JEVTANA
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Solución.
Inyectable
El frasco ámpula contiene:
Cabazitaxel acetona solvato ............ 60 mg
Vehículo cbp ................................ 1.5 mL
El frasco ámpula con diluyente contiene:
Etanol al 96% en agua inyectable ..... 4.5 mL
Jevtana® en combinación con prednisona o prednisolona, está indicado para el tratamiento de pacientes con cáncer de próstata metastásico refractario a terapia hormonal, previamente tratados con un esquema que contiene docetaxel.
En pacientes con:
- Historia de reacciones severas de hipersensibilidad a cabazitaxel o a otros fármacos formulados con polisorbato 80;
- Cuenta de neutrófilos < 1,500/mm3,
- Insuficiencia hepática (bilirrubina ≥1 x ALN, o AST/SGOT y/o ALT/SGTP ≥ 1.5 x ALN).
Se utilizó la siguiente frecuencia de la CIOMS, cuando fue aplicable: Muy frecuentes ≥ 10%; Frecuentes ≥ 1 y < 10%; No frecuentes ≥ 0.1 y < 1%; Raros ≥ 0.01 y < 0.1%; Muy Raros < 0.01, no conocidos (no pueden ser estimados de los datos disponibles).
La seguridad de Jevtana® en combinación con prednisona o prednisolona, fue evaluada en 371 pacientes con cáncer de próstata metastásico hormono-refractario, en un estudio Fase III, abierto, aleatorizado, controlado. Los pacientes recibieron una media de 6 ciclos de Jevtana® o 4 de mitoxantrona.
Las reacciones adversas muy comunes de grado 1-4 (≥ 10%) fueron anemia, leucopenia, trombocitopenia, diarrea, fatiga, náusea, vómito, estreñimiento, astenia, dolor abdominal, hematuria, dolor de espalda, anorexia, neuropatía periférica (incluyendo neuropatía sensorial y motora), pirexia, disnea, disgeusia, tos, artralgias y alopecia.
Las reacciones adversas comunes de grado ≥ 3 (≥ 5%) en el grupo de cabazitaxel fueron la neutropenia, leucopenia, anemia, neutropenia febril diarrea fatiga y astenia.
La suspensión del tratamiento debido a reacciones adversas al medicamento ocurrió en 68 pacientes (18.3%) en el grupo de cabazitaxel y en 31 pacientes (8.4%) en el grupo de mitoxantrona. La reacción adversa más frecuente que llevó a la suspensión del tratamiento en el grupo de Jevtana®, fue la neutropenia y la insuficiencia renal.
La mortalidad no relacionada con progresión de la enfermedad dentro de los 30 días después de la última dosis de cabazitaxel fue de 18 (4.9%) pacientes tratados con cabazitaxel y 3 (< 1%) en los tratados con mitoxantrona. La reacción adversa fatal más común en el grupo tratado con cabazitaxel fue la infección (n=5). La mayoría (4 de 5 pacientes) con infección fatal relacionada a evento adverso en e estudio TROPIC ocurrió después de una sola dosis de cabazitaxel.
Tabla 2. Reacciones adversas: Incidencia de reacciones adversas y anormalidades hematológicas reportadas en pacientes que recibieron Jevtana® en combinación con prednisona y en pacientes que recibieron mitoxantrona en combinación con prednisona (con una incidencia de por lo menos 2% más elevada en el grupo Jevtana® en comparación con el grupo mitoxantrona).
