TRILAND

Epilepsia:

Monoterapia: en pacientes, adultos e infantes mayores de 12 años, siempre se debe iniciar el tratamiento con dosis de escalamiento, (debido al riesgo de erupción cutánea no deben excederse las dosis de inicio ni durante el escalamiento subsecuente) que deberán durar hasta 4 semanas, de acuerdo a las siguientes recomendaciones:

• Semana 1 y 2: 25 mg cada 24 horas.
• Semana 3 y 4: 50 mg cada 24 horas.
• Dosis de mantenimiento: 100 a 200 mg/día dividido en dos tomas al día o cada 24 horas.

Se podrá llegar a la dosis de mantenimiento incrementado 50 mg a 100 mg cada 1 a 2 semanas.

Se ha tolerado adecuadamente dosis de hasta 500 mg/día.

Terapia de Adición, Adultos e infantes mayores de 12 años, el inicio de tratamiento de igual manera será mediante escalamiento,  se considerará el medicamento concomitante, los escalamientos deberán ser cada semana, de acuerdo a las siguientes recomendaciones:

Pacientes con Valproato, con o sin otros medicamentos:

• Semana 1 y 2, administrar 12.5 mg – 25 mg cada tercer día.
• Semana 3 y 4  25 mg cada 24 horas,
• Dosis de mantenimiento será de 100 a 200 mg una vez al día o repartida la dosis cada 12 horas.

Para llegar a la dosis de mantenimiento se recomienda incrementar 25 a 50 mg cada 1 a 2 semanas.

Pacientes que estén recibiendo antiepilépticos inductores de enzimas (Fenitoína, Carbamazepina, fenobarbital, Primidona)  con o si otros antiepilépticos, excepto Valproato.

• Semana 1 y 2,  50 mg cada 24 horas.
• Semana 3 y 4,  100 mg divididos (50 mg cada 12 hrs.)

Para llegar a la dosis de mantenimiento de 200 a 400 mg/día se pueden hacer incrementos de 100 mg cada 1 a 2 semanas.

Algunos pacientes han requerido 700 mg/día de Lamotrigina para lograr la respuesta deseada.

En pacientes que estén recibiendo antiepilépticos donde se desconozca alguna posible interacción farmacocinética con Lamotrigina, se deberá utilizar el esquema de escalamiento, que se maneja cuando se utiliza Valproato y Lamotrigina.

Debido al riesgo de erupción cutánea no deben excederse las dosis iniciales ni la de escalamiento subsecuente.

Niños (2-12 años de edad): En pacientes bajo tratamiento con antiepilépticos donde se desconozca cualquier posible interacción farmacocinética con Lamotrigina debe emplearse el esquema de escalamiento de dosis recomendado para Lamotrigina con Valproato concomitante.

Para asegurar que una dosis terapéutica sea mantenida el peso del niño debe ser monitoreado y la dosis revisada de acuerdo a los cambios en el peso.

Pacientes que estén recibiendo tratamiento con Valproato con o sin otros fármacos epilépticos:

• Semana 1 y 2:   0.15 mg/kg/peso una vez al día.
• Semana 3 y 4:   0.3 mg/kg/peso una vez al día.

La dosis de mantenimiento se hará con incrementos de 0.3 mg/kg/peso cada 1 a 2 semanas, para llegar a la dosis final de 1-5 mg/kg/peso repartida la dosis total en dos tomas o en una toma cada 24 horas.

La dosis será como máximo de 200 mg/día.

Pacientes que estén recibiendo antiepilépticos inductores de enzimas (Fenitoína, Carbamazepina, fenobarbital, Primidona) con o si otros antiepilépticos, excepto Valproato.

• Semana 1 y 2: 0.6 mg/kg/peso/día dividido en dos dosis.
• Semana 3 y 4: 1.2 mg/kg/peso/día divididos en dos dosis,

Para llegar a la dosis de mantenimiento hacer incrementos de 1.2 mg/kg/día, cada 1 a 2 semanas para llegar a la dosis de mantenimiento de 5mg/kg/día, divididos en dos dosis, hasta un máximo de 400 mg/día.

Debido al riesgo de erupción cutánea no deben excederse la dosis inicial ni de escalamiento subsecuente.

Es probable que los pacientes de 2-6 años de edad requieran una dosis de mantenimiento en el extremo superior del intervalo recomendado.

