VIREAD
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¿Para qué sirve el medicamento Viread?
Útil en el tratamiento de la infección por VIH-1 y la hepatitis B crónica.
¿Cómo se toma el medicamento Viread?
Tratamiento de la infección por VIH-1 y la hepatitis B crónica: una tableta de 300 mg, vía oral, una vez al día.
Tratamiento del VIH en pacientes pediátricos de 12 años o más con peso corporal>35 kg: una tableta de 300 mg, vía oral, una vez al día.
¿Qué contiene el medicamento Viread?
Tenofovir.
Cada tableta contiene:
Tenofovir disoproxil fumarato ..................... 300 mg
Equivalente a 245 mg de Tenofovir Disoproxil
Excipientes c.b.p. .................................... 1 tableta
Infección por el VIH-1: VIREAD® está indicado en combinación con otros agentes antirretrovirales para el tratamiento de la infección por el VIH-1 en adultos y pacientes pediátricos mayores de 12 años.
Al iniciar la administración de VIREAD para el tratamiento de la infección por el VIH-1, deben tenerse en cuenta los siguientes aspectos:
- VIREAD no debe ser utilizado en combinación con TRUVADA® ni ATRIPLA® [véase Precauciones generales (7)].
Hepatitis B crónica: VIREAD está indicado para el tratamiento de la hepatitis B crónica en adultos.
Al iniciar la administración de VIREAD para el tratamiento de la infección por el VHB, deben tenerse en cuenta los siguientes aspectos:
- Esta indicación se basa principalmente en los datos obtenidos del tratamiento en sujetos que no habían recibido nucleósidos previamente y en una cantidad menor de sujetos que habían recibido previamente lamivudina o dipivoxilo de adefovir. Los sujetos eran adultos que tenían hepatitis B crónica HBeAg positiva y HBeAg negativa con enfermedad hepática compensada [véase Eficacia clínica en pacientes con hepatitis B crónica (4.3.2)].
- VIREAD fue evaluado en una cantidad limitada de sujetos con hepatitis B crónica y enfermedad hepática descompensada [véanse Efectos secundarios y reacciones adversas (9), Eficacia clínica en pacientes con hepatitis B crónica (4.3.2)].
En los ensayos clínicos, el número de sujetos que tenían sustituciones asociadas con la lamivudina o el adefovir al inicio fue demasiado reducido para llegar a conclusiones sobre la eficacia [véanse Farmacocinética y farmacodinamia en humanos (5), Eficacia clínica en pacientes con hepatitis B crónica (4.3.2)].
Estudios clínicos:
Eficacia clínica en pacientes con infección por el VIH-1:
Pacientes adultos sin tratamiento antirretroviral previo:
Estudio 903: Se cuenta con datos obtenidos hasta la semana 144 del Estudio 903, un estudio doble ciego, multicéntrico y controlado con principio activo en el que se comparó VIREAD (300 mg una vez al día) administrado en combinación con lamivudina y efavirenz contra la combinación de estavudina (d4T), lamivudina y efavirenz en 600 sujetos sin tratamiento antirretroviral previo. La media de edad de los sujetos era de 36 años (intervalo de 18 a 64), el 74% eran hombres: el 64% de raza blanca y el 20% de raza negra. La media basal del conteo de células CD4+ era de 279 células/mm3 (intervalo de 3 a 956) y la mediana basal de ARN del VIH-1 plasmático era de 77,600 copias/ml (intervalo de 417 a 5,130,000). Los sujetos se estratificaron según los valores basales de ARN del VIH 1 y el conteo de células CD4+. El 43% de los sujetos tenía cargas virales basales >100,000 copias/ml, y el 39% tenía conteos de células CD4+ <200 células/mm3. Los resultados del tratamiento hasta las semanas 48 y 144 se presentan en la Tabla 1.
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Tabla 1. Resultados del tratamiento asignado aleatoriamente en las semanas 48 y 144 (Estudio 903) |
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|
Resultados |
En la semana 48 |
En la semana 144 |
||
|
VIREAD |
d4T+ 3TC + EFV |
VIREAD |
d4T+ 3TC + EFV |
|
|
% |
% |
% |
% |
|
|
Sensibles al tratamientoa |
79% |
82% |
68% |
62% |
|
Falla virológicab |
6% |
4% |
10% |
8% |
|
Muerte |
<1% |
1% |
< 1% |
2% |
|
Suspensión debido a evento adverso |
6% |
6% |
8% |
13% |
|
Suspensión por otras razonesc |
8% |
7% |
14% |
15% |
a. Los sujetos alcanzaron y mantuvieron un valor de ARN-VIH-1 confirmado <400 copias/ml hasta las semanas 48 y 144.
b. Incluye rebrote viral confirmado y falla confirmada para alcanzar <400 copias/ml hasta las semanas 48 y 144.
c. Incluye pérdidas de seguimiento, retiro de sujetos, incumplimiento, violación del protocolo y otras razones.