|
Sistema Corporal |
Jevtana® 25 mg/m2 cada 3 semanas en combinación con prednisona 10 mg/día |
Mitoxantrona 12 mg/m2 |
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|
Todos los |
Grado ¾ |
Todos los |
Grado ¾ |
|
|
Trastornos de la sangre y sistema linfático |
||||
|
Neutropeniaa |
347 (93.5%) |
303 (81.7%) |
325 (87.6%) |
215 (58.0%) |
|
Anemiaa |
361 (97.3%) |
39 (10.5%) |
302 (81.4%) |
18 (4.9%) |
|
Leucopeniaa |
355 (95.7%) |
253 (68.2%) |
343 (92.5%) |
157 (42.3%) |
|
Trombocitopeniaa |
176 (47.4%) |
15 (4%) |
160 (43.1%) |
6 (1.6%) |
|
Neutropenia febril |
— |
28 (7.5%) |
— |
5 (1.3%) |
|
Trastornos gastrointestinales |
||||
|
Diarrea |
173 (46.6%) |
23 (6.2%) |
39 (10.5%) |
1 (0.3%) |
|
Náusea |
127 (34.2%) |
7 (1.9%) |
85 (22.9%) |
1 (0.3%) |
|
Vómito |
84 (22.6%) |
7(1.9%) |
38 (10.2%) |
0 |
|
Estreñimiento |
76 (20.5%) |
4 (1.1%) |
57 (15.4%) |
2 (0.5%) |
|
Dolor Abdominal |
43 (11.6%) |
7 (1.9%) |
13 (3.5%) |
0 |
|
Dispepsia |
25 (6.7%) |
0 |
6 (1.6%) |
0 |
|
Dolor abdominal alto |
20 (5.4%) |
0 |
5 (1.3%) |
0 |
|
Hemorroides |
14 (3.8%) |
0 |
3 (0.8%) |
0 |
|
Enfermedad por reflujo gastroesofágico |
12 (3.2%) |
0 |
3 (0.8%) |
0 |
|
Trastornos generales y reacciones en el sitio de administración |
||||
|
Fatiga |
136 (36.7%) |
18 (4.9%) |
102 (27.5%) |
11 (3.0%) |
|
Astenia |
76 (20.5%) |
17 (4.6%) |
46 (12.4%) |
9 (2.4%) |
|
Pirexia |
45 (12.1%) |
4 (1.1%) |
23 (6.2%) |
1 (0.3%) |
|
Inflamación de |
22 (5.9%) |
1 (0.3%) |
10 (2.7%) |
1 (0.3%) |
|
Trastornos músculo-esqueléticos y del tejido conectivo |
||||
|
Dolor de espalda |
60 (16.2%) |
14 (3.8%) |
45 (12.1%) |
11 (3.0%) |
|
Artralgias |
39 (10.5%) |
4 (1.1%) |
31 (8.4%) |
4 (1.1%) |
|
Espasmos musculares |
27 (7.3%) |
0 |
10 (2.7%) |
0 |
|
Trastornos del metabolismo y nutrición |
||||
|
Anorexia |
59 (15.9%) |
3 (0.8%) |
39 (10.5%) |
3 (0.8%) |
|
Deshidratación |
18 (4.9%) |
8 (2.2%) |
10 (2.7%) |
3 (0.8%) |
|
Trastornos renales y del tracto urinario |
||||
|
Hematuria |
62 (16.7%) |
7 (1.9%) |
14 (3.8%) |
2 (0.5%) |
|
Disuria |
25 (6.7%) |
0 |
5 (1.3%) |
0 |
|
Incontinencia urinaria |
9 (2.4%) |
0 |
1 (0.3%) |
0 |
|
Insuficiencia renal |
8 (2.2%) |
6 (1.6%) |
0 |
0 |
|
Trastornos respiratorios, torácicos y mediastinales |
||||
|
Disnea |
44 (11.9%) |
5 (1.3%) |
17 (4.6%) |
3 (0.8%) |
|
Tos |
40 (10.8%) |
0 |
22 (5.9%) |
0 |
|
Trastornos de la piel y tejido subcutáneo |
||||
|
Alopecia |
37 (10.0%) |
0 |
18 (4.9%) |
0 |
|
Infecciones e infestaciones |
||||
|
Infección del tracto |
27 (7.3%) |
4 (1.1%) |
11 (3.0%) |
3 (0.8%) |
|
Trastornos del sistema nervioso |
||||
|
Disgeusia |
41 (11.1%) |
0 |
15 (4.0%) |
0 |
|
Neuropatía periférica |
30 (8.1%) |
2 (0.5%) |
4 (1.1%) |
1 (0.3%) |
|
Vértigo |
30 (8.1%) |
0 |
21 (5.7%) |
2 (0.5%) |
|
Cefalea |
28 (7.5%) |
0 |
19 (5.1%) |
0 |
|
Neuropatía sensorial |
20 (5.4%) |
1 (0.3%) |
5 (1.3%) |
0 |
|
Trastornos vasculares |
||||
|
Hipotensión |
20 (5.4%) |
2 (0.5%) |
9 (2.4%) |
1 (0.3%) |
a con base en valores de laboratorio
Eventos adversos por órganos o sistemas: Alteraciones generales y reacciones en el sitio de la administración
El edema periférico, observado con una incidencia del 9.2% en todos los grados y una incidencia de 0.5% y 0.3% en grado ≥ 3 en el grupo de cabazitaxel y mitoxantrona respectivamente.
Dolor se observó con una incidencia de 5.4% y 4.9% en todos los grados y fue de 1.1% y 1.9% en grado ≥ 3 en el grupo de cabazitaxel y mitoxantrona respectivamente.
