IXEMPRYA

Ruta de administración: Infusión intravenosa.

Posología y método de administración: IXEMPRYA^® debe ser administrado exclusivamente bajo la supervisión de un médico que esté calificado en lo que respecta al uso de agentes quimioterapéuticos contra el cáncer.

Premedicación: Con el fin de minimizar la posibilidad de que se presente una reacción de hipersensibilidad, todas las pacientes deberán ser adecuadamente premedicadas antes de la infusión de IXEMPRYA^® con:

• un antagonista H₁ (por ejemplo, 10 mg de clorfeniramina por la vía intravenosa ó 2 mg de dexclorfeniramina por la vía oral, o algún equivalente) y
• un antagonista H₂ (por ejemplo, 150 a 300 mg de ranitidina por la vía oral ó 50 mg de ranitidina por la vía intravenosa, o un equivalente)

Una premedicación adicional con corticosteroides (por ejemplo, 20 mg de dexametasona 30 a 60 minutos antes de la infusión si son administrados por la vía intravenosa ó 6 a 12 horas antes de la infusión si son administrados por la vía oral) sólo es necesaria en el caso de aquellas pacientes que hayan experimentado previamente una reacción de hipersensibilidad a IXEMPRYA^®.

Dosis recomendada: Cuando se le utiliza en combinación con capecitabina, la dosis recomendada de ixabepilona es de 40 mg/m² administrados por la vía intravenosa por espacio de 3 horas cada 3 semanas, siendo administrada la capecitabina en dos dosis de 1,000 mg/m² al día por la vía oral (dentro de los 30 minutos posteriores a la ingestión de alimentos) durante 2 semanas, seguidas por un periodo de reposo de 1 semana. Para calcular la dosis de capecitabina con base en el área de superficie corporal, consulte el resumen de características del producto para la capecitabina.

Cuando es utilizada como monoterapia, la dosis recomendada de ixabepilona es de 40 mg/m² administrados por la vía intravenosa por espacio de 3 horas cada 3 semanas.

Las dosis de ixabepilona para aquellas pacientes cuya área de superficie corporal (ASC) sea superior a 2.2 m² deberán ser calculadas con base en un ASC de 2.2 m².

Modificación de la dosis: Las pacientes deberán ser evaluadas periódicamente a través de observaciones clínicas y pruebas de laboratorio incluyendo recuentos completos de las células sanguíneas y pruebas de la función hepática con el fin de detectar la posible aparición de toxicidades. De presentarse toxicidades significativas, el tratamiento deberá ser postergado para permitir que las toxicidades exhiban una mejoría o resolución. Los ajustes de la dosis al inicio de la terapia o de un nuevo ciclo deberán basarse en la toxicidad no hematológica o en los recuentos sanguíneos (ver Tabla 6). Las pacientes no deberán comenzar a recibir un nuevo ciclo de tratamiento sino hasta que su recuento de neutrófilos sea de 1,500 células/mm³ como mínimo, su recuento de plaquetas sea de 100,000 células/mm³ como mínimo y las toxicidades no hematológicas hayan exhibido una mejoría. En caso de que se presente una recurrencia de las toxicidades después de la reducción inicial de la dosis, se recomienda reducir la dosis en 20% adicional.

Deterioro renal: Con base en un análisis farmacocinético poblacional, no es necesario ajustar la dosis en el caso de las pacientes con disminución de la función renal.

Deterioro hepático: Las pacientes que presentan evidencia de deterioro hepático pueden presentar un mayor riesgo de toxicidad. Los ajustes de la dosis para el primer curso de tratamiento dependen del grado de deterioro hepático (Tabla 7 y 8). Es necesario tener precaución al tratar a pacientes con niveles de aspartato aminotransferasa (AST) o alanina aminotransferasa (ALT) > 5 veces el límite superior del rango normal (LSN), ya que los datos disponibles para este tipo de pacientes son limitados.

^a Las recomendaciones de dosificación son para el primer curso de terapia; la aplicación de nuevas disminuciones en los cursos sucesivos deberá basarse en la tolerancia individual.

^b Excluyendo a aquellas pacientes cuyo nivel de bilirrubina total sea elevado por causa de la enfermedad de Gilbert.

^a Las recomendaciones de dosificación son para el primer curso de terapia; la aplicación de nuevas disminuciones en los cursos sucesivos deberá basarse en la tolerancia individual.

^b Excluyendo a aquellas pacientes cuyo nivel de bilirrubina total sea elevado por causa de la enfermedad de Gilbert.

^c El nivel tanto de AST como de ALT deberá ser ≤ 10 veces el LSN.

Pacientes pediátricos y adolescentes: La seguridad y la eficacia del uso de IXEMPRYA^® en pacientes pediátricos no han sido establecidos.

Pacientes geriátricos: Con base en un análisis farmacocinético poblacional, no es necesario ajustar la dosis inicial de ixabepilona ya sea como monoterapia o en combinación en los pacientes geriátricos.

Terapia concomitante: En el caso de las pacientes que son tratadas en forma concomitante con inhibidores potentes de la enzima CYP3A4 (por ejemplo, ketoconazol, itraconazol, ritonavir, amprenavir, indinavir, nelfinavir, delavirdina o voriconazol), la dosis inicial de ixabepilona es de 20 mg/m².

