KYPROLIS

Las siguientes reacciones adversas se discuten con mayor detalle en la sección Precauciones Generales de la información para prescribir:

• Toxicidades Cardiacas
• Falla Renal Aguda
• Síndrome de Lisis Tumoral
• Toxicidad Pulmonar
• Hipertensión Pulmonar
• Disnea
• Hipertensión
• Trombosis Venosa
• Reacciones a la Infusión
• Hemorragia
• Trombocitopenia
• Toxicidad Hepática y Falla Hepática
• Microangiopatía Trombótica
• Síndrome de Encefalopatía PosteriorReversible.
• Incremento en las Toxicidades Fatales y Graves en Combinación con Melfalán y Prednisona en Pacientes Recientemente Diagnosticados No elegibles para Trasplante.

Experiencia de Estudios Clínicos

Dado que los estudios clínicos son conducidos bajo condiciones ampliamente variables, los índices de eventos adversos observados en los estudios clínicos de un fármaco no pueden ser directamente comparados con índices en los estudios clínicos de otro fármaco y pueden no reflejar los índices observados en la práctica médica.

Experiencia de Seguridad con KYPROLIS^® en Combinación con Lenalidomida y Dexametasona en Pacientes con Mieloma Múltiple

La seguridad de KYPROLIS^® en combinación con lenalidomida y dexametasona (KRd) fue evaluada en un estudio abierto y aleatorizado en pacientes con mieloma múltiple en recaída. Los detalles del tratamiento de estudio son descritos en la sección de Estudios clínicos. La mediana del número de ciclos iniciados fue 22 ciclos para el brazo KRd y 14 ciclos para el brazo Rd.

Ocurrieron muertes debidas a reacciones adversas dentro de los 30 días desde la última dosis de cualquier terapia en el brazo KRd en 45/392 (12%) pacientes comparado con 42/389 (11%) pacientes que murieron debido a eventos adversos dentro de los 30 días desde la última dosis de cualquier terapia Rd. La causa más común de muerte en pacientes (%) en los dos brazos (KRd versus Rd) incluyó infección 12 (3%) versus 11 (3%), cardiaca 10 (3%) versus 9 (2%), y otras reacciones adversas 23 (6%) versus 22 (6%). Se reportaron reacciones adversas graves en 65% de los pacientes en el brazo de KRd y 57% de los pacientes en el brazo de Rd. Las reacciones adversas graves más comunes reportadas en el brazo de KRd en comparación con el brazo de Rd fueron neumonía (17% versus 13%), infección del tracto respiratorio (4% versus 2%), pirexia (4% versus 3%), y embolismo pulmonar (3% versus 2%). En los pacientes tratados con KYPROLIS^®, el 47% tenía 65 años o más y el 11% tenía 75 años o más. La incidencia de eventos adversos graves fue del 57% en pacientes menores de 65 años, 73% en pacientes de 65 a 74 años y 81% en pacientes ≥ 75 años [ver Precauciones generales (toxicidad cardíaca) y uso en Poblaciones específicas (Uso Geriátrico)]. La interrupción debida a cualquier reacción adversa ocurrió en el 33% en el brazo KRd versus el 30% en el brazo Rd. Las reacciones adversas que llevaron a la interrupción de KYPROLIS^® ocurrieron en el 12% de los pacientes y las reacciones más comunes incluyeron neumonía (1%), infarto de miocardio (0.8%) e infección del tracto respiratorio superior (0.8%). La incidencia de eventos de insuficiencia cardíaca fue del 7% en el brazo KRd versus el 4% en el brazo Rd.

Reacciones Adversas Comunes (≥ 10%)

Las reacciones adversas en los primeros 12 ciclos de terapia que ocurrieron en una tasa de 10% o mayor en el brazo KRd son presentadas en la Tabla 13.

Tabla 13: Reacciones Adversas Más Comunes que Ocurrieron en los Ciclos 1 a 12 (≥ 10% en el Brazo KRd) (Régimen de 20/27 mg/m² en Combinación con Lenalidomida y Dexametasona).

Hubo 274 (70%) pacientes en el brazo KRd que recibieron tratamiento más allá del Ciclo 12. No hubo nuevas reacciones adversas clínicamente relevantes que emergieran en los ciclos de tratamiento posteriores.