La proporción de sujetos en los que se logró reducir las concentraciones plasmáticas de ARN - VIH-1 a menos de 400 copias/ml en la semana 144 fue similar entre los dos grupos de tratamiento para la población estratificada según los valores basales de concentración de ARN - VIH-1 (> o ≤100,000 copias/ml) y el conteo de células CD4+ (< o ≥200 células/mm3). Tras 144 semanas de tratamiento, el 62% de los sujetos en el grupo tratado con VIREAD y el 58% de los sujetos en el grupo tratado con estavudina alcanzaron y mantuvieron un valor de ARN - VIH-1 confirmado <50 copias/ml. El incremento medio en el conteo de células CD4+ con respecto al valor basal fue de 263 células/mm3 en el grupo de VIREAD y de 283 células/mm3 en el grupo de estavudina.
Hasta la semana 144, 11 sujetos del grupo de VIREAD y 9 del grupo de estavudina presentaron un nuevo evento de Clase C de acuerdo a la clasificación de los Centros de Control y Prevención de Enfermedades (CDC).
Estudio 934: Se informan los datos obtenidos hasta la semana 144 del Estudio 934, un estudio aleatorizado, abierto, controlado con principio activo y multicéntrico en el que se comparó la combinación de emtricitabina + VIREAD con efavirenz contra la combinación de dosis fijas de zidovudina/lamivudina administradas junto con efavirenz en 511 sujetos sin tratamiento antirretroviral previo. Desde la semana 96 hasta la semana 144 del estudio, los sujetos recibieron una combinación de dosis fijas de emtricitabina y tenofovir DF con efavirenz, en lugar de emtricitabina + VIREAD con efavirenz. La media de edad de los sujetos era de 38 años (intervalo de 18 a 80), el 86% eran varones, el 59% de raza blanca y el 23% de raza negra. La media basal del conteo de células CD4+ era de 245 células/mm3 (intervalo de 2 a 1191) y la mediana basal de ARN - VIH 1 plasmático era de 5.01 log10 copias/ml (intervalo de 3.56 a 6.54). Los sujetos se estratificaron según el conteo basal de células CD4+ (< o ≥200 células/mm3); el 41% de los sujetos tenía conteos de células CD4+ <200 células/mm3 y el 51% tenía cargas virales basales >100,000 copias/ml. En la Tabla 2, se presentan los resultados obtenidos al cabo de 48 y 144 semanas en aquellos sujetos que no presentaban resistencia al efavirenz al momento de iniciar el estudio.
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Tabla 2. Resultados del tratamiento asignado aleatoriamente en las semanas 48 y 144 (Estudio 934) |
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|
Resultados |
En la semana 48 |
En la semana 144 |
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|
FTC |
AZT/3TC |
FTC |
AZT/3TC |
|
|
Sensibles al tratamientob |
84% |
73% |
71% |
58% |
|
Falla virológicac |
2% |
4% |
3% |
6% |
|
Rebrote |
1% |
3% |
2% |
5% |
|
Sin supresión |
0% |
0% |
0% |
0% |
|
Cambio en el régimen antirretroviral |
1% |
1% |
1% |
1% |
|
Muerte |
<1% |
1% |
1% |
1% |
|
Suspensión debido a evento adverso |
4% |
9% |
5% |
12% |
|
Suspensión por otras razonesd |
10% |
14% |
20% |
22% |
a. Se excluyó del análisis a los sujetos que respondieron al tratamiento en la semana 48 o en la semana 96 (ARN- VIH-1 <400 copias/ml) pero que no dieron su consentimiento para continuar el estudio después de la semana 48 o la semana 96.
b. Los sujetos alcanzaron y mantuvieron un valor de ARN- VIH 1 confirmado <400 copias/ml hasta las semanas 48 y 144.
c. Incluye rebrote viral confirmado y falla confirmada para alcanzar <400 copias/ml hasta las semanas 48 y 144.
d. Incluye pérdidas de seguimiento, retiro de sujetos, incumplimiento, violación del protocolo y otras razones.
Hasta la semana 48, el 84% y el 73% de los sujetos en el grupo de emtricitabina + VIREAD y el grupo de zidovudina/lamivudina, respectivamente, alcanzaron y mantuvieron un valor de ARN- VIH-1 <400 copias/ml (el 71% y el 58% hasta la semana 144). En este estudio abierto, la diferencia en la proporción de sujetos que alcanzaron y mantuvieron un valor de ARN-VIH-1 <400 copias/ml hasta la semana 48 se debe en buena medida al número mayor de suspensiones del tratamiento debido a eventos adversos y otras razones en el grupo de zidovudina/lamivudina. Además, el 80% de los sujetos en el grupo de emtricitabina + VIREAD y el 70% en el grupo de zidovudina/lamivudina alcanzaron y mantuvieron un valor de ARN del VIH-1 <50 copias/ml hasta la semana 48 (el 64% y el 56%, respectivamente, hasta la semana 144). El incremento medio en el conteo de células CD4+ con respecto al valor basal fue de 190 células/mm3 en el grupo de EMTRIVA + VIREAD y de 158 células/mm3 en el grupo de zidovudina/lamivudina en la semana 48 (312 y 271 células/mm3 en la semana 144).