Instrucciones para la preparación y la administración: IXEMPRYA^® es suministrado en forma de un sistema de 2 viales (liófilo y diluyente) que deben ser almacenados en un refrigerador a una temperatura entre 2 y 8°C (36 a 46°F). Ambos viales deben ser sacados del refrigerador y dejados reposar a temperatura ambiente (20 a 25°C) durante aproximadamente 30 minutos antes de proceder a la reconstitución. Cuando los viales son sacados del refrigerador, es posible que se observe un precipitado de color blanco en el vial del diluyente. Este precipitado se disolverá una vez que el diluyente haya alcanzado la temperatura ambiente. A fin de compensar la cantidad del liófilo que se pierde durante la extracción, cada vial de 15 mg de IXEMPRYA^® contiene 16 mg del fármaco y cada vial de 45 mg de IXEMPRYA^® contiene 47 mg del fármaco. Una vez efectuada la reconstitución utilizando el vehículo, la concentración de IXEMPRYA^® es de 2 mg/ml.

Tal como sucede con todos los agentes antineoplásicos, es necesario tener precaución al manejar IXEMPRYA^®. Se deberán utilizar guantes protectores adecuados al manejar los viales que contengan ixabepilona. La reconstitución y la dilución deberán ser llevadas a cabo bajo condiciones asépticas por personal capacitado y en un área designada (ver Referencias y Referencias para el manejo seguro).

A. Para reconstituir:

• Trabajando en forma aséptica y utilizando una jeringa apropiada, inyecte lentamente el diluyente dentro del vial de IXEMPRYA^®. El vial de 15 mg de IXEMPRYA^® es reconstituido con 8 ml del diluyente, mientras que el vial de 45 mg de IXEMPRYA^® es reconstituido con 23.5 ml del diluyente.
• Mueva el vial en círculos e inviértalo cuidadosamente hasta que el liófilo se disuelva por completo.

B. Para diluir: Antes de su administración, la solución reconstituida deberá ser sujeta a una nueva dilución con una solución para infusión adecuada. Las siguientes soluciones para infusión; las cuales deberán tener un pH de 6.0 a 9.0 con el fin de mantener la estabilidad de infusión, han sido calificadas para ser utilizadas en la administración de IXEMPRYA^®.

• Solución Ringer lactato para inyección.
• Solución Ringer con acetato para inyección.
• Plasma-Lyte^® o isofusin^® (pH 7.4).

Solución de cloruro de sodio al 0.9% para inyección (el pH deberá ser ajustado con solución de bicarbonato de sodio para inyección).

Cuando se utilice solución de cloruro de sodio al 0.9% para inyección con el fin de preparar la infusión, el pH deberá ser ajustado a un valor > 6 mediante la adición de 2 mEq (por ejemplo, 2 ml de una solución al 8.4% [peso/volumen] ó 4 ml de una solución al 4.2% [peso/volumen]) de solución de bicarbonato de sodio para inyección antes de la adición de la solución reconstituida de IXEMPRYA^®.

A fin de minimizar la exposición de las pacientes al plastificante DEHP [di-(2-etilhexil)ftalato], el cual puede lixiviarse de las bolsas de infusión de PVC, es necesario utilizar contenedores para infusión que estén libres de DEHP. Un contenedor de 250 ml de la solución para infusión es suficiente para la preparación de la mayoría de las dosis de IXEMPRYA^®. Es posible utilizar un contendor con un volumen mayor (por ejemplo, 500 ml) siempre y cuando una porción de la solución para infusión sea extraída del contenedor para asegurar que la concentración final de la infusión de IXEMPRYA^® se encuentre dentro del rango de 0.2 a 0.6 mg/ml.

La concentración final de la infusión de IXEMPRYA^® deberá encontrarse dentro del rango de 0.2 a 0.6 mg/ml. Utilice las siguientes fórmulas para calcular la concentración final de la infusión de IXEMPRYA^®:

• Volumen de infusión total = ml de la solución reconstituida + ml del líquido para infusión.
• Concentración final de la infusión = dosis de ixabepilona (mg)/volumen total de la infusión (ml).
• Extraiga del vial el volumen apropiado de la solución reconstituida (2 mg/ml de ixabepilona).
• Transfiera dicho volumen a un contenedor para administración intravenosa (IV) que contenga el volumen de líquido para infusión que sea apropiado para obtener la concentración final deseada de ixabepilona.
• Mezcla bien la infusión mediante rotación manual del contenedor para administración IV.

La infusión deberá ser administrada a través de un filtro en línea apropiado con una membrana microporosa de 0.2 a 1.2 micras. Es necesario utilizar contenedores para infusión y equipos de administración que estén libres de DEHP. Toda solución sobrante deberá ser desechada de conformidad con los procedimientos institucionales para fármacos antineoplásicos.

Una vez reconstituida y diluida bajo condiciones asépticas, la solución de IXEMPRYA^® para infusión debe ser utilizada tan pronto como sea posible. La solución diluida de IXEMPRYA^® debe ser administrada en su totalidad a lo largo de un periodo de 3 horas. La administración de la solución de IXEMPRYA^® para infusión deberá ser completada dentro de las 6 horas posteriores a su preparación.

Instrucciones especiales para el uso, el manejo y la eliminación: Es necesario seguir los procedimientos para el adecuado manejo y eliminación de los fármacos antineoplásicos. A fin de minimizar el riesgo de exposición dérmica, el manejo de los viales que contengan IXEMPRYA^® deberá ser efectuado utilizando guantes impermeables sin importar de qué actividad se trate, incluyendo el desempacado e inspección, el transporte dentro de las instalaciones y la preparación y administración de las dosis.