BETAFERON
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¿Para qué sirve el medicamento Betaferon?
Útil en el tratamiento de esclerosis múltipe, esclerosis múltiple recidivante, esclerosis múltiple secundaria progresiva con enfermedad activa, documentada por recaídaso deterioro neurológico pronunciado en el término de los últimos dos años.
¿Cómo se aplica el medicamento Betaferon?
0.25 mg, correspondiente a 1 ml de solución recosntituida, inyectada por vía subcutánea cada dos días.
Los pacientes deben recibir inialmente una dosis de 0.0625 mg por vía subcutànea cada 2 días, la cuál se debe incremenar lentamente hasta una dosis de 0.25 mg cada 2 días.
¿Qué contiene el medicamento Betaferon?
Interferón recombinante B-1b.
1 ml de solución reconstituida para inyección contiene 0.25 mg (8 millones de UI) de interferón recombinante β-1b.
BETAFERON® se ha formulado como un polvo estéril blanco o casi blanco y contiene 0.3 mg (9.6 millones de UI) de interferón recombinante β-1b por frasco ámpula, lo que incluye un excedente calculado de 20%.
1 ml de solución acuosa para reconstitución contiene 5.4 mg de cloruro sódico.
BETAFERON® está indicado para el tratamiento de:
- Pacientes con un evento clínico único sugestivo de esclerosis múltiple-EM- (síndrome clínicamente aislado).
- Esclerosis múltiple (EM) remitente recidivante.
- Esclerosis múltiple secundaria progresiva con enfermedad activa, documentada por recaídas o deterioro neurológico pronunciado en el término de los últimos 2 años.
En pacientes con un evento clínico único sugestivo de esclerosis múltiple (síndrome clínicamente aislado), BETAFERON® está indicado para retardar la progresión hacia la esclerosis múltiple definida.
En la esclerosis múltiple remitente recidivante BETAFERON® está indicado para la reducción de la frecuencia y severidad de las recaídas clínicas en pacientes ambulatorios (es decir, pacientes capaces de caminar sin ayuda), caracterizadas por la aparición de, al menos, dos ataques de disfunción neurológica durante el periodo de los dos años anteriores, seguidos por recuperaciones completas o incompletas.
En la esclerosis múltiple secundaria progresiva BETAFERON® está indicado para la reducción de la frecuencia y severidad de las recaídas clínicas y para el retardo de la progresión de la enfermedad.
BETAFERON® está contraindicado en pacientes con historia de hipersensibilidad al interferón β recombinante o natural, o a cualquiera de los excipientes.
Frecuentemente se ha observado sintomatología de tipo gripal (fiebre, escalofríos, artralgias, malestar, sudación, cefalea o mialgias). La incidencia de estos síntomas decreció con el tiempo.
En general se recomienda al comienzo del tratamiento realizar un ajuste de la dosis con el objeto de aumentar la tolerancia al BETAFERON® por parte del paciente (ver Dosis y vía de administración). La sintomatología de tipo gripal puede reducirse también con la administración de medicamentos antiinflamatorios no esteroides.
Tras la administración de BETAFERON® se observaron frecuentemente reacciones en el lugar de inyección. El tratamiento con 0.25 mg (8 millones de UI) de BETAFERON® se ha asociado de manera significativa a enrojecimiento, edema, decoloración, inflamación, dolor, hipersensibilidad, necrosis y a reacciones inespecíficas. La incidencia de reacciones en el lugar de la inyección disminuyó habitualmente con el tiempo. La incidencia de reacciones en el lugar de la inyección se puede reducir por medio del empleo de un autoinyector.
La siguiente relación de eventos adversos y alteraciones de laboratorio está basada en los ensayos clínicos (tabla 1) y en la farmacovigilancia posterior a la comercialización de BETAFERON® (tabla 2).
Es aún limitada la experiencia con BETAFERON® en pacientes con EM y, consecuentemente, pueden no haberse observado aún los efectos adversos de baja incidencia.
Se anota el término MedDRA más apropiado para describir determinada reacción y sus sinónimos o condiciones relacionadas.
