MOZOBIL
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Solución
Fórmula:
Cada frasco ámpula contiene:
Plerixafor ................ 24 mg
Vehículo cbp ........... 1.2 mL
Descripción: MOZOBIL (Plerixafor inyectable) es una solución estéril, clara, incolora a amarillo pálido, isotónica para inyección subcutánea. Cada ml de la solución estéril contiene 20 mg de Plerixafor. Cada frasco para un solo uso está llenado para entregar 1.2 ml de la solución estéril.
El plerixafor es un movilizador de células madre hematopoyéticas. Está indicado en combinación con el factor de estimulación de colonias de granulocitos (G-CSF) para movilizar células progenitoras hematopoyéticas a la sangre periférica para recolección de y subsecuente trasplante autólogo en pacientes con linfoma no-Hodgkin (NHL) y mieloma múltiple (MM).
Hipersensibilidad al fármaco o a los componentes de la fórmula; personas con leucemia
Experiencia en Estudios Clínicos:
Las siguientes reacciones adversas se discuten en otro sitio del texto:
- Potencial para movilización de células tumorales en pacientes de leucemia [ver Advertencias y Precauciones].
- Aumento de leucocitos circulantes y disminución de la cuenta de plaquetas [ver Advertencias y Precauciones].
- Potencial de agrandamiento el bazo [ver Advertencias y Precauciones].
Las reacciones adversas más comunes (> 10 %) reportadas en pacientes quienes recibieron MOZOBIL en conjunto con G-CSF sin importar la causalidad y más frecuentes con MOZOBIL que con placebo durante la movilización y aféresis fueron diarrea, náusea, fatiga, reacciones en el sitio de inyección, dolor de cabeza, artralgia, mareo y vómito.
Los datos de seguridad para MOZOBIL en combinación con G-CSF se obtuvieron a partir de dos estudios controlados por placebo y 10 estudios no controlados en 543 pacientes. Los pacientes fueron tratados primeramente con MOZOBIL a dosis diarias de 0.24 mg/kg SC. La exposición mediana a MOZOBIL en estos estudios fue 2 días (rango de 1 a 7 días).
En dos estudios aleatorios en pacientes con NHL y MM, se trató a un total de 301 pacientes en el grupo de MOZOBIL y G-CSF y 292 pacientes fueron tratados en el grupo de placebo y G-CSF. Los pacientes recibieron dosis diarias en la mañana de G-CSF 10 mg/kg por 4 días previos a la primera dosis de MOZOBIL de 0.24 mg/kg SC o placebo y en cada mañana previa a la aféresis. Las reacciones adversas que ocurrieron en > 5 % de los pacientes que recibieron MOZOBIL sin importar la causalidad y fueron más frecuentes con MOZOBIL que con placebo durante la movilización de HSC y aféresis se muestran en la Tabla 2.
Ya que los estudios clínicos se conducen bajo condiciones ampliamente variadas, las proporciones de reacciones adversas observadas en los estudios clínicos de un fármaco no pueden compararse directamente a las proporciones en los estudios clínicos de otro fármaco y pueden no reflejar las proporciones observadas en la práctica.
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Tabla 2: Reacciones Adversas en ≥ 5 % de Pacientes de Linfoma No-Hodgkin y Mieloma Múltiple recibiendo Mozobil y Más Frecuentes que con Placebo Durante la Movilización de HSC y Aféresis |
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Porcentaje de Pacientes (%) |
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Mozobil y G-CSF |
Placebo y G-CSF |
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Todos los grados |
Grado 3 |
Grado 4 |
Todos los grados |
Grado 3 |
Grado 4 |
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Desórdenes gastrointestinales |
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Diarrea |
37 |
<1 |
0 |
17 |
0 |
0 |
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Náusea |
34 |
1 |
0 |
22 |
0 |
0 |
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Vómito |
10 |
<1 |
0 |
6 |
0 |
0 |
|
Flatulencia |
7 |
0 |
0 |
3 |
0 |
0 |
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Desórdenes generales y condiciones en el sitio de administración |
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Reacciones en el sitio de inyección |
34 |
0 |
0 |
10 |
0 |
0 |
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Fatiga |
27 |
0 |
0 |
25 |
0 |
0 |
|
Desórdenes músculo-esqueléticos y de tejido conectivo |
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Artralgia |
13 |
0 |
0 |
12 |
0 |
0 |
|
Desórdenes del sistema nervioso |
||||||
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Dolor de cabeza |
22 |
<1 |
0 |
21 |
1 |
0 |
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Mareos |
11 |
0 |
0 |
6 |
0 |
0 |
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Desórdenes psiquiátricos |
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Insomnio |
7 |
0 |
0 |
5 |
0 |
0 |
a Los grados basados en criterios de la Organización Mundial de la Salud (OMS).
En los estudios aleatorios, 34 % de los pacientes con NHL o MM tuvieron reacciones en el sitio de administración subcutánea del MOZOBIL. Estas incluyeron eritema, hematoma, hemorragia, endurecimiento, inflamación, irritación, dolor, parestesia, comezón, sarpullido, hinchazón y urticaria.
Se observaron reacciones sistémicas leves a moderadas en menos de 1 % de pacientes aproximadamente 30 min. después de la administración de MOZOBIL. Los eventos incluyeron uno o más de los siguientes: urticaria (n = 2), hinchazón periorbital (n = 2), disnea (n = 1) o hipoxia (n = 1). Los síntomas generalmente respondieron a los tratamientos (p. ej. Antihistamínicos, corticoesteroides, hidratación u oxígeno suplementario) o se resolvieron espontáneamente.
