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VALPROSID / VALPROSID LP
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¿Para qué sirve el medicamento Valprosid?
Útil en el tratamiento de epilepsia, trastorno bipolar y migraña.
¿Cómo se aplica el medicamento Valprosid?
Trastorno bipolar: 60 mg/kg/día.
Migraña: 250 mg dos veces al día.
¿Qué contiene el medicamento Valprosid?
Valproato semisódico.
VALPROSID® (Tableta)
Cada tableta contiene:
Valproato semisódico equivalente a......... 250 mg ó 500 mg
de ácido valproico
Excipiente cbp.......................................... 1 tableta
VALPROSID LP® (Tableta de liberación prolongada)
Cada tableta contiene:
Valproato Semisódico equivalente a.…………………………. 250 mg
de Ácido Valproico
Excipiente cbp…………………………………………..……… 1 tableta
Anticonvulsivante
Epilepsia:
VALPROSID® cubre todo el espectro terapéutico de las crisis epilépticas en adultos y niños de 10 años de edad y mayores. En los niños menores de 10 años de edad se debe tener precaución por riesgo elevado de hepatotoxicidad y encefalopatía hiperamonémica en caso de tener alteraciones en el ciclo de la urea.
VALPROSID® está indicado como monoterapia y terapia complementaria en el tratamiento de pacientes con crisis parciales complejas que ocurren en forma aislada o asociadas con otro tipo de crisis.
VALPROSID® también está indicado en monoterapia o terapia complementaria para el tratamiento de la crisis de ausencia simple y compleja y de manera complementaria en pacientes con múltiples tipos de crisis de ausencia.
Se define ausencia simple como una muy breve pérdida del sensorio o de conciencia acompañada por ciertas descargas epilépticas generalizadas sin otros signos clínicos detectables. Ausencia compleja es el término usado cuando otros signos también están presentes.
Las tabletas de valproato semisódico de liberación prolongada también están indicadas para uso como tratamiento único o complementario en el tratamiento de crisis convulsivas simple y compleja en adultos y niños de 10 años de edad o mayores, y complementariamente en adultos y niños de 10 años de edad o mayores con múltiples tipos de crisis convulsivas que incluyen crisis de ausencia. Ausencia simple se define como una obnubilación o pérdida de la conciencia muy breve acompañada por ciertas descargas epilépticas generalizadas sin otros signos clínicos detectables. Ausencia compleja es el término utilizado cuando también hay presencia de otros síntomas.
Migraña: VALPROSID® Tableta está indicado para la profilaxis de la cefalea tipo migraña con aura o sin aura, para reducir el número de episodios o la severidad de la crisis.
VALPROSID LP® está indicado para la profilaxis de migrañas en adultos. No hay pruebas de que el valproato semisódico de liberación prolongada sea útil en el tratamiento agudo de migrañas. Debido a que el ácido valproico puede ser peligroso para el feto, el valproato semisódico de liberación prolongada sólo debe considerarse para mujeres en edad fértil después de haber hablado a fondo este riesgo con la paciente y de haberlo valorado contra los beneficios potenciales del tratamiento.
Trastornos del Estado de Ánimo:
Constituyen un grupo heterogéneo de enfermedades, típicamente recurrentes, donde se incluyen el trastorno unipolar (depresivo) y el bipolar (maniaco-depresivo). Consisten en alteraciones del humor con carácter infiltrativo, que se acompañan de disfunción psicomotriz y síntomas vegetativos.
Manía: VALPROSID® está indicado en el tratamiento del trastorno bipolar, en el episodio maniaco agudo y en episodios mixtos asociados al trastorno bipolar, con o sin características psicóticas.
En el Trastorno del Estado de Ánimo se incluye el espectro del trastorno bipolar, dentro del cual se encuentra el episodio maniaco que es un estado anormal del ánimo el cual se caracteriza por un estado de ánimo elevado en forma persistente, expansiva e irritable. Así mismo, el episodio mixto está caracterizado por reunir los criterios diagnósticos de un episodio maniaco y un episodio depresivo mayor.
Los síntomas típicos de manía incluyen expresión verbal excesiva, hiperactividad motora, menor necesidad de sueño, pensamientos apresurados, ideas de grandeza, deterioro de la capacidad de discernimiento, agresividad y posible hostilidad. Un episodio mixto se caracteriza por los criterios de un episodio maníaco junto con aquellos de un episodio depresivo (estado de ánimo deprimido, apatía por casi todas las actividades).