Hasta la semana 48, 7 sujetos en el grupo de emtricitabina + VIREAD y 5 sujetos en el grupo de zidovudina/lamivudina presentaron un nuevo evento de Clase C de los CDC (10 y 6 sujetos hasta la semana 144).
Pacientes adultos con tratamiento antirretroviral previo
Estudio 907: El Estudio 907 consistió en un estudio multicéntrico, doble ciego, controlado con placebo, de 24 semanas de duración, en el que se agregó VIREAD a un régimen de fondo estable con antirretrovirales en 550 sujetos con tratamiento previo. Después de 24 semanas de tratamiento ciego del estudio, a todos los sujetos que continuaban en el estudio se les ofreció VIREAD de modo abierto durante un período adicional de 24 semanas. Los sujetos tenían una media basal del conteo de células CD4+ de 427 células/mm3 (intervalo de 23 a 1385), una mediana basal de ARN- VIH-1 plasmático de 2340 (intervalo de 50 a 75,000) copias/ml y una duración media de tratamiento previo contra el VIH-1 de 5.4 años. La media de edad de los sujetos era de 42 años, el 85% eran varones, el 69% de raza blanca, el 17% de raza negra y el 12% hispanos.
En la Tabla 3, se resumen el porcentaje de sujetos con ARN-VIH-1 <400 copias/ml y los resultados de los sujetos al cabo de 48 semanas.
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Tabla 3. Resultados del tratamiento asignado aleatoriamente (Estudio 907) |
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Resultados |
0-24 semanas |
0-48 semanas |
24-48 semanas |
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VIREAD |
Placebo |
VIREAD |
Placebo cruzado a VIREAD |
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|
ARN- VIH-1 <400 copias/mla |
40% |
11% |
28% |
30% |
|
Falla virológicab |
53% |
84% |
61% |
64% |
|
Suspensión debido a evento adverso |
3% |
3% |
5% |
5% |
|
Suspensión por otras razonesc |
3% |
3% |
5% |
1% |
a. Sujetos con ARN-VIH-1 <400 copias/ml y sin suspensión previa del fármaco del estudio en las semanas 24 y 48, respectivamente.
b. Sujetos con falla de eficacia por valor de ARN-VIH-1 ≥400 copias/ml o con valor faltante de ARN del VIH 1 en las semanas 24 y 48, respectivamente.
c. Incluye pérdidas de seguimiento, retiro de sujetos, incumplimiento, violación del protocolo y otras razones.
Tras 24 semanas de tratamiento, la proporción de sujetos con ARN-VIH-1 <50 copias/ml fue mayor en el grupo que recibió VIREAD que en el que recibió placebo (el 19% y el 1%, respectivamente). El cambio medio en los conteos absolutos de células CD4+ en la semana 24 fue de +11 células/mm3 en el grupo de VIREAD y de -5 células/mm3 en el grupo de placebo. El cambio medio en los conteos absolutos de células CD4+ en la semana 48 fue de +4 células/mm3 en el grupo de VIREAD.
Hasta la semana 24, un solo sujeto en el grupo de VIREAD y ninguno de los sujetos en el grupo de placebo presentaron un nuevo evento de clase C de los CDC.
Eficacia clínica en pacientes con hepatitis B crónica:
Hepatitis B crónica HBeAg negativa: El Estudio 102 consistió en un estudio de fase 3, aleatorizado, doble ciego, controlado con principio activo, en el que se comparó la dosis de 300 mg de VIREAD con la dosis de 10 mg de HEPSERA en 375 sujetos HBeAg- (anti-HBe+) sujetos con función hepática compensada, la mayoría de los cuales no había recibido nucleósidos previamente. La media de edad de los sujetos era de 44 años, el 77% eran varones, el 25% asiáticos, el 65% de raza blanca, el 17% había recibido tratamiento previo con interferón alfa y el 18% había recibido nucleósidos previamente (el 16% recibió tratamiento previo con lamivudina). Al inicio, los sujetos tenían una media de 7.8 en la puntuación necroinflamatoria de Knodell; la media del ADN del VHB plasmático era de 6.9 log10 copias/ml; y la media de ALT sérica era de 140 U/l.
