PRESTOFLAM LD

En los estudios clínicos realizados en México con PRESTOFLAM^® LD (F.F. TABLETA), tanto la administración en dosis única en el estudio de farmacocinética como la administración en dosis múltiple de PRESTOFLAM^® LD (F.F. TABLETA) en el estudio de eficacia analgésica en el Modelo del Tercer Molar Inferior Impactado, no se reportaron eventos adversos para esta combinación. Durante su comercialización se presentó un único reporte de EA espontáneo que consistió de ardor epigástrico.

Para conocer los efectos tóxicos en el tracto gastrointestinal que pudieran presentarse como consecuencia del uso de dosis elevadas o bien en forma crónica con la combinación CLD, se hizo un estudio en ratones en el que se empleó el modelo de exacerbación por etanol para reconocer la capacidad de un fármaco para empeorar la condición de un proceso ulcerogénico y por tanto evaluar el daño gástrico potencial después de una exposición aguda a los tratamientos de prueba. La administración de diclofenaco, clonixinato de lisina y la combinación CLD a las dosis efectivas más altas empleadas en el modelo de evaluación del efecto antiinflamatorio provocaron la exacerbación del daño gástrico inducido por la administración intragástrica de etanol medido tanto por escalas ordinales de observación del daño, como medidas por la escala “Índice Ulcerogénico” (IU), que toma en cuenta la suma de la longitud de todas las zonas de lesión. Según esta última escala, en comparación con las lesiones que por sí mismo provoca el etanol (grupo control).

De los resultados se hizo evidente que el IU de PRESTOFLAM^® LD (F.F. TABLETA) fue significativamente inferior al de diclofenaco pero no presentó diferencia respecto a clonixinato de lisina. En base a los ensayos de histopatología se pudo evidenciar que la administración tanto aguda como subcrónica de diclofenaco en dosis elevadas induce un daño tisular caracterizado por la necrosis del tejido epitelial, la infiltración leucocitaria y la reacción inflamatoria. Tales eventos ocurrieron de forma mucho menos aparente en los grupos tratados con CL y CLD PRESTOFLAM^® LD (F.F. TABLETA).

Ninguno de los tratamientos produjo cambios en los reflejos pineales o en la conducta que pudiera reflejar alteraciones en el sistema nervioso central.

En conclusión todas las evidencias presentadas en estos estudios sugieren que el uso de la combinación de PRESTOFLAM^® LD (F.F. TABLETA) presenta un perfil de toxicidad mucho menor que la de los fármacos individuales (D y CL) aún cuando previamente se ha demostrado que su eficacia farmacológica es significativamente mayor.

Con relación a los antecedentes de uso de diclofenaco y clonixinato de lisina por separado, entre los eventos que se han presentado, podemos mencionar los siguientes:

Tracto gastrointestinal:

• Ocasionales: dolor epigástrico, náusea, vómito, diarrea, calambres abdominales, dispepsia, flatulencia y anorexia.
   
• Raras veces: hemorragias gastrointestinales (hematemesis, melena, diarrea sanguinolenta), úlcera gástrica o intestinal con o sin hemorragia o perforación.
   
• En casos aislados: estomatitis aftosa, glositis, lesiones esofágicas, estenosis intestinales, trastornos intestinales bajos, como colitis hemorrágica inespecífica y exacerbación de la colitis ulcerosa o enfermedad de Crohn; estreñimiento, pancreatitis.

Sistema nervioso central:

• En ocasiones: cefaleas, mareo o vértigo.
   
• Raras veces: somnolencia.
   
• En casos aislados: trastornos de la sensibilidad, inclusive parestesias, trastornos de la memoria, desorientación, insomnio, irritabilidad, convulsiones, depresión, ansiedad, pesadillas, temblor, reacciones psicóticas, meningitis aséptica.

Alteraciones de los sentidos:

• Casos aislados: trastornos de la visión (visión borrosa, diplopía), pérdida de oído, tinnitus, alteraciones del gusto.

Piel:

• En ocasiones: eritema o erupciones.
   
• Raras veces: urticaria.
   
• En casos aislados: erupciones vesiculares, eccemas, eritema multiforme, síndrome de Stevens-Johnson, síndrome de Lyell (epidermólisis tóxica aguda), eritrodermia (dermatitis exfoliativa), caída del cabello, reacción de fotosensibilidad; púrpura, inclusive púrpura alérgica.

Riñones:

• Raras veces: edema.
   
• En casos aislados: insuficiencia renal aguda, alteraciones urinarias como hematuria y proteinuria, nefritis intersticial, síndrome nefrótico, necrosis papilar.

Hígado:

• En ocasiones: incremento de las aminotransferasas séricas.
   
• Raras veces: hepatitis con o sin ictericia.
   
• En casos aislados: hepatitis fulminante.

Hipersensibilidad:

• Raras veces: reacciones de hipersensibilidad como asma, reacciones sistémicas anafilácticas o anafilactoides, inclusive hipotensión.
   
• En casos aislados: vasculitis, neumonitis.

Sistema cardiovascular:

• En casos aislados: palpitación, dolor torácico, hipertensión, insuficiencia cardiaca congestiva.