La eficacia de las tabletas de valproato de liberación prolongada para uso a largo plazo en manía, es decir, más de 3 semanas, no se ha demostrado en estudios clínicos controlados. Por lo tanto, los médicos que decidan usar tabletas de valproato semisódico de liberación prolongada durante periodos prolongados deben revalorar continuamente el riesgo y el beneficio a largo plazo del fármaco para un paciente individual.
VALPROSID® no debe administrarse a pacientes con enfermedad hepática o disfunción hepática significativa.
VALPROSID® está contraindicado en pacientes con hipersensibilidad conocida al medicamento.
VALPROSID® está contraindicado en pacientes con trastorno en el ciclo de la urea (ver Precauciones Generales).
VALPROSID® está contraindicado en el embarazo y lactancia.
VALPROSID® está contraindicado en pacientes con porfiria.
VALPROSID® está contraindicado en que tienen trastornos mitocondriales causados por mutaciones en la polimerasa y del ADN mitocondrial (POLG: v. gr. Síndrome de Alpers-Huttenlocher) y en niños menores de dos años en quienes se sospecha tener un trastorno relacionado con POLG.
Epilepsia:
Crisis convulsivas parciales complejas (CPC):
Con base en un estudio contralado con placebo de tratamiento complementario para crisis parciales complejas, el valproato semisódico generalmente fue bien tolerado con la mayoría de los eventos adversos clasificados como de severidad leve a moderada. La intolerancia fue el motivo principal de suspensión en los pacientes tratados con valproato semisódico (6%), en comparación con el 1% de los pacientes tratados con placebo
La Tabla 5 enumera los eventos adversos derivados del tratamiento reportados por ≥ 5% de los pacientes tratados con valproato semisódico y para los cuales la incidencia fue mayor que en el grupo placebo, en el estudio controlado con placebo de tratamiento complementario de crisis convulsivas parciales complejas. Debido a que los pacientes también fueron tratados con otros fármacos antiepilépticos, en la mayoría de los casos no es posible determinar si los siguientes eventos adversos pueden atribuirse al valproato semisódico solo o a la combinación de valproato semisódico y otros fármacos antiepilépticos.
Tabla 5. Eventos adversos reportados por ≥5% de los pacientes tratados con valproato semisódico durante el estudio con placebo de tratamiento complementario para crisis convulsivas complejas.
|
Sistema o aparato/ evento adverso |
DVP (%) (n=77) |
Placebo (%) (n=70) |
|
Organismo en general |
||
|
Cefalea |
31 |
21 |
|
Astenia |
27 |
7 |
|
Fiebre |
6 |
4 |
|
Aparato Digestivo |
||
|
Náusea |
48 |
14 |
|
Vómito |
27 |
7 |
|
Dolor abdominal |
23 |
6 |
|
Diarrea |
13 |
6 |
|
Anorexia |
12 |
0 |
|
Dispepsia |
8 |
4 |
|
Estreñimiento |
5 |
1 |
|
Sistema Nervioso |
||
|
Somnolencia |
27 |
11 |
|
Temblor |
25 |
6 |
|
Mareo |
25 |
13 |
|
Diplopía |
16 |
9 |
|
Ambliopía/Visión borrosa |
12 |
9 |
|
Ataxia |
8 |
1 |
|
Nistagmo |
8 |
1 |
|
Inestabilidad emocional |
6 |
4 |
|
Pensamiento anormal |
6 |
0 |
|
Amnesia |
5 |
1 |
|
Aparato Respiratorio |
||
|
Síndrome gripal |
12 |
9 |
|
Infecciones |
12 |
6 |
|
Bronquitis |
5 |
1 |
|
Rinitis |
5 |
4 |
|
Otros |
||
|
Alopecia |
6 |
1 |
|
Pérdida de peso |
6 |
0 |
A continuación, se enumeran por sistema y aparato del organismo los eventos adversos que se han reportado con todas las formas farmacéuticas de valproato de estudios de epilepsia, reportes espontáneos y otras fuentes.
Ya que el valproato semisódico normalmente se usa con otros fármacos antiepilépticos en el tratamiento de epilepsia, en la mayoría de los casos no es posible determinar si las siguientes reacciones adversas pueden atribuirse al valproato semisódico solo o a la combinación de fármacos:
Gastrointestinales: Los efectos reportados más comúnmente en el inicio del tratamiento son náusea, vómito e indigestión. Estos efectos generalmente son transitorios y rara vez es necesario suspender el tratamiento. Se han reportado diarrea, cólicos y estreñimiento. También se ha reportado anorexia con cierta pérdida de peso y aumento de apetito con aumento de peso. En algunos pacientes, muchos de ellos con trastornos gastrointestinales funcionales o anatómicos (incluyendo ileostomía o colostomía) con disminución del tiempo de tránsito GI, se ha reportado la presencia de tabletas de valproato semisódico de liberación prolongada en heces.