Reacciones Adversas que ocurren a una Frecuencia de < 10%

• Trastornos de la sangre y del sistema linfático: neutropenia febril, linfopenia.
• Trastornos cardiacos: paro cardiaco, insuficiencia cardiaca, insuficiencia cardiaca congestiva, infarto al miocardio, isquemia de miocardio, efusión pericárdica.
• Trastornos del oído y laberínticos: sordera, tinnitus
• Trastornos oculares: catarata, visión borrosa.
• Trastornos gastrointestinales: dolor abdominal, dolor abdominal superior, dispepsia, hemorragia gastrointestinal, dolor de muelas.
• Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración: escalofríos, reacción en el sitio de infusión, falla orgánica múltiple, dolor.
• Infecciones e infestaciones: colitis por clostridium difficiele, influenza, infección pulmonar, rinitis, septicemia, infección del tracto urinario, infección viral.
• Trastornos del metabolismo y de la nutrición: deshidratación, hipercalemia, hiperuricemia, hipoalbuminemia, hiponatremia, síndrome de lisis tumoral.
• Trastornos musculoesqueléticos y del tejido conjuntivo: debilidad muscular, mialgia.
• Trastornos del sistema nervioso: hipoestesia, hemorragia intracraneal, parestesia.
• Trastornos psiquiátricos: ansiedad, delirio.
• Trastornos renales y urinarios: insuficiencia renal, insuficiencia renal aguda, daño renal.
• Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos: disfonía, epistaxis, dolor orofaríngeo, embolismo pulmonar, edema pulmonar, hemorragia pulmonar.
• Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo: eritema, hiperhidrosis, prurito.
• Trastornos vasculares: trombosis de vena profunda, hemorragia, hipotensión.

Las reacciones adversas Grado 3 o mayor que ocurrieron durante los Ciclos 1 a 12 con una diferencia sustancial (≥ 2%) entre los dos brazos fueron neutropenia, trombocitopenia, hipocalemia e hipofosfatemia.

Anormalidades de Laboratorio

La Tabla 14 describe las anormalidades de laboratorio Grado 3 a 4 reportadas en una tasa de ≥ 10% en el brazo KRd para pacientes que recibieron la terapia de combinación.

Tabla 14: Anormalidades de Laboratorio Grado 3 a 4 (≥ 10% en el brazo KRd) durante los Ciclos 1 a 12 (Régimen de 20/27 mg/m² en Combinación con Lenalidomida y Dexametasona)

Experiencia de Seguridad con KYPROLIS^® en Combinación con Dexametasona en Pacientes con Mieloma Múltiple

La seguridad de KYPROLIS^® en combinación con dexametasona fue evaluada en dos estudios abiertos, aleatorizados (ENDEAVOR y A.R.R.O.W.) (ver En Combinación con Dexametasona para el Tratamiento de Pacientes con Mieloma Múltiple en Recaída o Refractario).

ENDEAVOR evaluó a pacientes con mieloma múltiple en recaída o refractario. El tratamiento del estudio se describe en la sección En Combinación con Dexametasona para el Tratamiento de Pacientes con Mieloma Múltiple en Recaída o Refractario. Los pacientes recibieron tratamiento durante una mediana de 48 semanas en el grupo de 20/56 mg/m² KYPROLIS^®/dexametasona (Kd) dos veces por semana y 27 semanas en el brazo de bortezomib/dexametasona (Vd).

Ocurrieron muertes debidas a reacciones adversas dentro de los 30 días del último tratamiento de estudio en 32/463 (7%) pacientes en el brazo de Kd y 21/456 (5%) pacientes en el brazo de Vd. Las causas de muerte que ocurrieron en pacientes (%) en los dos brazos (Kd versus Vd) incluyeron cardiaca 4 (1%) versus 5 (1%), infecciones 8 (2%) versus 8 (2%), progresión de la enfermedad 7 (2%) versus 4 (1%), pulmonar 3 (1%) versus 2 (< 1%), renal 1 (< 1%) versus 0 (0%), y otros eventos adversos 9 (2%) versus 2 (< 1%). Se reportaron reacciones adversas graves en 59% de los pacientes en el brazo de Kd y 40% de los pacientes en el brazo de Vd.En ambos brazos de tratamiento, la neumonía fue la reacción adversa grave más comúnmente reportada (8% versus 9%). Entre los pacientes tratados con KYPROLIS^®, el 52% tenía 65 años o más y el 17% tenía 75 y más. La incidencia de eventos adversos graves fue del 54% en pacientes menores de 65 años, 60% en pacientes de 65 a 74 años y 69% en pacientes ≥ 75 años [ver Precauciones generales y Uso en poblaciones específicas (uso Geriátrico)]. La descontinuación debida a cualquier reacción adversa ocurrió en 29% en el brazo de Kd versus 26% en el brazo de Vd. La reacción más común que llevó a la descontinuación fue insuficiencia cardiaca en el brazo de Kd (n = 8, 2%) y neuropatía periférica en el brazo de Vd (n = 22, 5%). La incidencia de eventos de falla cardiaca fue de 11% en el brazo Kd versus 3% en el brazo Vd.

