TYKERB
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Forma Farmacéutica: Tabletas. Tabletas recubiertas ovales, biconvexas y de color amarillo, con un lado plano y el lado opuesto grabado con las siglas GS XJG.
Formulación:
Cada tableta recubierta contiene:
Ditosilato monohidratado de lapatinib
equivalente a ......................... 250 mg
de Lapatinib (base)
Excipientes cbp ......................... 1 tableta
Indicaciones: TYKERB®, en combinación con capecitabina, se indica en el tratamiento de pacientes que padecen cáncer de mama avanzado o metastásico, cuyos tumores sobreexpresan la proteína ErbB2 (HER2/neu) y que han recibido tratamiento previo incluyendo trastuzumab (Ver Estudios Clínicos).
TYKERB®, en combinación con algún inhibidor de la aromatasa, está indicado en el tratamiento de pacientes con cáncer de mama con receptores hormonales positivos, en etapa avanzada o metastásico, cuyos tumores sobreexpresan la proteína ErbB2 (HER2/neu) (Ver Estudios Clínicos).
TYKERB® (Lapatinib) está contraindicado en los casos de hipersensibilidad a los componentes de la fórmula. No emplear durante el embarazo y la lactancia. No administrar simultáneamente con jugo de toronja.
Información obtenida a partir de Estudios Clínicos: La seguridad de TYKERB® ha sido evaluada en más de 15000 pacientes, tanto en estudios de monoterapia, como en estudios de combinación con otros agentes quimioterapéuticos indicados para diversos tipos de cáncer, incluyendo 198 pacientes que recibieron TYKERB® en combinación con capecitabina y 654 pacientes que recibieron TYKERB® en combinación con Letrozol (Ver Estudios Clínicos).
Se ha utilizado la siguiente convención para la clasificación de la frecuencia de incidencia: Muy común (mayor o igual a 1/10), común (mayor o igual a 1/100 y menor que 1/10), no común (mayor o igual a 1/1000 y menor que 1/100), rara (mayor o igual a 1/10,000 y menor que 1/1000) y muy rara (menor que 1/10,000).
Se ha notificado que las reacciones adversas que se presentan a continuación se encuentran asociadas con TYKERB®:
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Trastornos metabólicos y nutricionales: |
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Muy común: |
Anorexia |
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Trastornos cardiacos: |
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Común: |
Disminución en la fracción de eyección del ventrículo izquierdo1 (véanse Dosis y Administración -demora y reducción en la dosificación- eventos cardiacos y Advertencias y Precauciones) |
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1 Se han notificado disminución en la fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI) en aproximadamente 1% de las pacientes, las cuales fueron asintomáticas en más del 75% de los casos. En más del 60% de los casos, las disminuciones en la FEVI se resolvieron o mejoraron al suspender el tratamiento con TYKERB®. Aproximadamente un 0.2% de las pacientes que recibieron monoterapia con TYKERB® experimentó disminución sintomática en la FEVI. Entre los síntomas observados se incluyen: disnea, insuficiencia cardiaca y palpitaciones. |
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Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos: |
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No común: |
Enfermedad pulmonar intersticial/neumonitis |
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Trastornos gastrointestinales: |
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Muy comunes: |
Diarrea2, la cual puede producir deshidratación3 (véanse Dosis y Administración – demora y reducción en la dosificación – otras toxicidades y Advertencias y Precauciones) |
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3 Casi todos los casos de diarrea fueron de grado 1 ó 2 |
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Trastornos hepatobiliares: |
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No común: |
Hiperbilirrubinemia4, hepatotoxicidad |
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4 El incremento en las concentraciones de bilirrubina podría deberse a la inhibición mediada por Lapatinib de la captación hepática a través del OATP1B1 o de la inhibición de la excreción biliar mediada por Pgp o BCRP |
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Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo: |
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Muy común: |
Exantema2 (incluyendo dermatitis acneiforme) (Ver Dosis y Administración –demora y reducción en la dosificación – otras toxicidades) |
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Común: |
Trastornos ungulares, incluyendo paroniquia |
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Trastornos del sistema inmunitario: |
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Raro: |
Reacciones de hipersensibilidad, incluyendo anafilaxia (Ver Contraindicaciones) |
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Trastornos generales y en el sitio de administración: |
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Muy común: |
Fatiga |