Efectos en el SNC: Se han observado efectos sedantes en pacientes que reciben valproato solo, pero se presentan con más frecuencia en pacientes que reciben tratamiento combinado. La sedación por lo regular disminuye al reducir el otro medicamento antiepiléptico.
Se reportaron temblor (puede relacionarse con la dosis), alucinaciones, ataxia, cefalea, nistagmo, diplopía, asterixis, "manchas delante de los ojos", disartria, mareo, confusión, hipoestesia, vértigo, falta de coordinación y parkinsonismo con el uso de valproato. Se han presentado casos contados de coma en pacientes que reciben valproato solo o en combinación con fenobarbital. En contados casos se ha desarrollado encefalopatía con o sin fiebre poco después de la introducción de monoterapia con valproato sin evidencia de disfunción hepática o niveles plasmáticos de valproato inadecuadamente altos. A pesar de que se ha definido una recuperación después de retirar el fármaco, ha habido muertes entre los pacientes con encefalopatía hiperamonémica, en particular en pacientes con trastornos subyacentes del ciclo de la urea (ver Trastornos del ciclo de la urea y Precauciones Generales). Diversos reportes han mencionado demencia reversible y pseudoatrofia reversible en asociación con el tratamiento con valproato.
Dermatológicos: Pérdida de cabello transitoria, erupción cutánea, fotosensibilidad, prurito generalizado, eritema multiforme y síndrome de Stevens-Johnson. Se han reportado contados casos de necrólisis epidérmica tóxica incluyendo un caso mortal en un lactante de seis meses de edad que tomaba valproato y otros medicamentos concomitantes.
Se reportó otro caso más de necrolisis epidérmica tóxica que causó la muerte a un paciente de 35 años con SIDA que tomaba diversos medicamentos concomitantes y con antecedentes de múltiples reacciones cutáneas a fármacos. Se han reportado reacciones cutáneas serias con la administración concomitante de lamotrigina y valproato. (Interacciones medicamentosas y de otro género).
Psiquiátricos: Alteración emocional, depresión, psicosis, agresión, hiperactividad, hostilidad y deterioro de la conducta.
Musculoesqueléticos: Debilidad. Se han recibido reportes de disminución de masa ósea, derivando posiblemente en osteoporosis y osteopenia, durante el tratamiento a largo plazo con medicamentos anticonvulsivos, incluyendo valproato. Algunos estudios indican que el calcio y vitamina D complementarios pueden ser benéficos para los pacientes que están en tratamiento crónico con valproato.
Hematológicos: Trombocitopenia e inhibición de la fase secundaria de la agregación plaquetaria pueden reflejarse en alteración del tiempo de sangrado, petequias, contusiones, formación de hematomas, epistaxis y hemorragia franca (ver Precauciones Generales - Interacciones Medicamentosas y de otro género).
Linfocitosis relativa, macrocitosis, hipofibrinogenemia, leucopenia, eosinofilia, anemia incluyendo macrocítica con o sin deficiencia de folato, inhibición de médula ósea, pancitopenia, anemia aplásica, agranulocitosis y porfiria aguda intermitente.
Hepáticos: Las elevaciones menores de las transaminasas (por ejemplo, AST y ALT) y LDH son poco frecuente y al parecer se relacionan con la dosis. Ocasionalmente, los resultados de pruebas de laboratorio incluyen aumentos de bilirrubina y cambios anormales en otras pruebas de función hepática. Estos resultados pueden reflejar una hepatotoxicidad potencialmente seria (ver Precauciones Generales).
Endocrinos: Menstruaciones irregulares, amenorrea secundaria, aumento de mamas, galactorrea e hinchazón de las glándulas parótidas. Pruebas de función tiroidea anormales (ver Precauciones Generales). Existen reportes espontáneos poco frecuentes de enfermedad ovárica poliquística. No se ha establecido una relación de causa y efecto.
Pancreáticos: Pancreatitis aguda incluyendo muertes (ver Precauciones Generales).
Metabólicos: Hiperamonemia (ver Precauciones Generales), hiponatremia y secreción inadecuada de la hormona antidiurética (ADH). Existen reportes poco comunes de síndrome de Fanconi principalmente en niños. Se han reportado disminuciones en las concentraciones de carnitina, aunque la relevancia clínica no se conoce.
Se ha presentado hiperglucemia y se relacionó con la muerte de un paciente con hiperglucemia no cetósica preexistente.
