LINZESS

Experiencia en ensayos clínicos.

Debido a que los estudios clínicos se realizan bajo condiciones ampliamente variables, los índices de las reacciones adversas observados en los ensayos clínicos de un medicamento no se pueden comparar de manera directa con los índices de los ensayos clínicos de otro medicamento y pueden no reflejar los índices observados en la práctica clínica.

Durante el desarrollo clínico, aproximadamente 2570, 2040 y 1220 pacientes con ya sea IBS-C o CIC se trataron con LINZESS durante 6 meses o más, 1 año o más y 18 meses o más, respectivamente (no exclusivos de manera mutua).

Síndrome del intestino irritable con estreñimiento (IBS-C)

Reacciones adversas más comunes

Los datos que se describen a continuación reflejan la exposición a LINZESS en dos ensayos clínicos controlados por placebo que involucran a 1605 pacientes adultos con IBS-C (Ensayos 1 y 2). Se aleatorizó a los pacientes para que recibieran placebo o 290 mcg de LINZESS una vez al día con el estómago vacío hasta durante 26 semanas. Las características demográficas fueron comparables entre los grupos de tratamiento [consultar la sección Estudios clínicos]. La  Tabla 4 proporciona la incidencia de reacciones adversas que se reportaron en por lo menos el 2% de los pacientes con IBS-C en el grupo de tratamiento con LINZESS y a una incidencia que fue mayor a la del grupo tratado con placebo.

a: El término "dolor abdominal" incluye dolor abdominal, dolor abdominal en la zona superior y dolor abdominal en la zona inferior.

Diarrea

La diarrea fue la reacción adversa que se reportó más comúnmente en los pacientes tratados con LINZESS en los ensayos combinados de IBS-C controlados por placebo, pivotales. En estos ensayos, el 20% de los pacientes tratados con LINZESS reportaron diarrea en comparación con el 3% de los pacientes tratados con placebo. La diarrea grave se reportó en el 2% de los pacientes tratados con LINZESS en comparación con menos del 1% de los pacientes tratados con placebo y 5% de los pacientes tratados con LINZESS descontinuaron el tratamiento debido a la diarrea en comparación con menos del 1% de los pacientes tratados con placebo. La mayoría de los casos que se reportaron de diarrea iniciaron en las primeras 2 semanas del tratamiento con LINZESS. La incontinencia fecal y la deshidratación se reportaron en menos del o igual a 1% de los pacientes en el grupo de tratamiento con LINZESS [consultar la sección PRECAUCIONES GENERALES].

Reacciones adversas que conllevaron a la descontinuación

En los ensayos controlados por placebo en los pacientes con IBS-C, el 9% de los pacientes tratados con LINZESS y el 3% de los pacientes tratados con placebo descontinuaron el tratamiento de manera prematura debido a las reacciones adversas. En el grupo de tratamiento con LINZESS, las razones más comunes para la descontinuación del tratamiento debido a las reacciones adversas fueron diarrea (5%) y dolor abdominal (1%). En comparación, menos del 1% de los pacientes en el grupo tratado con placebo se retiró debido a la diarrea o al dolor abdominal.

Reacciones adversas que conllevaron a las reducciones de la dosis

En los ensayos a largo plazo, de etiqueta abierta, 2147 pacientes con IBS-C recibieron 290 mcg de LINZESS diariamente hasta durante 18 meses. En estos ensayos, el 29% de los pacientes redujeron su dosis o la suspendieron debido a las reacciones adversas, la mayoría de las cuales fueron diarrea y otras reacciones adversas GI (Gastrointestinales).

Otras reacciones adversas

A continuación se enlistan por sistema de cuerpo las reacciones adversas que se reportaron en por lo menos el 1% y menos del 2% de los pacientes con IBS-C en el grupo de tratamiento con LINZESS y a una incidencia mayor a la del grupo de tratamiento con placebo:

Trastornos gastrointestinales: Enfermedad por reflujo gastroesofágico, vómitos.

Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración: Fatiga.

Otros eventos adversos

En los ensayos controlados por placebo en los pacientes con IBS-C, menos del 1% de los pacientes tratados con LINZESS y ningún paciente tratado con placebo reportaron hematoquecia; ningún paciente en ninguno de los grupos de tratamiento reportó melena.