Hepatitis B crónica HBeAg positiva: El Estudio 103 consistió en un estudio de fase 3, aleatorizado, doble ciego, controlado con principio activo, en el que se comparó la dosis de 300 mg de VIREAD con la dosis de 10 mg de HEPSERA en 266 sujetos HBeAg+ con función hepática compensada que no habían recibido nucleósidos previamente. La media de edad de los sujetos era de 34 años, el 69% eran varones, el 36% asiáticos, el 52% de raza blanca, el 16% había recibido tratamiento previo con interferón alfa y <5% había recibido nucleósidos previamente. Al inicio, los sujetos tenían una media de 8.4 en la puntuación necroinflamatoria de Knodell; la media del ADN del VHB plasmático era de 8.7 log10 copias /ml; y la media de ALT sérica era de 147 U/l.
El análisis de los datos primarios se realizó después de que todos los sujetos alcanzaran las 48 semanas de tratamiento; los resultados se resumen a continuación.
El criterio de valoración primario de eficacia en ambos estudios fue la respuesta completa al tratamiento, definida como un valor de ADN del VHB <400 copias/ml y una mejora de al menos 2 puntos en la puntuación necroinflamatoria de Knodell, sin empeoramiento en la fibrosis de Knodell en la semana 48 (Tabla 4).
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Tabla 4. Respuesta histológica, virológica, bioquímica y serológica en la semana 48 |
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0102 (HBeAg-) |
0103 (HBeAg+) |
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|
VIREAD |
HEPSERA |
VIREAD |
HEPSERA |
|
|
Respuesta completa |
71% |
49% |
67% |
12% |
|
Histología |
72% |
69% |
74% |
68% |
|
ADN-VHB |
93% |
63% |
76% |
13% |
|
ALT |
76% |
77% |
68% |
54% |
|
Serología |
NAc |
NAc |
20%/19% |
16%/16% |
|
Pérdida de HBsAg/ seroconversión |
0/0 |
0/0 |
3%/1% |
0/0 |
a. Mejoría de al menos 2 puntos en la puntuación necroinflamatoria de Knodell, sin empeoramiento en la fibrosis de Knodell.
b. La población utilizada en el análisis de la normalización de la ALT incluyó únicamente a sujetos con valores de ALT mayores que el límite superior de lo normal (LSN) al inicio.
c. NA = no aplica.
Tratamiento durante 240 semanas: En los Estudios 0102 (HBeAg negativo) y 0103 (HBeAg positivo), los sujetos pasaron a recibir VIREAD de modo abierto sin interrupción del tratamiento después de recibir el tratamiento doble ciego durante 48 semanas (ya sea VIREAD o HEPSERA). La tasa de retención hasta la semana 240 fue del 81% para HBeAg – y del 70% para HBeAg +. En el estudio 102 (HBeAg-), 64 % de aquellos que utilizaron tenofovir en forma continua (TDF-TDF) presentaron una carga viral por debajo de las 400 copias/mL, mientras que de los pacientes incluidos en el estudio 103 (HBeAg +), 83% presentaron una carga viral menor a las 400 copias/mL. De aquellos pacientes que cambiaron de ADV a tenofovir en forma abierta a partir de las 48 semanas de tratamiento (ADV-TDF), extensión del estudio, la carga viral permaneció indetectable en un 84% y 66% en los estudios 102 y 103 respectivamente.
La respuesta bioquímica (ALT) fue duradera en los sujetos que recibieron tratamiento continuo con TDF por 240 semanas y en aquellos que cambiaron a TDF después de 48 semanas de tratamiento con ADV. 72% de los pacientes que participaron en el estudio 102 (HBeAg-) y 50% de los participantes en el estudio 103 (HBeAg +) alcanzaron la normalización de ALT a la semana 240.
Los análisis de resistencia de la polimerasa/transcriptasa inversa de VHB (pol/RT) aunque se han identificado mutaciones de resistencia después de la administración de otros agentes anti-VHB (lamivudina, adefovir dipivoxil, telbivudina y entecavir), no se han identificado substituciones de aminoácidos que se asocien a resistencia con tenofovir DF en las regiones pol/RT del VHB durante los primeros 5 años de tratamiento,
Pacientes con hepatitis B crónica y enfermedad hepática descompensada: VIREAD fue estudiado en un pequeño ensayo aleatorizado, doble ciego, controlado con principio activo, en el que se evaluó la seguridad de VIREAD en comparación con otros fármacos antivirales en sujetos con hepatitis B crónica (HBC) y enfermedad hepática descompensada durante 48 semanas.
Se aleatorizaron 45 sujetos adultos (37 varones y 8 mujeres) al grupo de tratamiento con VIREAD. Al inicio, el 69% de los sujetos era HBeAg positivo y el 31% era HBeAg negativo. Los sujetos tenían una puntuación media de 7 en la escala de Child-Pugh, una puntuación media de 12 en la escala MELD, un valor medio de ADN-VHB de 5.8 log10 copias/ml y un valor medio de ALT sérica de 61 U/l basal. Los criterios de valoración del estudio consistieron en la suspensión debida a un evento adverso y en el aumento confirmado ≥0.5 mg/dl en la creatinina sérica o un nivel confirmado <2 mg/dl del fósforo sérico [véase Efectos secundarios y reacciones adversas (9)].
