ARAVA

Las reacciones adversas relacionadas con el uso de leflunomida se han clasificado de acuerdo con su frecuencia en: comunes = 1-10% de los pacientes; no comunes = 0.1-1% de los pacientes; raras = 0.01-0.1% de los pacientes; muy raras = 0.01% o un porcentaje menor de los pacientes.

Sistema gastrointestinal y hepático:

• Comunes: diarrea, náusea, vómito, anorexia, trastornos de la mucosa oral (por ejemplo: estomatitis aftosa, úlceras orales), dolor abdominal, elevación de parámetros hepáticos (por ejemplo: transaminasas y, con menor frecuencia, gamma-glutamiltranspeptidasa, fosfatasa alcalina y bilirrubina).
• Raras: hepatitis, ictericia/colestasis.
• Muy raras: daño hepático severo, como insuficiencia hepática y necrosis hepática aguda, que puede poner en riesgo la vida. Pancreatitis.

Sistema cardiovascular:

• Comunes: aumento de la presión arterial.

Sistema linfático y hemático:

• Comunes: leucopenia con cuenta leucocitaria > 2 x 10⁹/l (> 2 G/l).
• No comunes: anemia, trombocitopenia con cuenta plaquetaria < 100 x 10⁹/l (< 100 G/l).
• Raras: leucopenia con cuenta leucocitaria < 2 x 10⁹/L (< 2 G/l), eosinofilia, pancitopenia.

El uso reciente, concomitante o consecutivo de fármacos potencialmente mielotóxicos puede ser asociado con un aumento en el riesgo de efectos hematológicos.

Sistema nervioso:

• Comunes: cefalea, vértigo, parestesia.
• No comunes: trastornos del gusto, ansiedad.
• Muy raras: neuropatía periférica.

Reacciones alérgicas, piel y apéndices:

• Comunes: reacciones alérgicas moderadas (incluyendo reacciones maculopapulares y otros eritemas), prurito, eccema, resequedad de la piel, aumento de la pérdida de cabello.
• No comunes: urticaria.
• Muy raras: reacciones anafilácticas/anafilactoides severas. Síndrome de Stevens-Johnson (eritema multiforme mayor), necrólisis epidérmica tóxica. En  los  reportes de casos recibidos hasta ahora, no se ha podido establecer una relación causal directa con el tratamiento con leflunomida, aunque no puede excluirse. 

Vasculitis, incluyendo vasculitis cutánea necrotizante.

Debido a la enfermedad subyacente, una relación de causalidad no puede ser establecida.

Infecciones:

• Raras: infecciones severas y sepsis, las cuales pueden poner en riesgo la vida.

La mayoría de los reportes de casos tuvieron como factor de confusión terapias inmunosupresoras concomitantes y/o enfermedades concomitantes, además de la artritis reumatoide, lo cual pudo haber predispuesto a los pacientes a la infección.

Los medicamentos con potencial inmunosupresor, como la leflunomida, pueden ocasionar que los pacientes sean más susceptibles a infecciones, incluso a infecciones oportunistas (ver Precauciones generales).

En los estudios clínicos, la incidencia de rinitis y bronquitis (5% vs. 2%), así como neumonía (3% vs. 0%) fue ligeramente más alta en los pacientes tratados con leflunomida, en comparación con placebo, mientras que la incidencia global de las infecciones fue comparable.  

Trastornos respiratorios, torácicos y mediastinales:

• Raras: enfermedad pulmonar intersticial (incluyendo neumonitis intersticial), que puede ser fatal.

Trastornos de la piel y tejido subcutáneo:

• No conocidos: Lupus eritematoso cutáneo, psoriasis pustulosa, o empeoramiento de la psoriasis, reacción a medicamento con eosinofilia y síntomas sistémicos (DRESS).

Otras:

• Comunes: pérdida de peso, astenia.
• No comunes: hipocalemia.

Puede presentarse hiperlipidemia leve. Las concentraciones de ácido úrico disminuyen comúnmente, debido a un efecto uricosúrico. Otros parámetros de laboratorio cuya importancia clínica no se ha establecido, pero que también pueden presentarse son: insignificante incremento de la deshidrogenasa láctica (LDH) y de la colecistocinina (CK), así como pequeña disminución en el fosfato.

Se ha reportado tendosinovitis y ruptura de tendones como eventos adversos bajo el tratamiento con leflunomida; sin embargo, no se ha establecido una relación causal.

No puede excluirse la disminución marginal (reversible) en la concentración de esperma, en la cuenta total de espermatozoides y en la motilidad progresiva rápida de los espermatozoides.

El riesgo de malignidad, particularmente trastornos linfoproliferativos, también se sabe que se incrementa con el uso de algunos fármacos inmunosupresores.