Experiencia clínica: La seguridad de ZENAPAX^® se han determinado en cuatro estudios clínicos, tres de ellos aleatorizados y controlados, en los que, de 629 pacientes sometidos a alotrasplante renal, 336 recibieron ZENAPAX^® y los 293 restantes placebo. A todos se les administraron concomitantemente ciclosporina y corticosteroides.

Se registraron reacciones adversas en 95% de los pacientes del grupo placebo y 96% de los tratados con ZENAPAX^®. La proporción de pacientes retirados prematuramente de los estudios combinados a causa de los efectos secundarios fue de 8.5% entre los que recibieron placebo y de 8.6% entre los tratados con ZENAPAX^®.

Los efectos adversos más frecuentes consistieron en trastornos gastrointestinales, notificados en prácticamente igual proporción en todos los grupos (ZENAPAX^®: 67%; placebo: 68%).

Se notificaron reacciones adversas graves en 44% de los pacientes que recibieron placebo y en 40% de los tratados con ZENAPAX^®.

El 3.41% de los pacientes que recibieron placebo y 0.6% de los tratados con ZENAPAX^® fallecieron durante los 6 primeros meses después del trasplante. La mortalidad al cabo de 12 meses fue de 4.44% en el grupo que recibió placebo y de 1.5% en el grupo tratado con ZENAPAX^®.

La incidencia y el tipo de efectos secundarios eran similares en los pacientes que recibieron placebo y en los tratados con ZENAPAX^®. Los efectos secundarios indicados a continuación se observaron en ≥ 5% de los pacientes tratados con ZENAPAX^®. Estos efectos fueron los siguientes:

• Digestivos: estreñimiento, náuseas, diarrea, vómitos, dolor abdominal, pirosis, dispepsia, distensión abdominal y dolor epigástrico sin relación con los alimentos.
• Metabólicos y nutricionales: edema de las extremidades y otros tipos de edema.
• Sistema nervioso central y periférico: temblor, cefalea y mareo.
• Renales: oliguria, disuria y necrosis tubular aguda.
• Generales: dolor postoperatorio, dolor torácico, fiebre, dolor y fatiga.
• Sistema nervioso vegetativo: hipertensión, hipotensión y empeoramiento de la hipertensión.
• Respiratorios: disnea, edema pulmonar y tos.
• Piel y anexos: cicatrización anómala de la herida quirúrgica sin infección y acné.
• Psiquiátricos: insomnio.
• Musculoesqueléticos: dolor musculoesquelético y dorsalgia.
• Frecuencia y ritmo cardíacos: taquicardia.
• Vasculares extracardiacos: trombosis.
• Trastornos de coagulación: hemorragia.
• Hemáticos y linfáticos: linfocele.

Los efectos secundarios siguientes tuvieron incidencia entre ≥ 2% y < 5% de los pacientes tratados con ZENAPAX^®:

• Digestivos: flatulencia, gastritis y hemorroides.
• Metabólicos y nutricionales: hipervolemia, diabetes mellitus y deshidratación.
• Renales: daño renal, hidronefrosis, hemorragia del aparato urinario, trastornos del aparato urinario e insuficiencia renal.
• Generales: escalofríos y debilidad generalizada.
• Sistema nervioso central y periférico: retención urinaria, calambres musculares y sensación de hormigueo.
• Respiratorios: atelectasia, congestión, faringitis, rinitis, hipoxia, estertores, ruidos respiratorios anómalos y derrame pleural.
• Piel y anexos: prurito, hirsutismo, exantemas, sudores nocturnos y sudoración profusa.
• Psiquiátricos: depresión y ansiedad.
• Musculoesqueléticos: mialgias y artralgia.
• Oftalmológicos: visión borrosa.
• Sitio de aplicación: reacción en el sitio de la administración.