Neutropenia y eventos clínicos derivados: La incidencia de neutropenia grado ≥ 3 con base en los valores de laboratorio fue del 81.7%. La incidencia de reacciones adversas de neutropenia clínica y neutropenia febril fueron respectivamente del 21.3% y 7.5%. La neutropenia fue la reacción adversa más frecuente que llevó a la suspensión del tratamiento (2.4%). Las complicaciones neutropénicas incluyeron infecciones neutropénicas (0.5%), sepsis neutropénica (0.8%), así como choque séptico (1.1%), el cual en algunos casos tuvo desenlace fatal.
El uso de G-CSF ha demostrado limitar la incidencia y severidad de la neutropenia (ver secciones Dosis y vía de administración y Precauciones generales).
Trastornos cardiacos y arritmias: Todos los grados de los eventos cardiacos fueron más comunes en el grupo de cabazitaxel, en el cual 6 pacientes (1.6%) presentaron arritmia cardiaca grado ≥ 3. La incidencia de taquicardia en el grupo de cabazitaxel fue de 1.6%, ninguno de los cuales fue grado ≥ 3. La incidencia de fibrilación auricular fue de 1.1% en el grupo de cabazitaxel.
En un estudio multicéntrico, abierto, de brazo único, 94 pacientes con tumores sólidos recibieron cabazitaxel a dosis de 25 mg/m2 cada 3 semanas. Las evaluaciones durante el ciclo 1 en el día 1 hasta las 24 horas siguientes no mostraron cambios > 10 mseg en el intervalo QTc promedio a partir del valor basal. No obstante, debido a las limitantes en el diseño del estudio, no se pueden excluir incrementos pequeños en el intervalo QTc (< 10 mseg) debido a la administración de cabazitaxel.
Trastornos renales y del tracto urinario: Se observó insuficiencia renal en 2.2% en todos los grados y 1.6% en grados ≥ 3 en el grupo de cabazitaxel.
Investigaciones: La incidencia de anemia grado ≥ 3, elevación de AST/SGOT, elevación de ALT/SGTP y elevación de bilirrubina, según los valores de laboratorio fue de 10.6%, 0.9%, 1.1% y 0.6%, respectivamente.
Se observó pérdida de peso en 8.6% y 7.5% en todos los grados y 0% y 0.3% en grado ≥ 3 en el grupo de cabazitaxel y mitoxantrona, respectivamente.
Población de edad avanzada: De los 371 pacientes tratados con Jevtana® en el estudio de cáncer de próstata, 240 pacientes eran mayores de 65 años, incluyendo a 70 pacientes mayores de 75 años. Se reportaron las siguientes reacciones adversas con tasas ≥ 5% en pacientes mayores de 65 años en comparación con pacientes más jóvenes: fatiga (40.4% versus 29.8%), neutropenia (24.2% versus 17.6%), astenia (23.8% versus 14.5%), pirexia (14.6% versus 7.6%), mareo (10.0% versus 4.6%), infección del tracto urinario (9.6% versus 3.1%) y deshidratación (6.7% versus 1.5%), respectivamente.
La incidencia de las siguientes reacciones adversas de grado ≥ 3 fue más elevada en pacientes ≥ 65 años de edad, en comparación con pacientes más jóvenes: neutropenia según los valores (86.3% versus 73.3%), neutropenia clínica (23.8% versus 16.8%) y neutropenia febril (8.3% versus 6.1%)
Habilidad para conducir o utilizar máquinas: No se han realizado estudios sobre los efectos en la capacidad para conducir o utilizar máquinas. Sin embargo, con base en el perfil de seguridad, Jevtana® puede tener moderada influencia en la capacidad para conducir y utilizar maquinas, ya que podría causar fatiga y vértigo. Los pacientes deben ser advertidos de no manejar ni utilizar maquinas si experimentan estas reacciones adversas durante el tratamiento.
Cada caja contiene:
1 frasco ámpula con concentrado de Jevtana® 60 mg /1.5 mL. 1 frasco ámpula con 4.5 mL diluyente e instructivo anexo.
General: El uso de Jevtana® debe ser exclusivo de unidades especializadas en la administración de agentes citotóxicos y deberá ser administrado bajo la supervisión de un médico oncólogo calificado en el uso de quimioterapia anticáncer.
Premedicación: Previo a cada administración de Jevtana® se debe llevar a cabo la premedicación para reducir la incidencia y gravedad de una reacción de hipersensibilidad con los siguientes medicamentos por vía intravenosa:
- Antihistamínico (dexaclorfeniramina 5 mg o difenhidramina 25 mg o equivalente),
- Corticosteroide (dexametasona 8 mg o equivalente) y con
- Antagonista H2 (ranitidina o equivalente) (ver sección Precauciones generales).