Reacciones Adversas Comunes (≥ 10%)

Las reacciones adversas en los primeros 6 meses de la terapia que ocurrieron en una tasa de 10% o más en el brazo Kd se presentan en la Tabla 15.

Tabla 15: Reacciones Adversas Más Comunes (≥ 10% en el Brazo Kd) Ocurriendo en los Meses 1 a 6 (Régimen de 20/56 mg/m² en Combinación con Dexametasona)

La tasa de evento de neuropatía periférica ≥ Grado 2 en el brazo de Kd fue de7% (IC 95%: 5, 9) versus 35% (IC 95%: 31, 39) en el brazo Vd.

Reacciones Adversas que Ocurrena una Frecuencia de < 10%

• Trastornos de la sangre y del sistema linfático: neutropenia febril, leucopenia, linfopenia, neutropenia, microangiopatía trombótica, púrpura trombocitopénica trombótica.
• Trastornos cardiacos: fibrilación atrial, paro cardiaco, falla cardiaca, insuficiencia cardiaca congestiva, infarto al miocardio, isquemia de miocardio, palpitaciones, taquicardia.
• Trastornos del oído y laberínticos: tinnitus
• Trastornos oculares: catarata, visión borrosa.
• Trastornos gastrointestinales: dolor abdominal, dolor abdominal superior, dispepsia, hemorragia gastrointestinal, dolor de muelas.
• Trastornos generales y alteraciones en el sitio de administración: dolor de pecho, escalofríos, enfermedad parecida a la influenza, reacciones en el sitio de infusión (incluyendo inflamación, dolor, y eritema), malestar, dolor.
• Trastornos hepatobiliares: colestasis, insuficiencia hepática, hiperbilirrubinemia.
• Trastornos del sistema inmune: hipersensibilidad al fármaco.
• Infecciones e infestaciones: bronconeumonía, gastroenteritis, influenza, infección pulmonar, nasofaringitis, neumonía, rinitis, septicemia, infección del tracto urinario, infección viral.
• Trastornos del metabolismo y de la nutrición: disminución de apetito, deshidratación, hipercalcemia, hipercalemia, hiperuricemia, hipoalbuminemia, hipocalcemia, hipomagnesemia, hiponatremia, hipofosfatemia, síndrome de lisis tumoral.
• Trastornos musculoesqueléticos y del tejido conjuntivo: debilidad muscular, dolor musculoesquelético de pecho, dolor musculoesquelético, mialgia.
• Trastornos del sistema nervioso: accidente cerebrovascular, mareo, hipoestesia, parestesia, síndrome de encefalopatía posterior reversible.
• Trastornos psiquiátricos: ansiedad.
• Trastornos renales y urinarios: insuficiencia renal, insuficiencia renal aguda, daño renal.
• Trastornos respiratorios, torácicos, y mediastínicos: síndrome de dificultad respiratoria aguda, disfonía, epistaxis, enfermedad pulmonar intersticial, dolor orofaríngeo, neumonitis, embolismo pulmonar, edema pulmonar, hipertensión pulmonar, sibilancias.
• Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo: eritema, hiperhidrosis, prurito, erupciones.
• Trastornos vasculares: trombosis venosa profunda, enrojecimiento, hipotensión.

Anormalidades de Laboratorio

 La Tabla 16 describe anormalidades de laboratorio Grado 3 a 4 reportadas en una tasa de ≥ 10% en el brazo Kd.

Tabla 16: Anormalidades de Laboratorio Grado 3 a 4 (≥ 10%) en los Meses 1 a 6 (Régimen de 20/56 mg/m² en Combinación con Dexametasona)

A.R.R.O.W. evaluó pacientes con mieloma múltiple en recaída y refractario. El tratamiento del estudio se describe en la sección En Combinación con Dexametasona para el Tratamiento de Pacientes con Mieloma Múltiple en Recaída o Refractario. Los pacientes de A.R.R.O.W. recibieron tratamiento durante una mediana de 38 semanas en el brazo de Kd 20/70 mg/m² una vez a la semana y de 29.1 semanas dos veces por semana Kd 20/27 mg/m² en el brazo de A.R.R.O.W.   El perfil de seguridad para el régimen de Kd 20/70 mg/m² una vez a la semana fue similar al de Kd 20/27 mg/m² dos veces a la semana.