Las reacciones vaso-vagales, hipotensión ortostática y/o síncope pueden ocurrir después de las inyecciones subcutáneas. En estudios de oncología con MOZOBIL y estudios clínicos de voluntarios sanos, menos de 1 % de los sujetos experimentaron reacciones vaso-vagales después de la administración subcutánea de MOZOBIL a dosis < 0.24 mg/kg. La mayoría de estos eventos ocurrieron dentro de 1 hora de la administración de MOZOBIL. Debido al potencial para estas reacciones, se deben tomar las precauciones apropiadas.
Otras reacciones adversas que ocurrieron en < 5 % de los pacientes, pero que se reportaron como relacionadas con MOZOBIL durante la movilización HSC y aféresis incluyeron dolor abdominal, hiperhidrosis, distensión abdominal, boca seca, eritema, incomodidad estomacal, malestar, hipoestesia oral, constipación, dispepsia y dolor musculoesquelético.
Cada frasco ámpula para un solo uso se llena para entregar 1.2 ml de una solución de 20 mg/ml, que contiene 24 mg de Plerixafor.
Los frascos deben inspeccionarse visualmente para la presencia de material particulado o decoloración antes de su administración y no deben usarse si hay partículas o si la solución está decolorada.
Iniciar el tratamiento con MOZOBIL después de que el paciente ha recibido G-CSF una vez al día por cuatro días. Administrar MOZOBIL aproximadamente 11 horas antes del inicio de la aféresis por hasta 4 días consecutivos.
La dosis recomendada de MOZOBIL es 0.24 mg/kg de peso corporal por inyección subcutánea. Usar el peso corporal real del paciente para calcular el volumen de MOZOBIL a ser administrado. Cada frasco entrega 1.2 ml de una solución de 20 mg/ml y el volumen a administrar a los pacientes se debe calcular a partir de la siguiente ecuación:
0.012 x peso corporal real del paciente (en kg) = volumen a ser administrado (en ml).
En estudios clínicos, la dosis de MOZOBIL se ha calculado basada en el peso real de los pacientes hasta un 175 % del peso corporal ideal. No se ha investigado la dosis de MOZOBIL y el tratamiento de los pacientes que pesan más del 175 % del peso corporal ideal.
Basados en la exposición que va en aumento con el aumento del peso corporal, la dosis de Plerixafor no debe exceder de 40 mg/día. [ver Farmacología Clínica].
Medicaciones Concomitantes Recomendadas: Administrar dosis diarias por la mañana de G-CSF 10 microgramos/kg por 4 días antes de la primera dosis vespertina de Mozobil y en cada día antes de la aféresis. [ver Estudios Clínicos].
Dosis en Deterioro Renal: En pacientes con deterioro renal moderado o severo (depuración de creatinina estimada (CLCR < 50 ml/min) reducir la dosis de MOZOBIL en un tercio a 0.16 mg/kg como se muestra en la Tabla1. Si la CLCR es < 50 ml/min la dosis no debe exceder 27 mg/día, ya que la dosificación basada en mg/kg resulta en exposición aumentada al Plerixafor con el peso corporal aumentado. [ver Farmacología Clínica] Se predice una exposición sistémica similar si la dosis se reduce en un tercio en pacientes con deterioro renal moderado o severo comparada con los sujetos con función renal normal. [ver Farmacología Clínica].
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Tabla 1. Dosis Recomendada de Plerixafor en Pacientes con Deterioro Renal |
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Depuración Estimada de Creatinina (ml/min) |
Dosis |
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> 50 |
0.24 mg/kg una vez al día |
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< 50 |
0.16 mg/kg una vez al día |
Se puede usar la siguiente fórmula (Cockroft - Gault) para estimar la CLCR:
Hombres:
Depuración de Creatinina (ml/min) = peso (kg) x (140 - edad en años)
72 x creatinina sérica (mg/dl)
Mujeres:
Depuración de Creatinina (ml/min) = 0.85 x valor calculado para hombres
No hay suficiente información para hacer recomendaciones de dosis en pacientes en hemodiálisis.
Uso en poblaciones específicas:
Uso Pediátrico: La eficacia y seguridad de MOZOBIL en pacientes menores de 18 años no se ha establecido en estudios clínicos controlados.
Uso Geriátrico: Del número total de sujetos en estudios clínicos controlados de MOZOBIL, 24 % tenían 65 años o más, mientras que 0.8 % tenían 75 o más. No se observaron diferencias totales en la seguridad o efectividad entre estos sujetos y los más jóvenes y otra experiencia clínica reportada no ha identificado diferencias en las respuestas entre los pacientes mayores y más jóvenes, pero no se puede descartar una mayor sensibilidad de algunos individuos mayores.
Ya que el Plerixafor se excreta principalmente por el riñón, no son necesarias modificaciones a la dosis en pacientes mayores con función renal normal. En general se debe tener cuidado en la selección de la dosis para pacientes mayores debido a la mayor frecuencia de la función renal disminuida con la edad avanzada. Se recomienda el ajuste de dosis en los pacientes ancianos con CLCR < 50 ml/min. [ver Dosis y Administración, y Farmacología Clínica].