CÁPSULAS

Resulta frecuentemente difícil establecer los efectos secundarios asociados al uso de los inmunosupresores ante las enfermedades subyacentes del paciente y el uso concomitante de muchos otros medicamentos.

Experiencia durante los estudios clínicos: Los principales efectos adversos relacionados con la administración de LANFETIL^® en la prevención del rechazo de trasplante renal, cardiaco o hepático, asociado a ciclosporina y corticosteroides incluyen diarrea, leucopenia, sepsis y vómitos; también se ha observado una incidencia mayor de ciertos tipos de infección como por ejemplo, infecciones oportunistas (ver Advertencias).

El perfil de seguridad de LANFETIL^® en los pacientes tratados por rechazo refractario del injerto renal fue similar al observado en los tres estudios clínicos controlados sobre prevención del rechazo renal con una dosis de 3 g diarios. En comparación con los pacientes que recibieron corticosteroides por vía IV, en los tratados con LANFETIL^® los efectos adversos predominantes notificados con mayor frecuencia fueron diarrea y leucopenia, seguidos de anemia, dolor abdominal, sepsis, náuseas o vómitos y dispepsia.

Neoplasias: Al igual que el tratamiento inmunosupresor con asociaciones de diversos fármacos, los pacientes que reciben LANFETIL^® como parte de un régimen inmunosupresor corren un mayor riesgo de sufrir linfomas y otras enfermedades neoplásicas, en especial de la piel (ver Advertencias). Se desarrolló enfermedad linfoproliferativa o linfoma en 0.4 a 1% de los pacientes que recibieron LANFETIL^® (2 ó 3 g al día) en combinación con otros inmunosupresores utilizados en estudios clínicos controlados de pacientes con trasplante renal, cardiaco y hepático con seguimiento a 1 año.

El carcinoma de piel diferente al melanoma se presentó en 1.6 a 4.2% de los pacientes; otros tipos de malignidades ocurrieron en 0.7 a 2.1% de los pacientes. Un estudio de seguridad a 3 años de pacientes con trasplantes renal y cardiaco no reportó cambios inesperados en la incidencia de la malignidad comparada con los datos observados a 1 año. Los pacientes con trasplante hepático fueron seguidos por un periodo mayor a un año, pero menor a 3 años.

En los estudios controlados de pacientes con tratamiento al rechazo renal refractario, la tasa de linfomas fue del 3.9%, con un seguimiento promedio de 42 meses.

Infecciones oportunistas: Todos los pacientes trasplantados tienen un riesgo elevado de presentar infecciones oportunistas, este riesgo se incrementa directamente proporcional a la dosis total inmunosupresora. La más común de las infecciones oportunistas en pacientes que recibieron micofenolato de mofetilo (2 ó 3 g al día) con otros inmunosupresores en estudios controlados de trasplante renal (datos de 2 g), cardiaco y hepático con seguimiento a un año fueron: Candida mucocutánea, síndrome de viremia por CMV y herpes simple. La proporción de pacientes con síndrome de viremia por CMV fue del 13.5%.

Pacientes ancianos (≥ de 65 años), particularmente en aquellos que recibieron LANFETIL^® como parte de su régimen inmunosupresor, pueden tener un riesgo mayor para ciertas infecciones, incluyendo enfermedad invasiva de tejidos por citomegalovirus, posible hemorragia gastrointestinal y edema pulmonar comparativamente con individuos jóvenes (ver Precauciones generales).

Perfil de seguridad de LANFETIL^® después de la administración oral: Eventos adversos reportados en ≥ 10% y entre 3% ≥ 10% de los pacientes tratados con LANFETIL^® en los estudios clínicos controlados sobre prevención del rechazo de trasplante renal (tres estudios con 2 y 3 g), un estudio controlado sobre trasplante cardiaco y uno sobre trasplante hepático.

Efectos secundarios generales: Astenia, fiebre, cefalea, infección, dolor (abdominal, lumbar, pélvico, torácico), edema, sepsis escalofríos, infección, ascitis, quistes (linfocele e hidrocele), celulitis, abscesos, fiebre, peritonitis, distensión abdominal, edema facial, síndrome gripal, hemorragia, hernia, malestar general, palidez.

