VICTOZA

En cinco estudios clínicos grandes a largo plazo, más de 2500 pacientes recibieron tratamiento con Victoza^® sola o en combinación con metformina, una sulfonilurea (con o sin metformina) o metformina más rosiglitazona.

La frecuencia se define como: Muy común (≥1/10);  común (≥1/100 a <1/10); poco común (>1/1000 a <1/100); raro (>1/10000 a <1/1000); muy raro (<1/10000); desconocido (no puede estimarse a partir de los datos disponibles). Dentro de cada agrupamiento de frecuencia, se presentan los efectos indeseables para disminuir la gravedad.

Las reacciones adversas reportadas con mayor frecuencia durante los estudios clínicos fueron los trastornos gastrointestinales: nauseas y diarrea fueron muy comunes, mientras que el vómito, estreñimiento, dolores abdominales, y dispepsia fueron comunes. Al inicio de la terapia con Victoza^® estos eventos adversos gastrointestinales pueden ocurrir mas frecuentemente; estas reacciones disminuyen dentro de pocos días ó en semanas continuando el tratamiento. También fueron comunes los dolores de cabeza e infecciones en las vías respiratorias altas. Además, hipoglicemia puede ocurrir especialmente cuando Victoza^® es utilizado en combinación con sulfonilurea. Hipoglicemias mayores han sido observadas primordialmente cuando se combinó con sulfonilurea.

La Tabla 1 lista las reacciones adversas relacionadas e identificadas de los estudios fase 3 con Victoza^®. La tabla presenta reacciones adversas que ocurrieron con una incidencia del >5% si la frecuencia fue mayor entre los pacientes tratados con Victoza^® que los tratados con un comparador. La tabla también incluye las reacciones adversas que ocurrieron con una incidencia ≥ 1% si la frecuencia fue de >2 veces la frecuencia para los sujetos tratados con el comparador.

N= 2501 pacientes tratados con Victoza^®

En una ensayo clínico con Victoza^® a medida que los índices de monoterapia de hipoglicemia reportados con Victoza^® fueron menores que los índices reportados para los pacientes tratados con un comparador activo (glimepirida). Las reacciones secundarias reportadas con mayor frecuencia fueron las infecciones e infestaciones gaastrointestinales.

Hipoglicemia: La mayor parte de episodios de hipoglicemia confirmados en estudios clínicos eran menores. No episodios de hipoglicemia mayores fueron observados en el estudio con Victoza^® utilizado como monoterapia. Hipoglicemias mayores pueden ocurrir con cierta frecuencia y ha sido observado primordialmente cuando Victoza^® es combinado con sulfonilurea (0.02 eventos/sujeto al año). Muy pocos episodios (0.001 eventos/sujeto al año) fueron observados con la administración de Victoza^® en combinación con una no sulfonilurea.

Eventos adversos gastrointestinales: La mayor parte de episodios de nausea fueron suaves a moderadas, transitorio y pocas veces conducen a la discontinuación de la terapia.

Figura 1 Porcentaje de sujetos con eventos adversos de náuseas por semana - estudio a largo plazo

En pacientes tratados con Victoza^®  combinado con metformina, el 20.7% reportó por lo menos un episodio de nausea, y el 12.6% reportó al menos un episodio de diarrea, respectivamente. Cuando se combina Victoza^® con una sulfonilurea, el 9.1% de los pacientes reportaron al menos un episodio de nausea y el 7.9% de los pacientes reportaron al menos un episodio de diarrea. La mayoría de los episodios fueron de leves a moderados y ocurrieron de manera dependiente de la dosis. Con la continuación del tratamiento, la frecuencia y gravedad disminuyeron en la mayoría de los pacientes que inicialmente experimentaron náuseas.

Los pacientes de >70 años podrían experimentar más efectos gastrointestinales al tratamiento con Victoza^®.

Los pacientes con insuficiencia renal leve (aclaramiento de creatinina 60-90ml/min) pueden experimentar más efectos gastrointestinales al tratamiento con Victoza^®.

Retiro: La incidencia del retiro debido a los eventos adversos fue del 7.8% para los pacientes tratados con Victoza^® y del 3.4% para los pacientes comparado con pacientes tratados a largo plazo en estudios clínicos controlados (26 semanas o más). El evento adverso más común que conduce a retirar para pacientes tratados con Victoza^® fueron nausea (2.8% de los pacientes) y vómito (1.5%).

Inmunogenicidad: De acuerdo con las propiedades potencialmente inmunogénicas de la proteína y productos farmacéuticos de péptido, pacientes pueden desarrollar anticuerpos anti-liraglutide después del tratamiento con Victoza^®. En general, el 8.6 % de pacientes desarrolló anticuerpos. La formación de anticuerpo no ha sido asociada con una eficacia reducida de Victoza^®.

Reacciones en el sitio de inyección: La reacción en el sitio de inyección ha sido reportada en aproximadamente el 2% de los sujetos recibiendo Victoza^® a largo plazo (26 semanas ó más) en un estudio clínico controlado. Estas reacciones han sido usualmente leves y no condujeron a la discontinuación de Victoza^®.

Pancreatitis: Muy pocos casos (<0.2%) de pancreatitis aguda han sido reportados durante los estudios clínicos a largo plazo con Victoza^®. Tampoco se puede establecerse ni excluirse una relación causal entre Victoza^® y la pancreatitis.

Eventos de tiroides: Los índices generales de eventos adversos de tiroides en todos los estudios a plazos intermedios y largos son de 33.5, 30.0 y 21.7 eventos por 1000 años-sujeto de exposición para el total de liraglutide, placebo y total de comparadores; 5.4, 2.1 y 1.2 eventos, respectivamente conciernen a eventos adversos graves de la tiroides.

Los casos de neoplasia tiroidea, aumento en las concentraciones sanguíneas de calcitonina y bocio fueron los eventos adversos de tiroides que se reportaron con mayor frecuencia. Las tasas por cada 1000 años-sujeto de exposición fueron de 6.8, 10.9 y 5.4 de los pacientes tratados con liraglutide, en comparación con 6.4, 10.7 y 2.1 de los pacientes tratados con placebo y 2.4, 6.0 y 1.8 del número total de pacientes tratados con el comparador, respectivamente.