Genitourinarios: Enuresis e infección de vías urinarias.
Sentidos especiales: Se ha reportado pérdida del oído, ya sea reversible o irreversible; sin embargo, no se ha establecido una relación de causa y efecto. También se ha reportado dolor de oído.
Otros: Reacción alérgica, anafilaxia, edema de extremidades, lupus eritematoso, dolor óseo, aumento de tos, neumonía, otitis media, bradicardia, vasculitis cutánea, fiebre e hipotermia.
La Tabla 6 enumera los eventos adversos derivados del tratamiento reportados por ≥ 5% de los pacientes en el grupo de dosis alta de valproato semisódico y para los cuales la incidencia fue mayor que en el grupo de dosis baja, en un estudio controlado de monoterapia con valproato semisódico para crisis parciales complejas. Debido a que durante la primera parte del estudio se estaba ajustando otro fármaco antiepiléptico para suspenderlo, en muchos casos no es posible determinar si los siguientes eventos adversos pueden atribuirse a valproato semisódico solo, o a la combinación de valproato semisódico y otros fármacos antiepilépticos.
Tabla 6. Eventos Adversos reportados por ≥5% de los pacientes en el grupo de dosis alta en el estudio de monoterapia con valproato semisódico para crisis parciales complejas1.
|
Sistema o aparato/ evento adverso |
Dosis alta (%) (n=131) |
Dosis Baja (%) (n=134) |
|
Organismo en general |
||
|
Astenia |
21 |
10 |
|
Aparato Digestivo |
||
|
Náusea |
34 |
26 |
|
Diarrea |
23 |
19 |
|
Vómito |
23 |
15 |
|
Dolor abdominal |
12 |
9 |
|
Anorexia |
11 |
4 |
|
Dispepsia |
11 |
10 |
|
Sangre/Sistema linfático |
||
|
Trombocitopenia |
24 |
1 |
|
Equimosis |
5 |
4 |
|
Metabólico/Alimenticio |
||
|
Aumento de Peso |
9 |
4 |
|
Edema periférico |
8 |
3 |
|
Sistema nervioso |
||
|
Temblor |
57 |
19 |
|
Somnolencia |
30 |
18 |
|
Mareo |
18 |
13 |
|
Insomnio |
15 |
9 |
|
Nerviosismo |
11 |
7 |
|
Amnesia |
7 |
4 |
|
Nistagmo |
7 |
1 |
|
Depresión |
5 |
4 |
|
Aparato Respiratorio |
||
|
Infecciones |
20 |
13 |
|
Faringitis |
8 |
2 |
|
Disnea |
5 |
1 |
|
Piel y Tejidos blandos |
||
|
Alopecia |
24 |
13 |
|
Sentidos Especiales |
||
|
Ambliopía/Visión borrosa |
8 |
4 |
|
Acúfenos |
7 |
1 |
1Cefalea fue el único evento adverso que se presentó en ≥ de los pacientes en el grupo de dosis alta y con una incidencia igual o mayor en el grupo de dosis baja.
Los siguientes eventos adversos fueron reportados por más del 1% pero menos del 5% de los 358 pacientes tratados con valproato semisódico en los estudios controlados de crisis convulsivas parciales complejas:
Organismo en general: Dorsalgia, dolor precordial, malestar.
Aparato cardiovascular: Taquicardia, hipertensión, palpitación.
Aparato digestivo: Aumento del apetito, flatulencia, hematemesis, eructo, pancreatitis, absceso periodontal.
Sangre y sistema linfático: Petequias.
Trastornos metabólicos y alimenticios: ALT elevada, AST elevada.
Sistema musculoesquelético: Mialgia, espasmos, artralgia, calambres en piernas, miastenia.
Sistema nervioso: Ansiedad, confusión, trastorno del habla, marcha anormal, parestesia, hipertonía, descoordinación, sueños anormales, trastorno de la personalidad.
Aparato respiratorio: Sinusitis, aumento de tos, neumonía, epistaxis.
Piel y tejidos blandos: Erupción cutánea, prurito, piel seca.
Sentidos especiales: Disgeusia, visión anormal, trastorno del oído, sordera, otitis media.
Aparato urogenital: Incontinencia urinaria, vaginitis, dismenorrea, amenorrea, frecuencia urinaria.
Profilaxis de la migraña: Con base en los resultados de un estudio clínico multicéntrico, aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo, valproato semisódico de liberación prolongada fue bien tolerado en el tratamiento profiláctico de la migraña. De los 122 pacientes expuestos a valproato semisódico de liberación prolongada en el estudio controlado con placebo, el 8% suspendió el tratamiento debido a eventos adversos, en comparación con el 9% de los 115 pacientes tratados con placebo.