Las muertes debidas a reacciones adversas dentro de los 30 días posteriores al último tratamiento del estudio ocurrieron en 22/238 (9%) pacientes en el brazo de Kd 20/70 mg/m² y en 18/235 (8%) pacientes en el brazo Kd 20/27 mg/m². Las reacciones adversas fatales más frecuentes que ocurren en pacientes (%) en los dos brazos (una vez por semana Kd 20/70 mg/m² versus dos veces por semana Kd 20/27 mg/m²) fueron sepsis 2 (<1%) versus 2 (<1 %), shock séptico 2 (<1%) versus 1 (<1%) e infección 2 (<1%) versus 0 (0%). Se notificaron reacciones adversas graves en el 43% de los pacientes en el brazo de Kd 20/70 mg/m² y en el 41% de los pacientes en el brazo de Kd 20/27 mg/m². En ambos grupos de tratamiento, la neumonía fue la reacción adversa grave más frecuente (8% versus 7%). En los pacientes tratados con Kd 20/70 mg/m² una vez a la semana, el 57% tenía 65 años o más y el 19% tenía 75 años o más. La incidencia de eventos adversos graves fue del 37% en pacientes <65 años, 50% en pacientes de 65 a 74 años y 44% en pacientes ≥ 75 años [ver Precauciones generales y Uso en poblaciones específicas (Uso Geriátrico)]. La interrupción debida a cualquier reacción adversa ocurrió en el 13% en el brazo de Kd 20/70 mg/m² frente al 12% en el brazo de Kd 20/27 mg/m². La reacción más común que llevó a la interrupción fue la lesión renal aguda (2% versus 2%). La incidencia de eventos de falla cardíaca fue del 3.8% en el brazo de Kd 20/70 mg/m² una vez a la semana versus el 5.1% en el brazo de Kd 20/27 mg/m² dos veces a la semana.

Reacciones adversas comunes (≥ 10%)

Las reacciones adversas que ocurrieron a una tasa del 10% o más en cualquiera de los brazos Kd se presentan en la Tabla 17.

Tabla 17: Reacciones adversas más comunes (≥ 10% en cualquier brazo Kd)

Reacciones adversas que ocurren a una frecuencia de <10%.

• Trastornos sanguíneos y del sistema linfático: neutropenia febril, leucopenia, linfopenia, neutropenia, microangiopatía trombótica.
• Trastornos cardíacos: fibrilación auricular, paro cardíaco, insuficiencia cardíaca, insuficiencia cardíaca congestiva, infarto de miocardio, isquemia miocárdica, palpitaciones, derrame pericárdico, taquicardia.
• Trastornos del oído y laberínticos: tinnitus.
• Trastornos oculares: cataratas, visión borrosa.
• Trastornos gastrointestinales: dolor abdominal, dolor abdominal superior, estreñimiento, dispepsia, dolor de muelas, vómitos.
• Trastornos generales y afecciones en el lugar de administración: dolor en el pecho, escalofríos, enfermedades similares a la influenza, reacciones en el lugar de la infusión (incluida inflamación, dolor y eritema), malestar general, dolor.
• Trastornos hepatobiliares: colestasis, insuficiencia hepática, hiperbilirrubinemia.
• Infecciones e infestaciones: colitis por clostridium difficile, gastroenteritis, influenza, infección pulmonar, nasofaringitis, rinitis, sepsis, shock séptico, infección del tracto urinario, infección viral.
• Trastornos del metabolismo y de la nutrición: disminución del apetito, deshidratación, hipercalcemia, hiperglucemia, hipercalemia, hiperuricemia, hipoalbuminemia, hipocalcemia, hipomagnesemia, hiponatremia, hipofosfatemia, síndrome de lisis tumoral.
• Trastornos musculoesqueléticos y del tejido conjuntivo: espasmos musculares, debilidad muscular, dolor torácico musculoesquelético, dolor musculoesquelético, mialgia.
• Trastornos del sistema nervioso: accidente cerebrovascular, mareos, parestesia, neuropatía periférica.
• Trastornos psiquiátricos: ansiedad, delirio.
• Trastornos renales y urinarios: lesión renal aguda, insuficiencia renal, daño renal
• Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos: síndrome de dificultad respiratoria aguda, disfonía, epistaxis, enfermedad pulmonar intersticial, dolor orofaríngeo, neumonitis, hemorragia pulmonar, embolia pulmonar, hipertensión pulmonar, edema pulmonar, sibilancias.
• Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo: eritema, hiperhidrosis, prurito, erupción cutánea.
• Trastornos vasculares: trombosis venosa profunda, sofocos, hipotensión.