Niños menores de 2 años de edad: Es insuficiente la información en relación al uso de Lamotrigina en este grupo de edad.

Recomendaciones generales de la dosis en epilepsia: Cuando los fármacos antiepilépticos concomitantes sean discontinuados para lograr monoterapia con Lamotrigina, u otros medicamentos antiepilépticos sean añadidos al tratamiento con Lamotrigina debe considerarse el efecto que esto pudiera, tener sobre la farmacocinética de Lamotrigina y la dosis debe ser ajustada apropiadamente (véase Interacciones medicamentosas y de otro género).

Enfermedad bipolar: Debido al riesgo de erupción cutánea no debe excederse la dosis inicial ni de escalamiento subsecuente.

El siguiente régimen de tratamiento debe ser seguido para prevenir los episodios depresivos recurrentes:

• El régimen de transición involucra las dosis de escalamiento de Lamotrigina a una dosis de mantenimiento (estabilización) a lo largo de 6 semanas, después de este tiempo se pueden discontinuar medicamentos psicotrópicos u otros medicamentos antiepilépticos si se justifica clínicamente.

La Terapia de adición debe ser considerada para la prevención de los episodios maníacos ya que la eficacia de Lamotrigina en manía no ha sido establecida en forma definitiva.

Enfermedad bipolar. Debe usarse la dosis recomendada ya que puede presentarse erupción cutánea tanto al inicio como en el tratamiento subsecuente.

El siguiente régimen terapéutico debe seguirse para evitar los episodios depresivos. El régimen de transición incluye dosis de escalamiento y de mantenimiento a 6 semanas.

(Véase tabla 1) Para los episodios maníacos debe considerarse terapia de adición ya que la eficacia de lamotrigina no ha sido establecida en manía.

Tabla 1 Lamotrigina en enfermedad bipolar Régimen de escalamiento
Régimen de  tratamiento	Semana 1 y 2	Semana 3 y 4	Semana 5	Dosis de Mantenimiento Semana 6
Valproato con o sin otros  Fármacos antiepilépticos	12.5- 50 mg/ cada tercer día	25 mg una vez al día	50 mg una vez al día o dividido en dos tomas	100 mg una vez al día o dividido en dos dosis
Terapia con inductores de enzimas (fenobarbital, Primidona Fenitoína)	50 mg una vez al día	100 mg una vez al día	200 mg dividido en dos dosis	300 mg en la semana 6 e incrementar a 400 mg si es necesario en la semana 7dividido en dos dosis
Terapia con medicamentos Con interacción clínica conocida con Lamotrigina (litio, Anfebutamona) o monoterapia con Lamotrigina	25 mg una vez al día	50 mg una vez al día o dividido en dos tomas	100 mg una vez al día o dividido en dos dosis	200 mg rango 100 a 400 mg una vez al día o dividido en dos dosis

Momento en que se pueden retirar otros medicamentos psicotrópicos o antiepilépticos si clínicamente se justifica, en pacientes con enfermedad bipolar. (Ver tabla 2).

Tabla 2: Dosis total de mantenimiento en enfermedad bipolar seguido del retiro de otros medicamentos psicológicos o antiepilépticos
Régimen de tratamiento	Semana 1	Semana 2	Semana 3 en a delante*
Retiro de medicamentos inhibidores enzimáticos por ejemplo, Valproato	Duplicar la dosis de estabilización, que no exceda de 100 mg/semana Ejemplo: La dosis de estabilización de 100 mg/día será incrementada en la semana 1 a 200 mg/día	Mantener la dosis de 200 mg/día dividida en dos dosis
Retiro de inductores enzimaticos, por ejemplo, Carbamazepina (dependiendo la dosis original) Retiro de otros medicamentos psicotrópicos o antiepilépticos sin interacción farmacocinética con Lamotrigina, por ejemplo litio Anfebutamona (bupropion), IRSS's	Lamotrigina 400 mg 300 mg 200 mg	Lamotrigina 300 mg 225 mg 150 mg	Lamotrigina 200 mg 150 mg 100 mg
	Mantener la dosis alcanzada en la etapa de escalamiento (200 mg/día) dividida en dos dosis rango (100-400 mg)

Nota: En pacientes que están tomando antiepilépticos en donde la interacción farmacéutica con Lamotrigina sea desconocida, la dosis de escalamiento recomendada para Lamotrigina con Valproato se deberá utilizar.
* La dosis se puede incrementar a 400 mg/día si es necesario

No existe experiencia clínica respecto al ajuste de la dosis diaria de Lamotrigina después de la adición de otros medicamentos, sin embargo basados en estudios de interacciones medicamentosas las siguientes recomendaciones se pueden hacer. (ver tabla 3).