Menos del 1% de los pacientes tratados con LINZESS y de los pacientes tratados con placebo reportó reacciones alérgicas, urticaria o habones urticariales como eventos adversos.

Estreñimiento crónico idiopático (CIC)

Reacciones adversas más comunes

Los datos que se describen a continuación reflejan la exposición a LINZESS en los dos ensayos clínicos controlados por placebo, doble ciegos de 1275 pacientes adultos con CIC (Ensayos 3 y 4). Se aleatorizó a los pacientes para que recibieran placebo o 145 mcg de LINZESS o 290 mcg de LINZESS una vez al día con el estómago vacío durante por lo menos 12 semanas. Las características demográficas fueron comparables entre ambos grupos de tratamiento con LINZESS y placebo [consultar la sección Estudios clínicos]. Sólo se presentaron los datos de la dosis recomendada de 145 mcg de LINZESS y placebo. La Tabla 5 proporciona la incidencia de reacciones adversas que se reportaron en por lo menos el 2% de los pacientes con CIC en el grupo de tratamiento con 145 mcg de LINZESS y a una incidencia que fue mayor a la del grupo tratado con placebo.

a: El término "dolor abdominal" incluye dolor abdominal, dolor abdominal en la zona superior y dolor abdominal en la zona inferior.

Diarrea

La diarrea fue la reacción adversa que se reportó más comúnmente en los pacientes tratados con LINZESS en los dos ensayos combinados de CIC controlados por placebo. En estos ensayos, el 16% de los pacientes tratados con LINZESS reportó diarrea en comparación con el 5% de los pacientes tratados con placebo. La diarrea grave se reportó en el 2% de los pacientes tratados con 145 mcg de LINZESS en comparación con menos del 1% de los pacientes tratados con placebo y 5% de los pacientes tratados con LINZESS descontinuaron el tratamiento debido a la diarrea en comparación con menos del 1% de los pacientes tratados con placebo. La mayoría de los casos que se reportaron de diarrea iniciaron en las primeras 2 semanas del tratamiento con LINZESS. La incontinencia fecal se reportó en el 1% de los pacientes en el grupo de tratamiento con LINZESS en comparación con menos del 1% en el grupo tratado con placebo. La deshidratación se reportó en menos del 1% de los pacientes en el grupo de tratamiento con LINZESS [consultar la sección PRECAUCIONES GENERALES].

Reacciones adversas que conllevaron a la descontinuación

En los ensayos controlados por placebo en los pacientes con CIC, el 8% de los pacientes tratados con LINZESS y el 4% de los pacientes tratados con placebo descontinuaron el tratamiento de manera prematura debido a las reacciones adversas. En el grupo de tratamiento con 145 mcg de LINZESS, las razones más comunes para la descontinuación del tratamiento debido a las reacciones adversas fueron diarrea (5%) y dolor abdominal (1%). En comparación, menos del 1% de los pacientes en el grupo tratado con placebo se retiró debido a la diarrea o al dolor abdominal.

Reacciones adversas que conllevaron a las reducciones de la dosis

En los ensayos a largo plazo, de etiqueta abierta, 1129 pacientes con CIC recibieron 290 mcg de LINZESS diariamente hasta durante 18 meses. En estos ensayos, el 27% de los pacientes redujeron su dosis o la suspendieron debido a las reacciones adversas, la mayoría de las cuales fueron diarrea y otras reacciones adversas GI.

Otras reacciones adversas

A continuación se enlistan por sistema de cuerpo las reacciones adversas que se reportaron en por lo menos el 1% y menos del 2% de los pacientes con CIC en el grupo de tratamiento con 145 mcg de LINZESS y a una incidencia mayor a la del grupo de tratamiento con placebo:

Trastornos gastrointestinales: Dispepsia, incontinencia fecal.

Infecciones e infestaciones: Gastroenteritis viral.

Otros eventos adversos

En los ensayos controlados por placebo en los pacientes con CIC, menos del 1% de los pacientes tratados con LINZESS y de los pacientes tratados con placebo reportaron hemorragia rectal, hematoquecia o melena. Menos del 1% de los pacientes tratados con LINZESS y de los pacientes tratados con placebo reportaron reacciones alérgicas, urticaria o habones urticariales como eventos adversos.