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2 En general, los casos de diarrea y exantema fueron de grado bajo y no condujeron a la descontinuación del tratamiento con TYKERB®. La diarrea exhibe una respuesta óptima al tratamiento proactivo (Ver Advertencias y Precauciones). En la mayoría de los casos, los exantemas fueron transitorios. |
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Trastornos gastrointestinales: |
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Muy común: |
Dispepsia |
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Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo: |
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Muy común: |
Resequedad cutánea |
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Además, se notificó que las reacciones adversas que se presentan a continuación se encuentran asociadas con TYKERB®, administrado en combinación con capecitabina, pero se observaron a una frecuencia de incidencia similar a la del grupo que recibió monoterapia con capecitabina |
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Trastornos gastrointestinales: |
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Muy común: |
Estomatitis, estreñimiento, dolor abdominal |
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Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo: |
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Muy común: |
Eritrodisestesia palmo-plantar |
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Trastornos generales y en el sitio de administración: |
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Muy común: |
Inflamación de las mucosas |
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Trastornos musculoesqueléticos y del tejido conjuntivo: |
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Muy comunes: |
Dolor en las extremidades, dolor de espalda |
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Trastornos del sistema nervioso: |
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Común: |
Cefalea |
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Trastornos psiquiátricos: |
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Muy común: |
Insomnio |
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Se ha reportado que las siguientes reacciones adversas adicionales están asociadas con la administración de TYKERB® en combinación con Letrozol, con una diferencia de más de 5% en la incidencia, en comparación con la monoterapia con Letrozol. Estos datos se basan en la exposición a esta combinación en 654 pacientes |
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Trastornos respiratorios, torácicos y del mediastino: |
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Muy común: |
Epistaxis |
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Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo: |
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Muy comunes: |
Alopecia |
TYKERB® se suministra en caja con 70 ó 84 tabletas recubiertas, en blister con 10 ó 12 tabletas cada uno.
Dosis y Administración: Sólo un médico con experiencia en la administración de agentes anticancerígenos deberá iniciar el tratamiento con TYKERB®.
Antes de iniciar el tratamiento, se deberá evaluar la fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI) para garantizar que la FEVI basal se encuentre dentro de los límites establecidos normales (Ver Advertencias y Precauciones). Durante todo el tratamiento con TYKERB®, se deberá seguir vigilando la FEVI para garantizar que no disminuya por debajo del límite establecido inferior normal (Ver demora y reducción en la dosificación — eventos cardiacos).
TYKERB® debe tomarse cuando menos una hora antes o una hora después de los alimentos (véanse Interacciones y Farmacocinética — Absorción).
No se deben reemplazar las dosis omitidas, sino reiniciar la dosificación con la siguiente dosis diaria programada (Ver Dosificación).
Consulte la información completa para prescribir del medicamento coadministrado, para conocer los detalles pertinentes sobre su posología, contraindicaciones e información de seguridad.
TYKERB® en combinación con capecitabina: La dosis recomendada de TYKERB® consiste en 1250 mg (es decir, 5 tabletas) administrados una vez al día, todos los días.
La dosis recomendada de capecitabina consiste en 2000 mg/m2/día, tomados en 2 dosis administradas cada 12 horas, los días 1-14 de un ciclo de 21 días (Ver Estudios Clínicos). La capecitabina debe administrarse acompañada de alimentos, o bien, dentro de los 30 minutos posteriores a la ingestión de los mismos.
TYKERB® en combinación con algún inhibidor de la aromatasa: La dosis recomendada de TYKERB® consiste en 1500 mg (es decir, seis tabletas), una vez al día, todos los días, en combinación con algún inhibidor de la aromatasa.
Cuando TYKERB® se coadministra con el (inhibidor de la aromatasa), Letrozol, la dosis recomendada de Letrozol consiste en 2.5 mg una vez al día. Si TYKERB® se coadministra con otros inhibidores de la aromatasa, favor de consultar la información completa para prescribir de estos medicamentos, para conocer los detalles de la dosificación.