Manía:
La incidencia de eventos derivados del tratamiento se determinó con base en datos combinados de dos estudios clínicos controlados con placebo de tres semanas de tabletas de valproato semisódico de liberación prolongada en el tratamiento de episodios maníacos asociados con trastorno bipolar.
La Tabla 7 resume esos eventos adversos reportados en pacientes de esos estudios donde la tasa de incidencia en el grupo tratado con tabletas de valproato semisódico de liberación prolongada fue mayor de 5% y mayor que la incidencia con placebo.
Tabla 7. Reporte de eventos adversos > 5% en estudios de valproato semisódico ER vs. Placebo en pacientes con manía aguda.
|
|
Valproato Semisódico ER (n= 338) |
Placebo (n= 263) |
|
Somnolencia |
26 % |
14 % |
|
Dispepsia |
23 % |
11 % |
|
Náusea |
19 % |
13 % |
|
Vómito |
13 % |
5 % |
|
Diarrea |
12 % |
8 % |
|
Vértigo |
12 % |
7 % |
|
Dolor |
11 % |
10% |
|
Dolor Abdominal |
10 % |
5 % |
|
Lesión Accidental |
6 % |
5 % |
|
Astenia |
6 % |
5 % |
|
Faringitis |
6 % |
5 % |
1 El siguiente evento adverso ocurrió con la incidencia igual o mayor tanto para placebo como para valproato semisódico tabletas de liberación prolongada: dolor de cabeza.
Los siguientes eventos adversos adicionales al valproato semisódico en liberación prolongada se reportaron > 1% pero no > 5%:
Organismo en General: dolor dorsal, síndrome gripal, infecciones en general, infección micótica.
Aparato Cardiovascular: Hipertensión.
Aparato Digestivo: Constipación, boca seca y flatulencia.
Sangre y Sistema linfático: Equimosis.
Trastornos metabólicos y alimenticios: Edema periférico.
Sistema Musculoesquelético: Mialgia.
Sistema Nervioso: Marcha anormal, hipertonía, temblor.
Aparato Respiratorio: Rinitis.
Piel y tejidos blandos: Prurito, rash.
Sentidos Especiales: Conjuntivitis.
Aparato Urogenital: Infección del tracto urinario y vaginitis.
La Tabla 8 incluye esos eventos adversos reportados en pacientes del estudio clínico controlado con placebo en el que la tasa de incidencia en el grupo tratado con valproato semisódico de liberación prolongada fue mayor de 5% y mayor que la de los pacientes tratados con placebo.
Tabla 8. Eventos adversos reportados por >5% de los pacientes tratados con valproato semisódico de liberación prolongada durante el estudio de migraña controlado con placebo con una incidencia mayor que los pacientes que tomaban placebo.
|
Sistema del organismo Evento adverso |
Valproato semisódico de liberación prolongada (n=122) |
Placebo (%) (n=115) |
|
Aparato digestivo |
||
|
Nausea |
15 % |
9 % |
|
Dispepsia |
7 % |
4 % |
|
Diarrea |
7 % |
3 % |
|
Vómito |
7 % |
2 % |
|
Dolor abdominal |
7 % |
5 % |
|
Sistema Nervioso |
||
|
Somnolencia |
7 % |
2 % |
|
Otro |
||
|
Infecciones |
15 % |
15 % |
Los siguientes eventos adversos adicionales fueron reportados por más del 1% pero no más del 5% de los pacientes tratados con valproato semisódico de liberación prolongada y con una mayor incidencia que placebo en el estudio controlado con placebo para profilaxis de migraña:
Organismo en general: Lesión accidental, infección viral.
Aparato digestivo: Aumento del apetito, trastorno dental.
Trastornos metabólicos y alimenticios: Edema, aumento de peso.
Sistema nervioso: Marcha anormal, mareo, hipertonía, insomnio, nerviosismo, temblor, vértigo.
Aparato respiratorio: Faringitis, rinitis.
Piel y tejidos blandos: Erupción cutánea.
Sentidos especiales: acúfenos.
Otras poblaciones de pacientes: Los siguientes eventos adversos no enumerados anteriormente fueron reportados por más del 1% de los pacientes tratados con valproato semisódico con capa entérica y con una mayor incidencia que placebo en estudios controlados con placebo de epilepsia o episodios maníacos asociados con el trastorno bipolar:
Organismo en general: Escalofríos y fiebre, aumento del nivel del fármaco, cefalea, malestar, dolor de cuello, rigidez cervical.
