SINBRUX

SINBRUX ha sido generalmente bien tolerado. En general, los efectos colaterales, que usualmente fueron leves, no hicieron necesario suspender el tratamiento. La incidencia total de efectos colaterales reportada con SINBRUX fue similar a la observada con un placebo.

Adultos de 15 años de edad o mayores con asma: En los estudios clínicos montelukast ha sido evaluado en aproximadamente 2,600 pacientes adultos de 15 años de edad o mayores. En dos estudios clínicos de diseño similar, de 12 semanas de duración y controlados con placebo, las únicas experiencias adversas reportadas como efectos relacionados con el medicamento en 1% o más de los pacientes tratados con montelukast y con una incidencia mayor que con el placebo fueron dolor abdominal y cefalea. La diferencia entre las incidencias de esos efectos en los dos grupos de tratamiento no fue estadísticamente significativa.

En conjunto, en los estudios clínicos fueron tratados con montelukast 544 pacientes durante 6 meses por lo menos, 253 durante un año, y 21 durante 2 años. Durante el tratamiento prolongado no cambió el perfil de reacciones adversas.

Niños de 6 a 14 años de edad con asma: También se ha evaluado montelukast en aproximadamente 475 pacientes de 6 a 14 años de edad. El perfil de seguridad en pacientes pediátricos generalmente es similar al perfil de seguridad en adultos y al del placebo. En un estudio clínico de ocho semanas controlado con placebo, la única experiencia adversa reportada como relacionada con el medicamento en 1% o más de los pacientes tratados con montelukast y con una incidencia mayor que con el placebo fue cefalea. La diferencia entre las incidencias de cefalea en los dos grupos de tratamiento no fue estadísticamente significativa.

El perfil de seguridad fue consistente con el perfil de seguridad previamente descrito para montelukast en un estudio de 56 semanas controlado con medicamento activo (Montelukast Study of Asthma In Children; MOSAIC).

En estudios que evaluaron la tasa de crecimiento, el perfil de seguridad en niños fue consistente con el perfil de seguridad previamente descrito con montelukast.

En conjunto, fueron tratados con montelukast 263 pacientes de 6 a 14 años de edad durante tres meses por lo menos, y 164 durante 6 meses o más. Durante el tratamiento prolongado no cambió el perfil de reacciones adversas.

Niños de 2 a 5 años de edad con asma: Se evaluó montelukast en 573 pacientes de 2 a 5 años de edad. En un estudio clínico de 12 semanas controlado con placebo, la única experiencia adversa reportada como relacionada con el medicamento en 1% o más de los pacientes tratados con montelukast y con una incidencia mayor que con el placebo fue sed. La diferencia entre las incidencias de sed en los dos grupos de tratamiento no fue estadísticamente significativa.

El perfil de seguridad fue consistente con el perfil de seguridad previamente descrito para montelukast en un estudio de 12 meses, controlado con placebo (Prevention of Viral Induced Asthma; PREVIA).

En conjunto, fueron tratados con montelukast 426 pacientes de 2 a 5 años de edad durante tres meses por lo menos, 230 durante 6 meses o más y 63 durante 12 meses o más. Durante el tratamiento prolongado no cambió el perfil de experiencias adversas.

Niños de 6 meses a 2 años de edad con asma: montelukast ha sido evaluado en 175 pacientes de 6 meses a 2 años de edad. En un estudio clínico de 6 semanas, controlado con placebo, las experiencias adversas reportadas como relacionadas con el medicamento en más del 1% de los pacientes tratados con montelukast y con una incidencia mayor que con el placebo fueron diarrea, hipercinesia, asma, dermatitis eccematosa y erupción cutánea. La incidencia de estas experiencias adversas no fue significativamente diferente en los dos grupos de tratamiento.

Adultos de 15 años de edad o mayores con rinitis alérgica estacional: En los estudios clínicos montelukast ha sido evaluado en 2,199 pacientes adultos de 15 años de edad o mayores para el tratamiento de la rinitis alérgica estacional. Montelukast, administrado una vez al día por la mañana o por la tarde, fue generalmente bien tolerado con un perfil de seguridad similar al placebo. En estudios clínicos controlados con placebo, no se reportaron experiencias adversas relacionadas con el medicamento en 1% de los pacientes tratados con montelukast ni con una incidencia mayor a la observada en los pacientes tratados con placebo. En un estudio clínico controlado con placebo y con una duración de 4 semanas, se observó que el perfil de seguridad fue consistente con lo observado en los estudios clínicos de 2 semanas. La incidencia de somnolencia fue similar a placebo en todos los estudios clínicos.