En la tabla 1 se relacionan los eventos adversos y las alteraciones de laboratorio que se presentaron entre todos los pacientes tratados con 0.25 ó 0.16 mg/m2 de BETAFERON® en días alternos por periodos de hasta 3 años en los ensayos clínicos controlados, con una incidencia que era por lo menos 2% mayor que aquella observada en los pacientes que recibieron placebo.
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Tabla 1. Eventos adversos y alteraciones de laboratorio |
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Clasificación por órganos y sistemas |
Placebo |
BETAFERON® |
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Trastornos de la sangre y del sistema linfático |
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Disminución del recuento de linfocitos |
66% |
86% |
|
Disminución del recuento absoluto de neutrófilos (< 1,500/mm3)x |
5% |
13% |
|
Disminución del recuento de glóbulos blancos (< 3,000/mm3)x |
4% |
13% |
|
Linfadenopatía |
3% |
6% |
|
Trastornos del sistema nervioso |
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Cefalea |
43% |
50% |
|
Insomnio |
16% |
21% |
|
Incoordinación |
15% |
17% |
|
Trastornos vasculares |
||
|
Hipertensión |
4% |
6% |
|
Trastornos respiratorios, torácicos y mediastinales |
||
|
Disnea |
3% |
6% |
|
Trastornos gastrointestinales |
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|
Dolor abdominal |
11% |
16% |
|
Trastornos hepatobiliares |
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|
Aumento de la alanino aminotransferasa (SGPT > 5 veces el valor basal)x |
4% |
12% |
|
Trastornos hepatobiliares |
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|
Aumento de la aspartato aminotransferasa (SGPT > 5 veces el valor basal)x |
1% |
4% |
|
Trastornos cutáneos y del tejido subcutáneo |
||
|
Erupción |
15% |
21% |
|
Trastorno cutáneo |
8% |
10% |
|
Trastornos musculosqueléticos y del tejido conjuntivo |
||
|
Hipertonía |
33% |
40% |
|
Mialgia |
14% |
23% |
|
Trastornos renales y urinarios |
||
|
Urgencia urinaria |
8% |
11% |
|
Trastornos mamarios y del sistema reproductor |
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Metrorragiaa |
7% |
9% |
|
Impotenciab |
6% |
8% |
|
Reacción en el sitio de la inyección (diversos tipos0) |
26% |
78% |
|
Astenia |
48% |
53% |
|
Síntomas gripales (complejo§) |
37% |
57% |
|
Dolor |
35% |
42% |
|
Trastornos generales y condiciones en el sitio de administración |
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|
Fiebre |
19% |
31% |
|
Escalofrío |
9% |
21% |
|
Edema periférico |
10% |
12% |
|
Dolor torácico |
6% |
9% |
|
Malestar |
3% |
6% |
|
Necrosis en el sitio de la inyección |
0% |
4% |
X Alteración de laboratorio.
a Mujeres premenopaúsicas.
b Hombres.
0 Reacción en el sitio de la inyección (varios tipos): Incluye todos los eventos adversos que se presentan en el sitio de la inyección (excepto la necrosis en el sitio de la inyección), esto es, los siguientes términos: reacción en el sitio de la inyección, hemorragia en el sitio de la inyección, hipersensibilidad en el sitio de la inyección, inflamación en el sitio de la inyección, masa en el sitio de la inyección, dolor en el sitio de la inyección, edema en el sitio de la inyección y atrofia en el sitio de la inyección.
§ Síntomas gripales (complejo) denota el síndrome gripal y/o una combinación de por lo menos 2 de los siguientes eventos adversos: fiebre, escalofrío, mialgia, malestar, sudación.
