pacientes con función renal deteriorada y también ocurrio clonus en un paciente con función renal deteriorada que seguía la administración intravenoso de 12 g diario de oxacilina. Si la extravasación está presente, algunos clínicos sugieren que lesión la local se pueda reducir al mínimo por la infiltración pronto de hialuronidasa en la extravasación de el sitio. Los abscesos estériles en el sitio de la inyección han ocurrido raramente después de la administración IM de penicilinas penicilinasa-resistentes.