Aparato cardiovascular: arritmia, hipertensión, hipotensión, palpitación, hipotensión postural.
Aparato digestivo: Anorexia, disfagia, eructo, incontinencia fecal, gastroenteritis, glositis, hemorragia gingival, hematemesis, ulceraciones bucales, absceso periodontal.
Sangre y sistema linfático: anemia, mayor tiempo de sangrado, leucopenia, petequia.
Trastornos metabólicos y alimenticios: Hipoproteinemia, aumento de AST, aumento de ALT, pérdida de peso.
Sistema musculoesquelético: artralgia, artrosis, espasmos.
Sistema nervioso: agitación, amnesia, ataxia, reacción catatónica, depresión, diplopía, disartria, inestabilidad emocional, alucinaciones, hipoquinesia, falta de coordinación, nistagmos, psicosis, aumento de reflejos, trastorno del sueño, discinesia tardía.
Aparato respiratorio: bronquitis, hipo, neumonía.
Piel y tejidos blandos: lupus eritematoso discoide, piel seca, eritema nodoso, furunculosis, erupción maculopapulosa, seborrea, sudoración, erupción cutánea.
Sentidos especiales: ambliopía, conjuntivitis, sordera, sequedad de ojos, trastorno ocular, dolor ocular, fotofobia, disgeusia.
Aparato urogenital: cistitis, dismenorrea, disuria, trastorno menstrual, incontinencia urinaria, vaginitis.
VALPROSID® Caja con 30 tabletas de 250 mg.
VALPROSID® Caja con 30 tabletas de 500 mg.
VALPROSID LP® Caja con 30 Tabletas de 250 mg de Liberación Prolongada.
Vía de administración: Oral.
Epilepsia: El valproato semisódico está indicado como monoterapia y tratamiento complementario en crisis convulsivas parciales complejas y crisis convulsivas de ausencia simple y compleja en pacientes adultos y pediátricos de 10 años de edad o mayores. Ya que la dosis de valproato semisódico se ajusta ascendentemente, las concentraciones de fenobarbital, carbamazepina y/o fenitoína pueden ser afectadas (ver Interacciones medicamentosas y de otro género).
Crisis parciales complejas (CPC) para adultos y niños de 10 años de edad o mayores: Monoterapia (Tratamiento inicial): El valproato semisódico LP no se ha estudiado sistemáticamente como tratamiento inicial. Los pacientes deben iniciar el tratamiento con 10 a 15 mg/kg/día. La dosis debe ajustarse en aumentos de 5 a 10 mg/kg/semana para lograr la respuesta clínica óptima. Normalmente, la respuesta clínica óptima se logra a dosis diarias de menos de 60 mg/kg/día. Si no se ha logrado una respuesta clínica satisfactoria, se deben determinar los niveles plasmáticos para definir si se encuentran en el rango terapéutico generalmente aceptado (50 a 100 µg/ml). No se pueden hacer recomendaciones con respecto a la seguridad de valproato a dosis de más de 60 mg/kg/día.
La probabilidad de trombocitopenia aumenta significativamente cuando las concentraciones valle plasmáticas de valproato están por arriba de 110 µg /ml en mujeres y 135 µg /ml en varones. Se debe valorar el beneficio de un mejor control de crisis con dosis más altas contra la posibilidad de una mayor incidencia de reacciones adversas.
Conversión a monoterapia: Los pacientes deben iniciar el tratamiento con 10 a 15 mg/kg/día. La dosis se debe ajustar en aumentos de 5 a 10 mg/kg/semana para lograr la respuesta clínica óptima. Normalmente, la respuesta clínica óptima se logra a dosis diarias de menos de 60 mg/kg/día. Si no se ha logrado una respuesta clínica satisfactoria, se deben determinar los niveles plasmáticos para definir si se encuentran en el rango terapéutico generalmente aceptado (50 a 100 µg/ml). No se pueden hacer recomendaciones con respecto a la seguridad del valproato a dosis de más de 60 mg/kg/día.
La dosis de un fármaco antiepiléptico (FAE) concomitante normalmente puede reducirse aproximadamente 25% cada dos semanas. Esta reducción puede iniciarse al comenzar el tratamiento con valproato semisódico, o retrasarse una a dos semanas si hay una preocupación de que se presenten crisis con una reducción. La velocidad y duración del retiro del FAE concomitante puede ser muy variable y se debe hacer un monitoreo estrecho de los pacientes durante este periodo para detectar aumentos en la frecuencia de las crisis.