Al cabo de 48 semanas, 31/44 (70%) y 12/26 (46%) sujetos tratados con VIREAD alcanzaron un valor de ADN- VHB <400 copias/ml y un valor normalizado de ALT, respectivamente. El ensayo no fue diseñado para evaluar el impacto del tratamiento en los criterios de valoración clínicos, como el avance de la enfermedad hepática, la necesidad de un trasplante de hígado o la muerte.
VIREAD está contraindicado en pacientes con hipersensibilidad previamente demostrada a cualquiera de los componentes del producto.
Administración concomitante con otros productos: VIREAD no debe utilizarse en combinación con los productos de dosis fijas combinadas TRUVADA o ATRIPLA, ya que el tenofovir disoproxil fumarato es un componente de estos productos.
VIREAD no debe administrarse en combinación con HEPSERA (dipivoxilo de adefovir) [véase Interacciones medicamentosas y otros tipos de interacciones (10)].
En otros apartados del prospecto, se tratan las siguientes reacciones adversas:
- Acidosis láctica/hepatomegalia severa con esteatosis [véase Precauciones generales (7)].
- Exacerbación aguda severa de la hepatitis [véase Precauciones generales (7)].
- Nueva aparición o empeoramiento de la disfunción renal [véase Precauciones generales (7)].
- Disminución de la densidad mineral ósea [véase Precauciones generales (7)].
- Síndrome de reconstitución inmunológica [véase Precauciones generales (7)].
Experiencia en ensayos clínicos: Debido a que los ensayos clínicos se realizan en condiciones muy variadas, las tasas de reacciones adversas observadas en los ensayos clínicos de un fármaco no pueden compararse directamente con las tasas en los ensayos clínicos de otro fármaco y puede que no reflejen las tasas observadas en la práctica.
Ensayos clínicos en pacientes adultos con infección por el VIH-1: Más de 12,000 sujetos han recibido tratamiento con VIREAD solo o en combinación con otros productos farmacéuticos antirretrovirales durante períodos de 28 días a 215 semanas en ensayos clínicos y en estudios de acceso expandido. Un total de 1,544 sujetos han recibido 300 mg una vez al día de VIREAD en ensayos clínicos; más de 11,000 sujetos han recibido VIREAD en estudios de acceso expandido.
Las reacciones adversas más frecuentes (incidencia ≥ 10%, grados 2-4) identificadas a partir de cualquiera de los tres grandes ensayos clínicos controlados son erupción cutánea, diarrea, cefalea, dolor, depresión, astenia y náuseas.
Pacientes sin tratamiento antirretroviral previo:
Estudio 903 - Reacciones adversas aparecidas durante el tratamiento: Las reacciones adversas más frecuentemente observadas en el estudio controlado comparativo doble ciego en el cual 600 sujetos sin tratamiento previo recibieron VIREAD (N=299) o estavudina (N=301) en combinación con lamivudina y efavirenz durante 144 semanas (Estudio 903) fueron eventos gastrointestinales leves a moderados y mareos.
Las reacciones adversas leves (grado 1) fueron frecuentes, con una incidencia similar en ambos grupos, e incluyeron mareos, diarrea y náuseas. En la Tabla 7, se resumen las reacciones adversas específicas de moderadas a severas aparecidas durante el tratamiento.
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Tabla 7. Reacciones adversas específicas aparecidas durante el tratamientoa (grados 2-4) notificadas en ≥5% de cualquier grupo de tratamiento del Estudio 903 (0-144 semanas) |
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|
VIREAD + 3TC + EFV |
d4T + 3TC + EFV |
|
Organismo en general |
||
|
Dolor de cabeza |
14% |
17% |
|
Dolor |
13% |
12% |
|
Fiebre |
8% |
7% |
|
Dolor abdominal |
7% |
12% |
|
Dolor de espalda |
9% |
8% |
|
Astenia |
6% |
7% |
|
Sistema Digestivo |
||
|
Diarrea |
11% |
13% |
|
Náuseas |
8% |
9% |
|
Dispepsia |
4% |
5% |
|
Vómitos |
5% |
9% |
|
Trastornos metabólicos |
||
|
Lipodistrofiab |
1% |
8% |
|
Sistema musculoesquelético |
||
|
Artralgia |
5% |
7% |
|
Mialgia |
3% |
5% |
|
Sistema nervioso |
||
|
Depresión |
11% |
10% |
|
Insomnio |
5% |
8% |
|
Mareos |
3% |
6% |
|
Neuropatía periféricac |
1% |
5% |
|
Ansiedad |
6% |
6% |
|
Aparato respiratorio |
||
|
Neumonía |
5% |
5% |
|
Piel y anexos |
||
|
Erupcionesd |
18% |
12% |
a. Las frecuencias de las reacciones adversas se basan en todos los eventos adversos aparecidos durante el tratamiento, independientemente de la relación con el fármaco del estudio.
b. La lipodistrofia comprende un grupo de eventos adversos descritos por los investigadores, y no es un síndrome definido en el protocolo.
c. La neuropatía periférica incluye neuritis y neuropatía periféricas.
d. Las erupciones incluyen erupción cutánea, prurito, erupción maculopapular, urticaria, erupción vesiculoampollar y erupción pustular.
