HEPSERA

Las frecuencias se definen como muy comunes (> 1/10), comunes (> 1/100 y < 1/10) y no comunes (> 1/1000 y < 1/100).

Datos de estudios clínicos:

Adultos con enfermedad hepática compensada: La evaluación de las reacciones adversas se basa en dos estudios, en los cuales 522 pacientes con hepatitis B crónica y enfermedad hepática compensada, recibieron tratamiento doble ciego con 10 mg de HEPSERA^® (n=294) o su placebo (n=228) durante 48 semanas.

Las reacciones adversas consideradas como posiblemente relacionadas con el tratamiento en las primeras 48 semanas de tratamiento se enlistan a continuación, por clase o tipo de órgano afectado y por la frecuencia absoluta. Las reacciones adversas en los grupos tratados con 10 mg HEPSERA^® y con placebo ocurrieron con una frecuencia similar.

Las alteraciones de laboratorio observadas en estos estudios ocurrieron con una frecuencia muy similar en los pacientes tratados con 10 mg de HEPSERA^® o su placebo, con la excepción del grupo tratado con elevación de la transaminasa hepática, que se presentaron más frecuentemente en el grupo tratado con placebo (alteraciones hepatobiliares).

Trastornos gastrointestinales:

• Comunes: diarrea, dolor abdominal, dispepsia, náusea, flatulencia.

Trastornos generales y condiciones en el sitio de administración:

• Muy comunes: astenia.

Trastornos del sistema nervioso:

• Comunes: cefalea.

Trastornos renales y urinarios:

• Poco comunes: aumento en los niveles séricos de creatinina

El incremento en las concentraciones de creatinina fue identificado como una reacción adversa en dos estudios de extensión abiertos.

En 125 pacientes HBeAg negativos (durante un periodo de hasta 226 semanas de duración), 4 pacientes confirmaron incrementos en sus concentraciones séricas de creatinina de cuando menos 0.5 mg/dL, con respecto a la línea basal, y uno de ellos suspendió el estudio debido a que presentó una elevada concentración sérica de creatinina.

En 65 pacientes HBeAg positivos (durante un periodo de hasta 234 semanas de duración), 6 pacientes confirmaron incrementos en sus concentraciones séricas de creatinina de cuando menos 0.5 mg/dL, con respecto a la línea basal, y 2 de ellos suspendieron el estudio debido a que presentaron elevadas concentraciones séricas de creatinina.

Transtornos hepatobiliares:

• Comunes: elevaciones post tratamiento con ALT.

Se han reportado exacerbaciones de hepatitis evidenciadas por clínica y laboratorio al suspender el tratamiento con HEPSERA^®. En pacientes seguidos hasta por 6 meses después del retiro del medicamento, se observó mayor incidencia en la elevación de la ALT que quienes habían recibido placebo. Estos aumentos súbitos y cortos de ALT posteriores al tratamiento se resolvieron espontáneamente, y no se asociaron con evidencia clínica o de laboratorio de enfermedad hepática descompensada.

Enfermedad hepática pre y postrasplante resistente a la lamivudina: En un estudio abierto, pacientes con pre (n=226) y post (n=241) trasplante de hígado, con hepatitis B y VHB resistente a la lamivudina, fueron tratados con 10 mg de HEPSERA^® una vez al día hasta por 203 semanas, con una mediana de tiempo mediano de tratamiento de 51 y 99 semanas, respectivamente. Las reacciones adversas consideradas como posiblemente relacionadas con el tratamiento fueron:

Trastornos gastrointestinales:

• Comunes: dolor abdominal, náusea y diarrea.

Alteraciones de la piel y del tejido subcutáneo:

• Comúnes: eritema y prurito.

Alteraciones del metabolismo y la nutrición:

• Comúnes: hipofosfatemia.

Alteraciones generales y condiciones en el sitio de administración:

• Comunes: astenia.

Alteraciones del sistema nervioso:

• Comunes: cefalea.

Alteraciones renales y urinarias:

• Comunes: insuficiencia renal, función renal anormal.
• Muy comunes: aumentos en los niveles de creatinina.
• Comunes: función renal anormal e insuficiencia renal.

Durante la fase de lista de espera y después del transplante del hígado, los pacientes con factores de riesgo para la función renal, incluyendo el uso concomitante de ciclosporinas y tacrolimus, insuficiencia renal desde la línea basal, hipertensión, diabetes y sometidos a transplante durante el estudio, aún sufrieron más cambios en la función renal. El cuatro por ciento (19/467) de los pacientes suspendieron el tratamiento con dipivoxilo de adefovir debido a efectos adversos renales.

Información post comercialización: Además de los reportes de los EA’s de los estudios clínicos, se han identificado las siguientes reacciones adversas posteriores a la aprobación para comercializar al dipivoxilo de adefovir. En virtud de que estos EA’s provienen de reportes voluntarios, de una población de magnitud desconocida, no pueden realizarse estimaciones de frecuencia.

• Alteraciones músculo-esqueléticas y del tejido conectivo: Miopatía, osteomalacia (ambos asociados con tubulopatía renal proximal).
• Trastornos metabólicos y nutricionales: Hipofosfatemia.
• Trastornos gastrointestinales: Pancreatitis.
• Trastornos renales y urinarios: Síndrome de Fanconi, tubulopatía renal proximal.