Las reacciones adversas más comunes son: malestar abdominal, dolor epigástrico, cefalea, náuseas, edema periférico (ligero), tinnitus y vértigo.

Ocasionalmente se han reportado alopecia, reacciones anafilácticas, angiodema, anemia aplásica y hemolítica, meningitis aséptica, incapacidad para concentrarse, colitis, neumonitis eosinofílica, necrólisis epidérmica, eritema multiforme, hepatitis fatal, sangrado gastrointestinal y/o perforación, granulocitopenia, disfunción auditiva, úlcera péptica, glomerulonefritis, nefritis intersticial papilar renal, síndrome nefrótico y falla renal, reacciones de fotosensibilidad, rash cutáneo, síndrome de Stevens-Johnson, trombocitopenia, estomatitis ulcerativa, vasculitis, trastornos visuales, vómito y convulsiones.

Aunque en estudios metabólicos realizados a la fecha no se ha informado de retención de sodio, es posible que los pacientes con función cardiaca comprometida o dudosa puedan presentar un riesgo mayor cuando se les administra naproxeno.