Los pacientes deben ser notificados en cuanto a que diclofenaco, al igual que otros AINES es libre de dar efectos secundarios, incluso en algunos casos pudiera causar malestar, y algunas otras molestias, e incluso puede causar algunos efectos más severos como infarto al miocardio, shock y sangrado de tubo digestivo. Pudiendo incluso, requerir hospitalización y con un mal pronostico.

Los pacientes también deben ser informados que el uso de AINES, también se emplea con frecuencia en trastornos leves. La terapia con AINES es considerada esencial para el manejo de algunos trastornos como artritis reumatoide y también tiene un papel importante en el manejo del dolor. Algunos médicos discuten con sus pacientes en cuanto al riesgo-beneficio de la terapia con AINES, principalmente cuando el uso de estos medicamentos es para trastornos leves y cuando la terapia representa la mejor opción para ambos.

Todos los AINES (por ejemplo, AINES típicos y los inhibidores COX-2) pueden aumentar el riesgo de un evento cardiovascular trombótico importante. Pacientes que tienen problemas cardiovasculares o algún tipo de riesgo cardiovascular, puede ser incrementado por el uso de estas drogas. Para minimizar este tipo de riesgo, se sugiere una terapia a corto plazo y a dosis mínimas.

Los pacientes deben ser alertados en cuanto a la sintomatología cardiovascular que pudiera manifestarse con el uso de AINES, como dolor precordial, disnea etc., e instruirlos además en cuanto la actitud que deben tomar al respecto.

Pacientes que reciben AINES y diuréticos como tiazidas o diuréticos de asa pueden tener una respuesta incorrecta del diurético. Los AINES también deben utilizarse con precaución en pacientes hipertensos y debe ser monitorizada su presión arterial antes y durante la terapia con AINES. También debe tenerse precaución en pacientes con insuficiencia renal y retención de líquidos, ya que se ha observado edema en algunos pacientes que reciben estas drogas.

El riesgo de un potencial efecto gastrointestinal ha sido considerado en pacientes que reciben diclofenaco, particularmente en aquellos que han sido sometidos a terapias a largo plazo. Diclofenaco debe ser utilizado con precaución en pacientes con antecedentes de enfermedad ácido-péptica, ya que tanto el sangrado de tubo digestivo como la úlcera péptica han sido reportados.

Por que han existido severos efectos hepatotóxicos desarrollados a través de síntomas de disfunción hepática, debe monitorizarse periódicamente en pacientes que estén utilizando diclofenaco. Los pacientes que experimentan signos y síntomas sugestivos de disfunción hepática o que presenten unas pruebas de función hepáticas anormales después de haber utilizado diclofenaco, deben ser evaluados para detectar el desarrollo de una disfunción hepática mayor. Diclofenaco deberá descontinuarse ante la presencia de pruebas hepáticas anormales o en presencia de signos y síntomas de disfunción hepática. El paciente debe ser orientado en cuanto a los síntomas de la disfunción hepática, tales como náusea, anorexia, fatiga, letargo, prurito, dolor en el cuadrante superior derecho del abdomen, etc. Y tomar las acciones pertinentes.

El uso concomitante de AINES con corticosteroides puede incrementar el riesgo de sangrado gastrointestinal, no obstante el uso concomitante de AINES y corticosteroides debe ser con precaución. Diclofenaco debe ser utilizado con precaución en aquellos pacientes con alteraciones de sangrado o que reciban terapias anticoagulantes, debido a que la droga puede inhibir la función plaquetaria. Si hubiesen datos de anemia durante el tratamiento con diclofenaco, deberán medirse las cifras de hemoglobina y hematocrito.

Toxicidad renal también ha sido observada en pacientes quienes las prostaglandinas renales tienen un papel compensatorio en la perfusión renal. La administración de AINES en éstos pacientes probablemente cause una reducción dosis-dependiente en la formación de prostaglandinas y precipite una descompensación renal. Los pacientes con alto riesgo de sufrir ésta reacción son quienes tienen insuficiencia renal, falla cardiaca o hepática, aquellos con disminución de liquido extracelular (reciben diuréticos)  también aquellos que utilizan inhibidores de la ECA o inhibidores de la angiotensina II en forma concomitante y en pacientes geriátricos.

Reacciones anafilactoides han sido reportadas en pacientes que reciben diclofenaco, deberá instruirse a los pacientes en cuanto a éste tipo de reacciones como dificultad respiratoria hinchazón de la cara, etc. Reacciones de la piel serias, también ocurren a la ingesta de diclofenaco tales como dermatitis exfoliativa, síndrome de Stevens-Johnson, necrolisis epidérmica tóxica etc. Si esto ocurre, deberá suspenderse la ingesta de diclofenaco.

Algunos clínicos mencionan precaución con el uso de AINES en pacientes con Lupus Eritematoso Sistémico ya que se pueden presentar trastornos en el SNC como meningitis aséptica y una posible activación del LES. Los AINES incluyendo al diclofenaco, generalmente están contraindicados en pacientes con asma, urticaria o cualquier otra reacción que pueda ser precipitada por aspirina u otro AINES, pudiendo ocurrir una reacción anafiláctica severa. Diclofenaco deberá usarse con precaución en individuos mayores de 60 años.