Estudio 934 - Reacciones adversas aparecidas durante el tratamiento: En el Estudio 934, 511 sujetos sin tratamiento antirretroviral previo recibieron VIREAD + EMTRIVA® administrados en combinación con efavirenz (N=257) o zidovudina/lamivudina administradas en combinación con efavirenz (N=254). Las reacciones adversas observadas en este estudio concordaron en general con las reacciones observadas en estudios anteriores tanto en sujetos que no habían recibido tratamiento previo como en aquellos con exposición previa a antirretrovirales (Tabla 8).
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Tabla 8. Reacciones adversas específicas aparecidas durante el tratamientoa (grados 2-4) notificadas en ≥5% de cualquier grupo de tratamiento del Estudio 934 (0-144 semanas) |
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VIREADb + FTC + EFV |
AZT/3TC + EFV |
|
Trastornos gastrointestinales |
||
|
Diarrea |
9% |
5% |
|
Náuseas |
9% |
7% |
|
Vómitos |
2% |
5% |
|
Trastornos generales y alteraciones en el lugar de la administración |
||
|
Fatiga |
9% |
8% |
|
Infecciones e infestaciones |
||
|
Sinusitis |
8% |
4% |
|
Infecciones en las vías respiratorias superiores |
8% |
5% |
|
Nasofaringitis |
5% |
3% |
|
Trastornos del sistema nervioso |
||
|
Dolor de cabeza |
6% |
5% |
|
Mareos |
8% |
7% |
|
Trastornos psiquiátricos |
||
|
Depresión |
9% |
7% |
|
Insomnio |
5% |
7% |
|
Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo |
||
|
Erupcionesc |
7% |
9% |
a. Las frecuencias de las reacciones adversas se basan en todos los eventos adversos aparecidos durante el tratamiento, independientemente de la relación con el fármaco del estudio.
b. Desde la semana 96 hasta la semana 144 del estudio, los sujetos recibieron TRUVADA con efavirenz, en lugar de VIREAD + EMTRIVA con efavirenz.
c. Las erupciones incluyen erupción cutánea, erupción exfoliativa, erupción generalizada, erupción macular, erupción maculopapular, erupción prurítica y erupción vesicular.
Pacientes con tratamiento antirretroviral previo
Reacciones adversas aparecidas durante el tratamiento: Las reacciones adversas observadas en sujetos con tratamiento antirretroviral previo concordaron en general con las reacciones observadas en sujetos sin tratamiento previo, e incluyen eventos gastrointestinales leves a moderados, como náuseas, diarrea, vómitos y flatulencia. La proporción de sujetos que suspendieron su participación en los ensayos clínicos debido a reacciones adversas gastrointestinales fue inferior al 1% (Estudio 907).
En la Tabla 9, se proporciona un resumen de las reacciones adversas moderadas a severas aparecidas durante el tratamiento que se produjeron durante las primeras 48 semanas del Estudio 907.
|
Tabla 9. Reacciones adversas específicas aparecidas durante el tratamientoa (grados 2-4) notificadas en ≥3% de cualquier grupo de tratamiento del Estudio 907 (0-48 semanas) |
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|
VIREAD |
Placebo |
VIREAD |
Placebo cruzado |
|
Organismo en general |
||||
|
Astenia |
7% |
6% |
11% |
1% |
|
Dolor |
7% |
7% |
12% |
4% |
|
Dolor de cabeza |
5% |
5% |
8% |
2% |
|
Dolor abdominal |
4% |
3% |
7% |
6% |
|
Dolor de espalda |
3% |
3% |
4% |
2% |
|
Dolor de pecho |
3% |
1% |
3% |
2% |
|
Fiebre |
2% |
2% |
4% |
2% |
|
Sistema Digestivo |
||||
|
Diarrea |
11% |
10% |
16% |
11% |
|
Náuseas |
8% |
5% |
11% |
7% |
|
Vómitos |
4% |
1% |
7% |
5% |
|
Anorexia |
3% |
2% |
4% |
1% |
|
Dispepsia |
3% |
2% |
4% |
2% |
|
Flatulencia |
3% |
1% |
4% |
1% |
|
Aparato respiratorio |
||||
|
Neumonía |
2% |
0% |
3% |
2% |
|
Sistema nervioso |
||||
|
Depresión |
4% |
3% |
8% |
4% |
|
Insomnio |
3% |
2% |
4% |
4% |
|
Neuropatía periféricab |
3% |
3% |
5% |
2% |
|
Mareos |
1% |
3% |
3% |
1% |
|
Piel y anexos |
||||
|
Erupcionesc |
5% |
4% |
7% |
1% |
|
Sudoración |
3% |
2% |
3% |
1% |
|
Sistema musculoesquelético |
||||
|
Mialgia |
3% |
3% |
4% |
1% |
|
Metabolismo |
||||
|
Pérdida de peso |
2% |
1% |
4% |
2% |
a. Las frecuencias de las reacciones adversas se basan en todos los eventos adversos aparecidos durante el tratamiento, independientemente de la relación con el fármaco del estudio.