La tabla 2 incluye las tasas de reportes basadas en los informes espontáneos sobre reacciones medicamentosas adversas, clasificadas como muy frecuentes (≥ 1/10), frecuentes (≥ 1/100 y < 1/10), infrecuentes (≥ 1/1,000 y < 1/100), raras (≥ 1/10,000 y < 1/ 1,000) y muy raras (< 1/ 10,000)
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Clasificación por órganos y sistemas |
Muy frecuente |
Frecuente |
Infrecuente |
Raro |
Muy raro |
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Trastornos de la sangre y del sistema linfático |
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Anemia, trombocitopenia, leucopenia |
Linfadenopatía |
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Trastornos inmunitarios |
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Reacciones anafilácticas |
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Trastornos endocrinos |
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Hipertiroidismo, hipotiroidismo, trastorno tiroideo |
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Trastornos del metabolismo y de la nutrición |
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Aumento de los triglicéridos en sangre, anorexia, aumento de peso, disminución de peso |
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Trastornos psiquiátricos |
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Depresión |
Confusión, ansiedad, labilidad emocional, intento de suicidio |
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|
Trastornos del sistema nervioso |
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Convulsión, mareo |
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Trastornos cardiacos |
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Cardiomiopatía, taquicardia, palpitación |
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Trastornos vasculares |
|
|
Hipertensión |
|
Vasodilatación |
|
Trastornos respiratorios, torácicos y mediastinales |
|
|
|
Broncospasmo, disnea |
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|
Trastornos gastrointestinales |
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Náusea, vómito |
Pancreatitis, diarrea |
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Trastornos hepato- biliares |
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Elevación de la alanino aminotransferasa y de la aspartato aminotransferasa |
Elevación de la bilirrubina en sangre, elevación de la gammaglutamiltransferasa, hepatitis |
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Trastornos cutáneos y del tejido subcutáneo |
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Urticaria, erupción, prurito, alopecia |
Decoloración cutánea |
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Trastornos músculo-esqueléticos, óseos y del tejido conjuntivo |
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Mialgia, hipertonía |
Artralgia |
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Trastornos mamarios y del sistema reproductor |
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Trastorno menstrual |
Menorragia |
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Trastornos generales y condiciones en el sitio de administración |
Síntomas gripales0, escalofrío0, fiebre0, reacción en el sitio de la inyección0, inflamación en el sitio de la inyección0, dolor en el sitio de la inyección0 |
Necrosis en el sitio de la inyección0 |
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Dolor torácico, malestar, sudación |
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0 Las frecuencias se basan en ensayos clínicos.
Investigaciones/inmunogenicidad: Como sucede con todas las proteínas de uso terapéutico, existe un potencial de inmunogenicidad. Durante los ensayos clínicos controlados se recolectaron muestras de suero cada 3 meses (en el estudio de pacientes con un evento clínico único sugestivo de EM, cada 6 meses) con el fin de vigilar el desarrollo de anticuerpos contra BETAFERON®.
En los diferentes ensayos clínicos controlados, entre 23 y 41% de los pacientes desarrolló actividad sérica neutralizante contra el interferón β-1b, confirmada por al menos dos títulos positivos consecutivos; de estos pacientes, entre 43 y 55% revirtió a un estado estable de anticuerpos negativos (con base en dos títulos consecutivos negativos) durante el periodo de observación subsecuente del estudio respectivo.
En el estudio de pacientes con un evento clínico único sugestivo de EM, la actividad neutralizante medida cada 6 meses se observó durante las respectivas visitas en 16.5 a 25.2% de los pacientes tratados con BETAFERON®. La actividad neutralizante se encontró al menos una vez en 30% (75) de los pacientes tratados con BETAFERON®; de éstos, 23% (17) regresó al estado negativo antes de llegar al final del estudio.
El desarrollo de la actividad neutralizante no se relacionó con una reducción en la eficacia clínica (con respecto al tiempo hasta el desarrollo de la esclerosis múltiple clínicamente definida-EMCD).
No se ha demostrado un efecto atenuante consistente sobre las medidas de impacto clínico, incluyendo hallazgos de IRM, en relación con la presencia de anticuerpos neutralizantes en los ensayos clínicos, puntos finales de análisis, diferentes análisis estadísticos y diversas definiciones del estado positivo de anticuerpos neutralizantes. No se ha establecido una asociación entre la presencia de eventos adversos y el desarrollo de una actividad neutralizante.
La decisión de continuar o suspender el tratamiento debe basarse en consideraciones sobre la actividad clínica de la enfermedad y no en el estado de actividad neutralizante.
Caja con 15 envases individuales, cada uno de los cuales contiene 1 frasco ámpula con liofilizado, una jeringa precargada con diluyente y un adaptador del frasco ámpula con aguja.