Experiencia de Seguridad con KYPROLIS^® en Pacientes con Mieloma Múltiple que Recibieron Mono terapia.

La seguridad de KYPROLIS^®, dosificado a 20/27 mg/m² mediante una infusión de hasta 10 minutos, fue evaluada en estudios clínicos en los que 598 pacientes con mieloma en recaída y/o refractario recibieron monoterapia de KYPROLIS^® iniciando con una dosis de 20 mg/m² en el Ciclo 1, Día 1 y escalando a 27 mg/m² en el Ciclo 1, Día 8 o Ciclo 2, Día 1. Se requirió pre-medicar dexametasona 4 mg antes de cada dosis en el Ciclo 1 y fue opcional para subsecuentes ciclos. La mediana de edad fue 64 años (rango 32 a 87), y aproximadamente 57% fueron hombres. Los pacientes recibieron una mediana de 5 (rango 1 a 20) regímenes previos. La mediana del número de ciclos iniciados fue 4 (rango 1 a 35).

Se reportaron reacciones adversas graves, sin importar la causalidad, en 50% de los pacientes en los estudios agrupados de monoterapia con KYPROLIS^® (N = 598). Las reacciones adversas graves más comunes fueron: neumonía (8%), insuficiencia renal aguda (5%), progresión de la enfermedad (4%), pirexia (3%), hipercalcemia (3%), insuficiencia cardiaca congestiva (3%), mieloma múltiple (3%), anemia (2%), y disnea (2%). En pacientes tratados con KYPROLIS^®, 49% fueron de 65 años o más, de los cuales el 16% fueron de 75 años o más. La incidencia de eventos adversas graves fue 44% en pacientes < 65 años de edad, 55% en pacientes de 65 a 74 años de edad, y 56% en pacientes  ≥ 75 años de edad [ver Precauciones generales y Uso en poblaciones específicas].

Ocurrieron muertes debidas a reacciones adversas dentro de los 30 días desde la última dosis de KYPROLIS^® en 30/598 (5%) pacientes que recibieron monoterapia con KYPROLIS^®. Estas reacciones adversas estuvieron relacionadas a trastornos cardiacos en 10 (2%) pacientes, infecciones en 8 (1%) pacientes, trastornos renales en 4 (< 1%) pacientes, y otras reacciones adversas en 8 (1%) pacientes. En un estudio aleatorizado que comparó KYPROLIS^® como agente único versus corticoides con ciclofosfamida oral opcional para pacientes con mieloma múltiple en recaída o refractario, la mortalidad fue mayor en los pacientes tratados con KYPROLIS^® en comparación al brazo de control en el subgrupo de 48 pacientes de ≥ 75 años de edad. La causa más común de discontinuación debida a una reacción adversa fue insuficiencia renal aguda (2%).

La seguridad de la monoterapia con KYPROLIS^® dosificado a 20/56 mg/m² mediante una infusión de 30 minutos fue evaluada en un estudio multicéntrico y abierto en pacientes con mieloma múltiple en recaída y/o refractario. El tratamiento de estudio está descrito en la sección Monoterapia para el Tratamiento de Pacientes con Mieloma Múltiple en Recaída o Refractario. Los pacientes recibieron una mediana de 4 (rango 1 a 10) regímenes previos.

Las reacciones adversas comunes que ocurrena una tasa de 20% o mayor con la monoterapia con KYPROLIS^® se presentan en la Tabla 18.

Tabla 18: Reacciones Adversas Más Comunes (≥ 20%) con Monoterapia de KYPROLIS^®

^a Disnea incluye disnea y disnea por esfuerzo.
^b Hipertensión incluye hipertensión, crisis hipertensiva, y emergencia hipertensiva.
^c Tos incluye tos y tos productiva.