Tratamiento complementario: Valproato semisódico LP se puede agregar al esquema del paciente a una dosis de 10 a 15 mg/kg/día. La dosis debe aumentarse de 5 a 10 mg/kg/semana para lograr la respuesta clínica óptima.
Normalmente, la respuesta clínica óptima se logra a dosis diarias de menos de 60 mg/kg/día. Si no se ha logrado una respuesta clínica satisfactoria, se deben determinar los niveles plasmáticos para definir si se encuentran en el rango terapéutico generalmente aceptado (50 a 100 µg /ml). No se pueden hacer recomendaciones con respecto a la seguridad de valproato a dosis de más de 60 mg/kg/día.
En un estudio de tratamiento complementario para crisis parciales complejas en el que los pacientes estaban recibiendo carbamazepina o fenitoína además de valproato semisódico, no fue necesario ajustar la dosis de carbamazepina o fenitoína. Sin embargo, ya que valproato puede interactuar con éstos u otros FAE administrados concomitantemente, así como con otros fármacos (ver Interacciones medicamentosas y de otro género), se recomienda determinar periódicamente las concentraciones plasmáticas de los FAE concomitantes durante el inicio del tratamiento (ver Interacciones medicamentosas y de otro género).
Crisis de ausencia simple y compleja: La dosis inicial recomendada es 15 mg/kg/día, ajustándola en intervalos de una semana en aumentos de 5 a 10 mg/kg/día hasta que las crisis se controlen o los efectos colaterales impidan más aumentos. La dosis máxima recomendada es 60 mg/kg/día.
No se ha establecido una buena correlación entre la dosis diaria, concentraciones séricas y efecto terapéutico. Sin embargo, se considera que la concentración sérica terapéutica del valproato para la mayoría de los pacientes con crisis de ausencia varía de 50 a 100 µg/ml. Algunos pacientes pueden ser controlados con concentraciones séricas más bajas o más altas. Ya que la dosis de valproato semisódico se ajusta ascendentemente, las concentraciones sanguíneas de fenobarbital y/o fenitoína pueden ser afectadas, (ver Precauciones Generales).
Los fármacos antiepilépticos no deben suspenderse abruptamente en pacientes a quienes se administra el fármaco para prevenir crisis convulsivas mayores debido a la fuerte posibilidad de precipitar estado epiléptico con hipoxia asociada y amenaza para la vida.
Conversión de Ácido Valproico a Valproato Semisódico
En pacientes previamente tratados con ácido valproico, los productos de valproato semisódico deben iniciarse a la misma dosis diaria y esquema de dosificación. Después de que el paciente está estabilizado en productos de valproato, se puede elegir un esquema de dosificación de dos o tres veces al día.
Conversión a valproato semisódico de liberación prolongada: En pacientes adultos y pacientes pediátricos de 10 años de edad o mayores con epilepsia y que previamente hayan recibido valproato semisódico, el valproato semisódico de liberación prolongada se debe administrar una vez al día usando 8 a 20% más que la dosis total de valproato semisódico (ver la Tabla 9).
Para los pacientes cuya dosis total diaria de valproato semisódico no puede convertirse directamente a valproato semisódico LP, se debe evaluar a criterio del médico, aumentar la dosis total diaria de valproato semisódico a la siguiente dosis más alta antes de convertir a la dosis diaria total adecuada de valproato semisódico LP.
No hay datos suficientes que permitan recomendar un factor de conversión para pacientes tratados con dosis de valproato semisódico por arriba de 3125 mg/día.
Aunque generalmente se acepta que es deseable un tratamiento farmacológico después de una respuesta aguda en la manía, tanto para mantenimiento de la respuesta inicial como para la prevención de nuevos episodios maníacos, no hay datos que apoyen los beneficios de las tabletas de valproato semisódico de liberación prolongada en tal tratamiento más prolongado (es decir, más de 3 semanas).
Tabla 9. Conversión de dosis
|
Dosis total diaria (mg) de valproato semisódico |
Valproato semisódico de liberación prolongada (mg) |
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500* - 625 |
750 |
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750* - 875 |
1000 |
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1000* - 1125 |
1250 |
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1250 – 1375 |
1500 |
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1500 – 1625 |
1750 |
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1750 |
2000 |
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1875* 2000 |
2250 |
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2125 – 2250 |
2500 |
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2375 |
2750 |
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2500 – 2750 |
3000 |
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2875 |
3250 |
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3000 – 3125 |
3500 |
* Estas dosis totales diarias de valproato semisódico pueden convertirse directamente a una dosis total diaria de 8 a 20% más alta de valproato semisódico LP porque no hay presentaciones de valproato semisódico en las concentraciones de dosis necesarias. El médico debe valorar aumentar la dosis diría de valproato del paciente a la siguiente dosis más alta antes de cambiar a la dosis total adecuada de valproato semisódico LP.