Niños de 2 a 14 años de edad con rinitis alérgica estacional: En un estudio clínico de dos semanas, controlado con placebo, montelukast fue evaluado en 280 pacientes pediátricos de 2 a 14 años de edad para el tratamiento de la rinitis alérgica estacional.

montelukast, administrado una vez al día a la hora de acostarse, fue generalmente bien tolerado con un perfil de seguridad similar al placebo. En ese estudio, no se reportaron experiencias adversas relacionadas con el medicamento en 1% de los pacientes tratados con montelukast ni con una incidencia mayor a la observada en los pacientes tratados con placebo.

Adultos de 15 años de edad o mayores con asma y rinitis alérgica estacional: Los comprimidos recubiertos de montelukast 10 mg han sido evaluados en aproximadamente 400 pacientes asmáticos de 15 años de edad o mayores con rinitis alérgica estacional.

El perfil de seguridad en los pacientes asmáticos con rinitis alérgica estacional fue consistente con el observado en pacientes con asma.

Adultos de 15 años de edad o mayores con rinitis alérgica perenne: En dos estudios clínicos de 6 semanas, controlados con placebo, montelukast fue evaluado en 3,235 pacientes adultos y adolescentes de 15 años de edad o mayores con rinitis alérgica perenne.

Montelukast se administró una vez al día y fue generalmente bien tolerado, con un perfil de seguridad consistente con el observado en pacientes con rinitis alérgica estacional y similar al del placebo. En estos dos estudios, se observó que no se reportaron eventos adversos relacionados con el medicamento en 1% de los pacientes tratados con montelukast y con una incidencia mayor que en los pacientes tratados con placebo. La incidencia de somnolencia fue similar a la del placebo.

Experiencia del análisis conjunto de ensayos clínicos: En un análisis global que usó en método de validación para estimación del suicidio en pacientes de 6 años y mayores (9,929 pacientes recibieron montelukast y 7,780 pacientes recibieron placebo), hubo un paciente con ideas suicidas en el grupo que tomaba montelukast. No hubo suicidios terminados, tentativas de suicidio o actos previos hacia comportamiento suicida en ninguno de los grupos de tratamiento.

En un análisis conjunto separado de las experiencias adversas relacionadas al comportamiento (EARCs) en pacientes de 3 meses y mayores (11,673 pacientes recibieron montelukast y 8,827 pacientes recibieron placebo), la frecuencia de pacientes con por lo menos un EARC fue 2.73% en los pacientes que recibieron montelukast y 2.27% en los pacientes que recibieron placebo; la tasa de probabilidad fue 1.12 (95% CI [0.93; 1.36]). La frecuencia de pacientes con EERCS relacionados con desorden del humor/depresión fue 0.16% en los pacientes que recibieron montelukast y 0.09% en los pacientes que recibieron placebo. La frecuencia de pacientes con EARCs relacionados con disturbios del sueño fue 0.96% en los pacientes que recibieron montelukast y 0.69% en los pacientes que recibieron placebo.

Los estudios clínicos incluidos en estos análisis conjuntos no fueron diseñados específicamente para examinar suicidalidad o EARCs (véase Reacciones secundarias y adversas, y Experiencia después de la comercialización).

Experiencia después de la comercialización: Los siguientes efectos colaterales se han reportado después de la comercialización. Debido a que estas reacciones son reportadas por una población de tamaño desconocido, no siempre es posible un estimado confiable de la frecuencia o establecer una relación causal al medicamento expuesto.

• Infecciones e infestaciones: Infección de vías respiratorias altas.
• Desórdenes del sistema sanguíneo y linfático: Aumento en la incidencia de sangrado.
• Desórdenes del sistema inmune: Reacciones de hipersensibilidad incluyendo anafilaxis, muy raramente infiltración eosinofílica hepática.
• Desórdenes psiquiátricos: Agitación incluyendo comportamiento agresivo u hostil, ansiedad, depresión, trastornos del sueño, alucinaciones, insomnio, irritabilidad, inquietud, sonambulismo, pensamientos y acciones suicidas (suicidalidad), temblores.
• Desórdenes del sistema nervioso: Vértigo, somnolencia, parestesia/hipoestesia, muy raramente convulsiones.
• Desórdenes cardiacos: Palpitaciones.
• Desórdenes respiratorios, torácicos y del mediastino: Epistaxis.
• Desórdenes gastrointestinales: Diarrea, dispepsia, náuseas, vómito.
• Desórdenes hepatobiliares: ALAT y ASAT incrementadas, muy raramente hepatitis (incluyendo colestasis hepatocelular asociada a daño hepático).
• Desórdenes de la piel y tejidos subcutáneos: Angioedema, contusión, eritema nodoso, prurito, erupción cutánea, urticaria.
• Desórdenes musculoesqueléticos y del tejido conjuntivo: Artralgia, mialgia incluyendo calambres musculares.
• Desórdenes generales y del sitio de administración: Edema, hipertermia.