b. La neuropatía periférica incluye neuritis y neuropatía periféricas.
c. Las erupciones incluyen erupción cutánea, prurito, erupción maculopapular, urticaria, erupción vesiculoampollar y erupción pustular.
Ensayos clínicos en sujetos pediátricos de 12 años o más con infección por el VIH-1: La evaluación de las reacciones adversas se basa en un ensayo aleatorizado (Estudio 321) en el que participaron 87 sujetos pediátricos (12 a <18 años) infectados por el VIH-1 que recibieron tratamiento con VIREAD (N=45) o placebo (N=42) en combinación con otros agentes antirretrovirales durante 48 semanas. Las reacciones adversas observadas en los sujetos que recibieron tratamiento con VIREAD concordaron con las reacciones observadas en los ensayos clínicos realizados en adultos.
Los efectos óseos observados en los sujetos pediátricos de 12 años o más concordaron con los efectos observados en los ensayos clínicos realizados en adultos [véase Precauciones generales (7)].
Ensayos clínicos en sujetos adultos con hepatitis B crónica y enfermedad hepática compensada:
Reacciones adversas surgidas durante el tratamiento: En los ensayos clínicos controlados en los que participaron sujetos con hepatitis B crónica (0102 y 0103), una mayor cantidad de sujetos tratados con VIREAD durante el período doble ciego de 48 semanas presentó náuseas: 9% con VIREAD frente al 2% con HEPSERA. Entre otras reacciones adversas aparecidas durante el tratamiento notificadas en >5% de los sujetos tratados con VIREAD, se incluyen: dolor abdominal, diarrea, cefalea, mareos, fatiga, nasofaringitis, dolor de espalda y erupción cutánea.
No se observaron cambios significativos en el perfil de tolerabilidad (frecuencia, naturaleza o severidad de las reacciones adversas) en los sujetos que continuaron el tratamiento con VIREAD durante un máximo de 96 semanas en estos estudios.
Ensayo clínico en sujetos adultos con hepatitis B crónica y enfermedad hepática descompensada: En un pequeño estudio aleatorizado, doble ciego, controlado con principio activo (0108), se administró tratamiento con VIREAD u otros fármacos antivirales durante un máximo de 48 semanas a sujetos con HBC y enfermedad hepática descompensada [véase Estudios clínicos (4.3.2)]. Entre los 45 sujetos que recibieron VIREAD, las reacciones adversas aparecidas durante el tratamiento, de cualquier grado de severidad, que se informaron con mayor frecuencia fueron dolor abdominal (22%), náuseas (20%), insomnio (18%), prurito (16%), vómitos (13%), mareos (13%) y pirexia (11%). Hasta la semana 48, dos (4%) de los 45 sujetos del estudio murieron debido al avance de la enfermedad hepática. Tres (7%) de los 45 sujetos suspendieron el tratamiento debido a un evento adverso. Cuatro (9%) de los 45 sujetos presentaron un aumento confirmado de 0.5 mg/dl en la creatinina sérica (hasta la semana 48, 1 sujeto también presentó un nivel confirmado de fósforo sérico <2 mg/dl). Tres de estos sujetos (cada uno de ellos tenía una puntuación ≥10 en la escala de Child-Pugh y una puntuación ≥14 en el modelo para enfermedad hepática terminal MELD en el momento del ingreso) desarrollaron insuficiencia renal. Debido a que tanto VIREAD como la enfermedad hepática descompensada pueden afectar la función renal, es difícil de precisar en qué medida VIREAD contribuyó a la disfunción renal en esta población.
Uno de los 45 sujetos presentó una exacerbación hepática mientras estaba en tratamiento durante el estudio de 48 semanas.
Experiencia posterior a la comercialización: Se han identificado las siguientes reacciones adversas durante el uso posterior a la aprobación de VIREAD. Debido a que las reacciones posteriores a la comercialización son notificadas voluntariamente por una población de tamaño indeterminado, no siempre es posible calcular de manera fiable su frecuencia ni establecer una relación causal con la exposición al fármaco.