Las concentraciones Cmín plasmáticas de valproato del valproato semisódico LP son equivalentes a las de valproato semisódico LP, pero pueden variar entre los pacientes después de la conversión. Si no se ha logrado una respuesta clínica satisfactoria, se deben determinar los niveles plasmáticos para definir si se encuentran en el rango terapéutico generalmente aceptado (50 a 100 µg/ml).
Recomendaciones generales de dosificación:
Administración en pacientes de edad avanzada: Debido a una disminución en la depuración de valproato no unido y posiblemente a una mayor sensibilidad a la somnolencia en los ancianos, la dosis inicial debe reducirse en estos pacientes. En los ancianos las dosis iniciales de menos de 250 mg sólo pueden lograrse mediante el uso de formulaciones de valproato semisódico. La dosis debe aumentarse más lentamente y con un monitoreo periódico de ingesta de líquidos y alimentos, deshidratación, somnolencia y otros eventos adversos. En pacientes con menor ingesta de alimentos o líquidos y en pacientes con somnolencia excesiva debe considerarse reducir o suspender la dosis de valproato. La dosis terapéutica máxima debe lograrse con base en la tolerabilidad y respuesta clínica (ver Precauciones Generales).
Eventos adversos relacionados con la dosis: La frecuencia de efectos adversos (en particular elevación de enzimas hepáticas y trombocitopenia) puede estar relacionada con la dosis. La probabilidad de trombocitopenia al parecer aumenta significativamente a concentraciones totales de valproato de ≥110 µg/mL (mujeres) o ≥135 µg/ml (varones) (ver Precauciones generales). Se debe valorar el beneficio de un mejor efecto terapéutico con dosis más altas contra la posibilidad de una mayor evidencia de reacciones adversas.
Irritación gastrointestinal: Los pacientes que experimentan irritación G.I. pueden beneficiarse de la administración del fármaco con alimentos o iniciando el tratamiento con una dosis más baja de tabletas de valproato semisódico.
Migraña: La dosis de inicio recomendada de VALPROSID® es de 250mg dos veces al día. Hay pacientes que se pueden beneficiar con dosis de hasta 1000 mg/día. Aunque las dosis distintas a 1000 mg una vez al día de valproato semisódico de liberación prolongada no se han evaluado en pacientes con migraña, el rango de dosis eficaz de las tabletas de valproato semisódico en estos pacientes es 500 a 1000 mg/día. Como con otros productos con valproato, las dosis de valproato semisódico de liberación prolongada se deben personalizar. Las tabletas de valproato semisódico de liberación prolongada no son bioequivalentes a las tabletas de valproato semisódico con capa entérica (ver Farmacocinética). Si un paciente requiere ajustes a la dosis más pequeños que los disponibles con valproato semisódico de liberación prolongada, en su lugar se deben usar comprimidos de valproato semisódico.
Manía: Las tabletas de valproato semisódico de liberación prolongada se administran por vía oral. La dosis inicial recomendada es 25 mg/kg/día una vez al día. La dosis se debe aumentar tan rápido como sea posible para lograr la dosis terapéutica más baja que produzca el efecto clínico deseado o el rango deseado de concentraciones plasmáticas.
En un estudio clínico controlado con placebo de manía aguda o tipo mixto, los pacientes recibieron dosis hasta obtener una respuesta clínica con una concentración plasmática mínima entre 85 y 125 µg/ml. La dosis máxima recomendada es 60 mg/kg/día.
No hay pruebas disponibles de estudios controlados que guíen al médico en el tratamiento más prolongado de un paciente que mejora durante el tratamiento de un episodio maníaco agudo con tabletas de valproato semisódico de liberación prolongada. Aunque generalmente se acepta que es deseable un tratamiento farmacológico después de una respuesta aguda en la manía, tanto para mantenimiento de la respuesta inicial como para la prevención de nuevos episodios maníacos, no hay datos que apoyen los beneficios de las tabletas de valproato semisódico de liberación prolongada en tal tratamiento más prolongado (es decir, más de 3 semanas).
Apego al tratamiento: Se debe informar a los pacientes que deben tomar su medicamento de valproato semisódico de liberación prolongada todos los días como se les prescribió. Si se omite una dosis, ésta debe tomarse lo antes posible, a menos que sea casi la hora de la siguiente dosis.
Si se salta una dosis, el paciente no debe aumentar al doble la siguiente dosis.