Demora y reducción en la dosis:
Eventos cardiacos (Ver Advertencias y Precauciones): Se deberá suspender el tratamiento con TYKERB® en aquellas pacientes que experimenten síntomas asociados con una disminución en la FEVI, de grado 3 o mayor según los Criterios Terminológicos Comunes para Eventos Adversos del National Cancer Institute (NCI) de los Estados Unidos (CTCEA del NCI), o si su FEVI disminuye por debajo del límite inferior establecido normal. Se podrá reiniciar el tratamiento con TYKERB® a dosis reducidas (1000 mg/día cuando se administra con capecitabina, ó 1250 mg/día cuando se administra con algún inhibidor de la aromatasa), cuando hayan transcurrido al menos dos semanas, la FEVI se haya normalizado y la paciente se encuentre asintomática. Según la información disponible actualmente, la mayoría de las disminuciones en la FEVI se producen durante las primeras 12 semanas de tratamiento. Sin embargo, existe poca información sobre la exposición a largo plazo.
Enfermedad pulmonar intersticial/ neumonitis (Ver Advertencias y Precauciones y Reacciones Adversas): Se deberá descontinuar el tratamiento con TYKERB® en pacientes que experimenten síntomas pulmonares indicativos de enfermedad pulmonar intersticial/neumonitis que sean grado 3 o superior de acuerdo al CTCEA del NCI
Otras toxicidades: Cuando una paciente desarrolla una toxicidad de grado 2 o superior, según el CTCEA del NCI, se podría contemplar la interrupción o descontinuación del tratamiento con TYKERB®. Existe la posibilidad de restablecer la dosificación a 1250 mg/día, cuando se administra con capecitabina, o bien, a 1500 mg/día cuando se administra con algún inhibidor de la aromatasa, cuando la toxicidad mejora a grado 1 o menos. Si se produce una recurrencia de toxicidad, entonces la terapia con TYKERB® deberá reiniciarse a una dosis menor (1000 mg/día cuando se administra con capecitabina, ó 1250 mg/día cuando se administra con algún inhibidor de la aromatasa).
Poblaciones:
Insuficiencia Renal: No se cuenta con experiencia en la administración de TYKERB® a pacientes con insuficiencia renal severa. Sin embargo, es improbable que las pacientes que padezcan insuficiencia renal requieran una modificación en la dosis de TYKERB®, debido a que menos del 2% de la dosis administrada (Lapatinib y sus metabolitos) se elimina por la vía renal (ver Farmacocinética — Poblaciones de Pacientes Especiales).
Insuficiencia Hepática: El Lapatinib es metabolizado a nivel hepático. La insuficiencia hepática de grado moderado y severo ha sido asociada con aumentos del 56% y 85% en la exposición sistémica, respectivamente. Se deberá tener precaución al administrar la terapia con TYKERB® a pacientes que padezcan insuficiencia hepática, debido a que este grupo de pacientes experimenta un mayor grado de exposición al fármaco. (véanse Advertencias y Precauciones y Farmacocinética — Poblaciones de Pacientes Especiales).
Se debe reducir la dosis de TYKERB® en pacientes con insuficiencia hepática severa (Clase C de Child-Pugh). Se sugiere una reducción posológica de 1250 mg a 750 mg/día, o de 1500 mg/día a 1000 mg/día, en pacientes con insuficiencia hepática severa para ajustar el área bajo la curva (ABC) al rango normal. Sin embargo, no existen datos clínicos con este ajuste posológico en pacientes con insuficiencia hepática severa (véanse Advertencias y Precauciones y Farmacocinética – Poblaciones de Pacientes Especiales).
Niños: Aún no se establece la seguridad y eficacia de TYKERB® en pacientes pediátricos.
Pacientes de edad avanzada: Existe poca información concerniente al uso de TYKERB® en pacientes de 65 años de edad y mayores (Veáse tabla 1).
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Tabla 1. Exposición en Pacientes de Edad Avanzada |
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Edad del paciente (años) |
≥ 65 |
≥ 75 |
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TYKERB® + capecitabina (N=198) |
33 (17%) |
2 (1%) |
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TYKERB® + letrozol (N=642) |
285 (44%) |
77 (12%) |
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TYKERB® como agente único (N=599) |
101 (17%) |
24 (4%) |
Con base en la edad, no se observaron diferencias generales en la seguridad y eficacia de estos regímenes. En otra experiencia clínica reportada no se han identificado diferencias en las respuestas entre pacientes de edad avanzada y pacientes más jóvenes. No es posible descartar una mayor sensibilidad de los individuos de edad avanzada