- Trastornos del sistema inmunitario: reacción alérgica, incluso angioedema
- Trastornos de la nutrición y el metabolismo: acidosis láctica, hipopotasemia, hipofosfatemia
- Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos: disnea
- Trastornos gastrointestinales: pancreatitis, aumento de la amilasa, dolor abdominal
- Trastornos hepatobiliares: esteatosis hepática, hepatitis, aumento de las enzimas hepáticas (con mayor frecuencia: AST, ALT, gamma GT)
- Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo: erupción cutánea
- Trastornos musculoesqueléticos y del tejido conjuntivo: rabdomiólisis, osteomalacia (se manifiesta como dolor óseo y puede contribuir a las fracturas), debilidad muscular, miopatía
- Trastornos renales y urinarios: insuficiencia renal aguda, insuficiencia renal, necrosis tubular aguda, síndrome de Fanconi, tubulopatía renal proximal, nefritis intersticial (incluso casos agudos), diabetes insípida nefrogénicaa, disfunción renal, aumento de la creatinina, proteinuria, poliuria
- Trastornos generales y alteraciones en el lugar de la administración: astenia
Las siguientes reacciones adversas, enumeradas bajo los encabezados de los sistemas corporales anteriores, pueden producirse a consecuencia de la tubulopatía renal proximal: rabdomiólisis, osteomalacia, hipopotasemia, debilidad muscular, miopatía, hipofosfatemia.
VIREAD se comercializa en tabletas. Cada tableta contiene 300 mg de tenofovir disoproxil fumarato, que equivalen a 245 mg de tenofovir disoproxil. Las tabletas son de forma almendrada, de color celeste, recubiertas con película, presentan grabado en bajorrelieve “GILEAD” y “4331” en un lado y “300” en el otro lado. Se presentan envasados en frascos que contienen 30 tabletas, con un desecante (recipiente o bolsa de sílica gel) y un cierre a prueba de niños. Cada frasco tiene un empaque individual de cartón, al que se anexa el instructivo de información para el paciente.
Dosis recomendada en adultos:
Para el tratamiento del VIH-1 o la hepatitis B crónica: La dosis es una tableta de 300 mg de VIREAD administrada por vía oral una vez al día con o sin alimentos.
Se desconoce la duración óptima del tratamiento para la hepatitis B crónica.
Dosis recomendada en pacientes pediátricos (≥12 años y ≥35 kg):
Para el tratamiento del VIH-1 en pacientes pediátricos de 12 años o más con un peso corporal ≥35 kg (≥77 lb): La dosis es una tableta de 300 mg de VIREAD administrado por vía oral una vez al día con o sin alimentos.
Ajuste de la dosis en caso de disfunción renal en adultos: Se produjo un aumento significativo de las exposiciones al fármaco cuando se administró VIREAD a sujetos con disfunción renal de moderada a severa [véase Interacciones medicamentosas y otros tipos de interacciones (10)]. Por lo tanto, se debe ajustar el intervalo de dosificación de VIREAD a los pacientes con depuración de creatinina basal <50 ml/min, utilizando las recomendaciones que figuran en la Tabla 17. Estas recomendaciones de intervalos de dosificación se basan en modelos de datos farmacocinéticos de dosis únicas en sujetos no infectados por el VIH ni por el VHB con diferentes grados de disfunción renal, incluso enfermedad renal terminal que requiere hemodiálisis. No se han evaluado clínicamente la seguridad ni la eficacia de estas recomendaciones de ajuste de intervalos de dosificación en pacientes con disfunción renal moderada o severa; por lo tanto, se deben monitorear rigurosamente la respuesta clínica al tratamiento y la función renal en estos pacientes [véase Precauciones generales (7)].
No es necesario ajustar la dosis para los pacientes con disfunción renal leve (depuración de creatinina de 50 a 80 ml/min). Debe realizarse una vigilancia sistemática de la depuración de creatinina calculada y del fósforo sérico en todos los pacientes con disfunción renal leve [véase Precauciones generales (7)].
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Tabla 17. Ajuste de la dosificación para pacientes con alteración en la depuración de creatinina |
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Depuración de creatinina (ml/min)a |
Pacientes con hemodiálisis |
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≥ 50 |
30-49 |
10-29 |
||
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Intervalo de dosificación recomendado de 300 mg |
Cada 24 horas |
Cada 48 horas |
Cada 72 a 96 horas |
Cada 7 días o después de un total de aproximadamente 12 horas de diálisisb |
a. Se calculó con el peso corporal ideal (magro).
b. Por lo general, una vez a la semana, suponiendo tres sesiones de hemodiálisis a la semana, de aproximadamente 4 horas de duración. VIREAD debe administrarse después de terminar la diálisis.
No se ha evaluado la farmacocinética del tenofovir en pacientes con depuración de creatinina <10 ml/min sin hemodiálisis; por consiguiente, no hay disponible ninguna recomendación de dosis para estos pacientes.
No hay datos disponibles que permitan hacer recomendaciones sobre la dosis a utilizar en pacientes pediátricos de 12 años o más con disfunción renal.