Hemáticos y linfáticos: Anemia (anemia hipocrómica), leucocitosis, leucocitopenia, trombocitopenia, equimosis, leucocitosis, equimosis, policitemia, trombocitopenia, petequias, aumento del tiempo de protrombina, aumento del tiempo de tromboplastina, pancitopenia.

Urogenitales: Hematuria, necrosis tubular, infección urinaria, albuminuria, disuria, hidronefrosis, oliguria, hematuria, poliuria, poliuria nocturna, polaquiuria, impotencia, insuficiencia renal aguda, incontinencia.

Cardiovasculares: Hipertensión, arritmia, bradicardia, insuficiencia cardiaca, hipertensión arterial, taquicardia, derrame pericárdico, angina de pecho, hipotensión postural, arritmias (extrasístoles supraventriculares), trombosis, fibrilación auricular, vasodilatación, síncope, insuficiencia cardiaca congestivo-venosa, vasospasmo, aumento de la presión venosa.

Metabólicos y nutricionales: Hipercolesterolemia, hiperglucemia, hiperpotasemia, hipopotasemia, hipofosfatemia, acidosis, bilirrubinemia, BUN elevado, aumento de la creatinina, concentraciones enzimáticas elevadas (deshidrogenasa láctica TGO y TGP), hipoproteinemia, hipervolemia, hiperuricemia, hiponatremia, aumento ponderal, adelgazamiento, trastornos de la cicatrización, aumento de la fosfatasa alcalina, deshidratación.

Digestivos: Estreñimiento, diarrea, dispepsia, náuseas y vómito candidiasis bucal, anorexia, colangitis, ictericia colestásica flatulencia, disfagia, gastritis, hemorragia gastrointestinal, esofagitis, estomatitis, íleon, hiperplasia gingival, trastornos rectales, melena, úlceras bucales.

Respiratorios: Tos elevada, disnea, atelectasia, derrame pleural, neumonía, faringitis, neumonía, bronquitis, sinusitis, hemoptisis, singulto, epistaxis, hiperventilación, neumotórax, edema pulmonar, candidiasis, rinitis, insuficiencia respiratoria, aumento del esputo.

Piel y anexos: Acné, herpes simple, alteración en la voz, prurito, exantema, alopecia, neoplasia benigna de la piel, dermatitis, dermatitis fúngica, herpes zoster, hirsutismo, hipertrofia cutánea, carcinoma cutáneo, exantema vesiculoampollar, prurito, sudación, úlceras cutáneas, exantema.

Neurológicos: Mareos, insomnio, temblor, agitación, ansiedad, confusión, depresión, mareos, parestesias, temblor, convulsiones, labilidad emocional, alucinaciones, hipertonía, delirio, sequedad de boca, hiperestesia, neuropatía, psicosis, vértigo, pensamientos anómalos.

Musculosqueléticos: Artralgia, calambres en las extremidades inferiores, mialgia, miastenia, osteoporosis.

Sentidos especiales: Ambliopía, cataratas, trastornos de la visión, conjuntivitis, sordera, otalgia, hemorragia ocular, acufenos.

Endocrinos: Diabetes mellitus, trastorno paratifoideo, síndrome de Cushing, hipotiroidismo.

En los 3 estudios clínicos controlados para la prevención del rechazo de trasplante renal, los pacientes recibieron 2 g por día de micofenolato de mofetilo, demostrando un mejor perfil de seguridad que en los pacientes que recibieron 3 g.

Datos de farmacovigilancia después de la comercialización:

• Gastrointestinal: Colitis (algunas veces causadas por citomegalovirus), pancreatitis y casos aislados de atrofia de vellosidades intestinales.
• Desórdenes por inmunosupresión: Han sido reportadas ocasionalmente infecciones graves que ponen en riesgo la vida del paciente, como la meningitis y la endocarditis. Además, hay evidencia de una alta frecuencia de ciertos tipos de infección como la tuberculosis y la infección atípica por micobacterias. Otras reacciones adversas durante la experiencia post-comercialización con LANFETIL^® son similares a las observadas en los estudios clínicos controlados de pacientes con trasplantes renales, cardiacos y hepáticos.