El tratamiento con BETAFERON® deberá iniciarse bajo la supervisión de un médico con experiencia en el tratamiento de esta enfermedad.
La dosis recomendada de BETAFERON® es de 0.25 mg (8 millones de UI), correspondiente a 1 ml de solución reconstituida (ver Instrucciones de uso/manipulación), inyectada por vía subcutánea cada dos días.
En general se recomienda al comienzo del tratamiento un ajuste de la dosis.
Los pacientes deben recibir inicialmente una dosis de 0.0625 mg (0.25 ml) por vía subcutánea cada 2 días, la cual se incrementará lentamente hasta una dosis de 0.25 mg (1.0 ml) cada 2 días. Este periodo de ajuste se podrá hacer de acuerdo con la tolerancia individual.
En un estudio con pacientes que presentaron un evento clínico único, la dosis se incrementó tal como se muestra en la tabla A.
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Tabla A: Esquema de ajuste de la dosis* |
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Día de tratamiento |
Dosis |
Volumen |
|
1, 3, 5 |
0.0625 mg |
0.25 ml |
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7, 9, 11 |
0.125 mg |
0.5 ml |
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13, 15, 17 |
0.1875 mg |
0.75 ml |
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= 19 |
0.25 mg |
1.0 ml |
* Esquema de ajuste de dosis tal como se empleó en el estudio con pacientes que presentaron un evento clínico único sugestivo de esclerosis múltiple. El periodo de ajuste de dosis se podrá hacer de acuerdo con la tolerancia individual.
Actualmente no se sabe durante cuanto tiempo debe ser tratado el paciente. La eficacia durante un periodo de hasta tres años ha quedado demostrada en un ensayo clínico controlado.
Se dispone de datos de seguimiento bajo condiciones de ensayos clínicos controlados en pacientes con esclerosis múltiple (EM) remitente recidivante hasta por 5 años y para pacientes con EM secundaria progresiva hasta por 3 años. Existen datos no controlados de seguimiento para pacientes con EM secundaria progresiva hasta por 4.5 años.
Para la EM remitente recidivante, los datos disponibles hasta por 5 años sugieren una eficacia sostenida del tratamiento con BETAFERON® durante todo el periodo de tiempo.
En la EM secundaria progresiva se ha podido demostrar la eficacia del tratamiento bajo las condiciones controladas de los ensayos clínicos por un periodo de 2 años y, con datos limitados, por un periodo de hasta 3 años.
En pacientes con un evento clínico único sugestivo de esclerosis múltiple se ha podido demostrar la eficacia durante un periodo de 2 años.
No se ha investigado de manera sistemática la eficacia y seguridad de BETAFERON® en niños y adolescentes de menos de 18 años de edad. Por tanto, no deberá administrarse BETAFERON® en estas edades.
Instrucciones de uso/manipulación:
Reconstitución: Para la jeringa de 2.25 ml con adaptador del frasco ámpula: Para reconstituir la solución para inyección a partir de interferón β-1b liofilizado, conecte el adaptador del frasco ámpula con la jeringa prefijada al frasco ámpula. Conecte entonces la jeringa prellenada con solvente al adaptador del frasco ámpula e inyecte los 1.2 ml de solvente (solución de cloruro sódico 0.54% p/v) en el frasco ámpula de BETAFERON®. Disuelva el polvo completamente sin agitar.
Después de la reconstitución, retire 1.0 ml del frasco ámpula a la jeringa para administrar 0.25 mg de BETAFERON®. Retire el frasco ámpula con el adaptador del vial de la jeringa prellenada antes de la inyección.
Inspección previa al empleo: Observar visualmente la solución reconstituida, antes de su empleo, y desecharla si contiene partículas o está decolorada.
La solución reconstituida contiene 0.25 mg (8 millones de UI) de interferón β-1b por ml.
Empleo de un autoinyector: La incidencia de las reacciones en el sitio de la inyección puede reducirse mediante el empleo de un autoinyector. En el estudio pivote de pacientes con un evento clínico único sugestivo de esclerosis múltiple se empleó un autoinyector en la mayoría de los pacientes. Se observaron menos reacciones y menos casos de necrosis en el sitio de la inyección en este estudio en comparación con los otros estudios pivote.