Incidencia de neoplasias: Al cabo de un año del tratamiento, la incidencia de neoplasias era de 2.7% en el grupo placebo, frente al 1.5% en el grupo ZENAPAX^®. Se les dio seguimiento durante 3 años a los pacientes en dos de los tres estudios clínicos controlados aleatorizados. Después de 3 años la incidencia total de malignidades en estos 2 estudios fue de 7.8% en el grupo placebo comparado con 6.4% en el grupo de ZENAPAX^®. Con el uso adicional de ZENAPAX^® no aumentó el número de linfomas hasta 3 años después del trasplante, cuya frecuencia fue <1% tanto en el grupo placebo como en el de ZENAPAX^®.

Hiperglucemia: No se registraron diferencias en las alteraciones hematológicas o bioquímicas de laboratorio observadas en los pacientes del grupo placebo y el grupo ZENAPAX^®, salvo en la glucemia en ayunas, medida en un pequeño número de pacientes de ambos grupos. Un total de 16% (10 de 64 pacientes) de los que recibían placebo y 32% (28 de 88) de los tratados con ZENAPAX^® presentaban valores elevados de glucemia en ayunas. La mayoría de estos valores elevados se registraron en el primer día post-trasplante, cuando los pacientes recibieron dosis altas de corticosteroides, o en pacientes con diabetes.

Incidencia de episodios infecciosos: La incidencia global de episodios infecciosos –incluidas las infecciones virales y fúngicas, así como bacteremia, septicemia y neumonía– no fue mayor entre los pacientes tratados con ZENAPAX^® que en los que recibieron placebo.

Los tipos de infección notificados fueron similares en ambos grupos, ZENAPAX^® y placebo. Se presentó infección por citomegalovirus en 16% de los pacientes del grupo placebo, frente al 13% de los del grupo ZENAPAX^®. Una excepción fueron la celulitis y las infecciones de la herida quirúrgica, observadas en 4.1 y 8.4% de uno y otro grupo, respectivamente. Al cabo de un año del trasplante, 7 pacientes del grupo placebo y tan sólo 1 del grupo ZENAPAX^® habían fallecido por infección.

Se les dio seguimiento durante 3 años a los pacientes en dos de los tres estudios clínicos controlados aleatorizados. A los 3 años posteriores al trasplante, habían muerto de infección 8 de los pacientes tratados con placebo y 4 de los pacientes tratados con ZENAPAX^®.

En un estudio clínico controlado aleatorizado en pacientes receptores de trasplante cardiaco en el que se comparó el tratamiento de ZENAPAX^® con placebo, cada uno empleado en combinación con micofenolato de mofetilo (Cellcept^® 1.5 mg bid), ciclosporina y corticoesteroides, hubo mayor número de muertes relacionadas a infecciones entre los pacientes que recibieron ZENAPAX^®. Un año después del trasplante murieron de una infección 14 de los 216 pacientes (6.5%) tratados con ZENAPAX^® y 4 de los 207 pacientes (1.9%) tratados con placebo, una diferencia de 4.6% (95% CI: 0.3%, 8.8%). El uso global de terapia con anticuerpos policlonales antilinfociticos (OKT3, ATG, ATGAM) fue similar en pacientes que recibieron ZENAPAX^® y en pacientes que recibieron placebo, 18.5 y 17.9% respectivamente. Sin embargo, de los 40 pacientes que recibieron ZENAPAX^® y terapia antilinfocitos, murieron 8 (20%) mientras que de los 37 pacientes que recibieron placebo y terapia antilinfocitos murieron 2 (5.4%).

Pacientes pediátricos: El perfil de seguridad para el uso de ZENAPAX^® en pacientes pediátricos mostró ser comparable al de los pacientes adultos. Sin embargo los siguientes eventos adversos ocurren con más frecuencia en pacientes pediátricos (> 15% la diferencia en la incidencia): diarrea, dolor post-operatorio, fiebre, vómito, incremento de la hipertensión y prurito.

ZENAPAX^® está exento de toxicidad aparente. Comparado con placebo, no elevó la toxicidad del régimen inmunosupresor subyacente con ciclosporina y corticosteroides solos ni después de agregar azatiprina o micofenolato de mofetilo.