Tabla 3: Ajustes de la dosis de Lamotrigina en pacientes con enfermedad bipolar después de otros medicamentos
Régimen de tratamiento	Dosis actual de estabilización de Lamotrigina	Semana 1	Semana 2	Semana 3 en adelante
Adición de inhibidores enzimático, por ejemplo, Valproato dependiendo de la dosis original de Lamotrigina	200 mg 300 mg 400 mg 200 mg 150 mg 100 mg	100 mg 150 mg 200 mg 200 mg 150 mg 100 mg	Mantener la dosis de 100 mg/día Mantener la dosis de 150 mg/día Mantener la dosis de 200 mg/día
Adición de inductores enzimáticos, por ejemplo, Carbamazepina dependiendo de la dosis original de Lamotrigina			300 mg 225 mg 150 mg	400 mg 300 mg 200 mg
Adición de otros medicamentos psicotrópicos a antiepilépticos sin interacción farmacocinética con Lamotrigina, por ejemplo litio Anfebutamona (bupropion), IRSS's	Mantener la dosis alcanzada en la etapa de escalamiento (200 mg/día) rango (100-400 mg)

Nota: En pacientes que están tomando antiepilépticos, en donde la interacción farmacéutica con Lamotrigina sea desconocida, la dosis de escalamiento recomendada para Lamotrigina con Valproato se deberá utilizar.

Tratamiento de discontinuación de Lamotrigina en enfermedad bipolar: En estudios controlados no hubo aumento en la incidencia y severidad respecto a eventos adversos después de la terminación en forma abrupta de la toma de Lamotrigina. Por lo tanto los pacientes en este caso, pueden terminar su tratamiento con Lamotrigina sin un periodo de reducción previo.

Niños (menores de 18 años de edad): La seguridad y eficacia de Lamotrigina en enfermedad bipolar no han sido evaluadas en este grupo de edad. Por lo tanto no se puede recomendar un esquema de dosificación.

Pacientes de edad avanzada (65 años o más): No es necesario ajustar la dosis de la recomendada. La farmacocinética de Lamotrigina en este grupo de edad no difiere mucho de las personas menores de 65 años.

Pacientes con daño hepático: Las dosis iniciales de escalamiento y de mantenimiento deberán ser reducidas al 50% en pacientes con daño hepático moderado (grado B) y 75% con daño severo (grado C). Las dosis de escalamiento y mantenimiento deben ser ajustadas de acuerdo a la respuesta clínica.

Pacientes con daño renal: Se debe tener precaución en pacientes con daño renal. En aquellos con daño severo las dosis iniciales de Lamotrigina deben estar basadas en el régimen antiepiléptico; dosis de mantenimiento reducidas pueden ser efectivas para los pacientes con disminución en la función renal (véase Precauciones generales). Para más detalles acerca de la farmacocinética (véase Propiedades farmacocinéticas).

Reinstauración del tratamiento: El médico deberá evaluar la necesidad de escalamiento a la dosis de mantenimiento, al reinstaurar la Lamotrigina en pacientes que hayan discontinuado este fármaco por cualquier razón, pues el riesgo de erupción cutánea seria está asociado con dosis iniciales altas y con exceso en el escalamiento de las dosis recomendadas de Lamotrigina (véase Precauciones generales).

Cuanto mayor el intervalo de tiempo desde la dosis anterior tanta más consideración debe darse al escalamiento hasta la dosis de mantenimiento.

Cuando el intervalo desde la discontinuación de la Lamotrigina sea mayor de cinco vidas medias (véase Farmacocinética) el escalamiento de la Lamotrigina hasta la dosis de mantenimiento generalmente debe hacerse de acuerdo con el programa apropiado.

Se recomienda que la Lamotrigina no sea reinstaurada en pacientes que hayan discontinuado por erupción cutánea asociada con el tratamiento previo con Lamotrigina a menos que el beneficio potencial claramente sea más importante que el riesgo.

Vía de administración oral: la tableta puede ser masticada o dispersada en un pequeño volumen de agua (cubrir la tableta completa e ingerir el líquido) o tragada entera de igual manera con un poco de agua.