Reacciones Adversas que Ocurren a una Frecuencia de < 20%

• Trastornos de la sangre y del sistema linfático: neutropenia febril, leucopenia, neutropenia.
• Trastornos cardiacos: paro cardiaco, falla cardiaca, insuficiencia cardiaca congestiva, infarto al miocardio, isquemia de miocardio.
• Trastornos del oído y laberínticos: tinnitus.
• Trastornos oculares: catarata, visión borrosa.
• Trastornos gastrointestinales: dolor abdominal, dolor abdominal superior, estreñimiento, dispepsia, hemorragia gastrointestinal, dolor de muelas.
• Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración: astenia, reacción en el sitio de infusión, falla orgánica múltiple, dolor.
• Trastornos hepatobiliares: falla hepática.
• Infecciones e infestaciones: bronquitis, bronconeumonía, influenza, infección pulmonar, neumonía, nasofaringitis, infección del tracto respiratorio, rinitis, septicemia, infección del tracto urinario.
• Trastornos del metabolismo y de la nutrición: hipercalcemia, hiperglucemia, hipercalemia, hiperuricemia, hipoalbuminemia, hipocalcemia, hipocalemia, hipomagnesemia, hiponatremia, hipofosfatemia, síndrome de lisis tumoral.
• Trastornos musculoesqueléticos y de tejido conjuntivo: artralgia, dolor musculoesquelético, dolor musculoesquelético de pecho, mialgia, dolor en extremidades.
• Trastornos del sistema nervioso: hipoestesia, hemorragia intracraneal, parestesia, neuropatía periférica motora, neuropatía periférica, neuropatía periférica sensorial.
• Trastornos psiquiátricos: ansiedad.
• Trastornos renales y urinarios: insuficiencia renal aguda, insuficiencia renal, daño renal.
• Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos: disfonía, epistaxis, dolor orofaríngeo, edema pulmonar, hemorragia pulmonar.
• Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo: eritema, hiperhidrosis, prurito, erupción.
• Trastornos vasculares: eventos embólicos y trombóticos, venosos (incluyendo trombosis venosa profunda y embolismo pulmonar), hemorragia hipotensión.

Reacciones adversas Grado 3 o mayor ocurriendo con una incidencia de > 1% incluyen neutropenia febril, paro cardiaco, insuficiencia cardiaca congestiva, dolor, sepsis, infección del tracto urinario, hiperglucemia, hipercalemia, hiperuricemia, hipoalbuminemia, hipocalcemia, hiponatremia, hipofosfatemia, insuficiencia renal, insuficiencia renal aguda, daño renal, edema pulmonar, e hipotensión.

Anormalidades de Laboratorio

La Tabla 19 describe las anormalidades de laboratorio Grado 3 a 4 reportadas en una tasa de > 10% para pacientes que recibieron monoterapia de KYPROLIS^®.

Tabla 19: Anormalidades de Laboratorio Grado 3 a 4 (> 10%) con Monoterapia de KYPROLIS^®

Experiencia Post-comercialización

Las siguientes reacciones adversas adicionales fueron reportadas en la experiencia post-comercialización con KYPROLIS^®. Dado que estas reacciones son reportadas de forma voluntaria en una población de tamaño incierto, no siempre es posible estimar de forma confiable su frecuencia o establecer una relación causal con la exposición al fármaco: síndrome hemolítico urémico (HUS, por sus siglas en inglés), perforación gastrointestinal, pericarditis.

Uso en poblaciones específicas

 Uso Pediátrico: La seguridad y efectividad de KYPROLIS^® en pacientes pediátricos no ha sido establecida.

Uso Geriátrico: De los 1691 pacientes en estudios clínicos de KYPROLIS^®, el 50.4% tenía 65 años o más, mientras que el 15.4% tenía 75 años o más. La incidencia de eventos adversos graves en pacientes mayores de 65 años fue mayor que en pacientes más jóvenes. No se observaron diferencias generales en la efectividad entre los pacientes mayores y los más jóvenes.

 Daño Hepático: Reducir la dosis de KYPROLIS^® en un 25% en pacientes con daño hepático leve (bilirrubina total 1 a 1.5 ×ULN o cualquier AST o bilirrubina total ≤ ULN y AST > ULN) o moderada (bilirrubina total > 1.5 a 3 ×ULN y cualquier AST). No se puede recomendar una dosis para pacientes con función hepática severa. (ver Dosis y vía de administración y Farmacocinética).

La incidencia de eventos adversos graves fue mayor en pacientes con insuficiencia hepática leve, moderada y grave combinados (22/35 o 63%) que en pacientes con función hepática normal (3/11 o 27%) (ver Precauciones generales y Farmacocinética).