Se recomienda la profilaxis antiemética, la cual se puede administrar por vía oral o intravenosa, según sea necesario.
Posología: La dosis recomendada de Jevtana® es de 25 mg/m2 administrada en infusión intravenosa durante 1 hora cada 3 semanas, en combinación con prednisona (o prednisolona) por vía oral en dosis de 10 mg, administrada diariamente durante todo el tratamiento con Jevtana®.
Ajustes de dosis: Las modificaciones de dosis deben hacerse si los pacientes experimentan las siguientes reacciones adversas:
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Tabla 3. Modificaciones recomendadas a la dosis en caso de reacciones adversas en pacientes tratados con Jevtana® |
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Reacciones adversas |
Modificación de dosis |
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Neutropenia grado ≥ 3 (que se prolongue más de 1 semana de duración) a pesar del tratamiento adecuado, incluyendo G-CSF |
Retrasar el tratamiento hasta que la cuenta de neutrófilos sea > 1,500 células/mm3, posteriormente disminuir la dosis de Jevtana® de 25 mg/m2 a 20 mg/m2. |
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Neutropenia febril o infección neutropénica |
Retrasar el tratamiento hasta la mejoría o resolución y hasta que la cuenta de neutrófilos sea de > 1,500 células/mm3, posteriormente disminuir la dosis de Jevtana® de 25 mg/m2 a 20 mg/m2. |
|
Diarrea grado ≥ 3 o diarrea persistente a pesar del tratamiento adecuado, reemplazo de líquidos y electrolitos |
Retrasar el tratamiento hasta mejoría o resolución, posteriormente disminuir la dosis de Jevtana® de 25 mg/m2 a 20 mg/m2. |
Suspender el tratamiento con Jevtana® si el paciente continúa experimentando cualquiera de estas reacciones con la dosis de 20 mg/m2.
Poblaciones especiales:
Niños: La seguridad y eficacia de Jevtana® no se ha establecido en niños.
Pacientes de edad avanzada: No está recomendado un ajuste especifico de la dosis para el uso en pacientes de edad avanzada (ver secciones Farmacocinética y farmacodinamia, Precauciones generales y Reacciones secundarias y adversas).
Pacientes con trastorno hepático: Jevtana® es extensamente metabolizado en hígado. No se han realizado estudios formales en pacientes con daño hepático. Como medida precautoria, Jevtana® no debe ser administrado a pacientes con daño hepático (nivel de bilirrubina ≥ arriba del Límite Normal Superior (ULN), o AST/TGO y/o ALT/TGP ≥ 1.5 x ULN (ver secciones Precauciones generales y Contraindicaciones).
Pacientes con trastorno renal: Jevtana® es mínimamente excretado a través de riñones. No son necesarios los ajustes a la dosis en pacientes con daño renal leve (depuración de creatinina (CLCR): 50 a 80 mL/min). Es limitada la información de pacientes con insuficiencia renal moderada (CLCR: 30 a 50 mL/min) y grave (CLCR <30 mL/min) o enfermedad renal en estadio terminal; por lo tanto, estos pacientes deben ser tratados con precaución y vigilados cuidadosamente durante el tratamiento.
Incompatibilidades / Compatibilidades: Este medicamento no debe ser mezclado con otros productos, excepto con aquellos mencionados en Dosis y vía de administración.
Siempre diluir el concentrado para solución para infusión de Jevtana® 60 mg/1.5 mL con el diluyente que se proporciona, antes de adicionar a las soluciones de infusión.
Jevtana® contiene polisorbato 80, el cual se sabe que incrementa la tasa de extracción del di-(2-etilhexil) ftalato (DEHP) a partir del cloruro de polivinilo (PVC).
No utilizar equipos de infusión de PVC ni equipos de infusión de poliuretano para la preparación y administración de la solución para infusión.
Preparación y manejo: Esta sección se debe leer por completo y de manera cuidadosa antes de iniciar el mezclado y la dilución. Jevtana® requiere dos diluciones antes de su administración. Se deben seguir las instrucciones de preparación proporcionadas abajo. Nota: Tanto los frascos ámpula del concentrado de cabazitaxel como del diluyente contienen un volumen de sobrellenado para compensar la pérdida de líquido durante la preparación. Tal sobrellenado garantiza que después de la dilución utilizando el contenido completo del líquido diluyente acompañante, la solución inicial diluida contendrá una concentración de 10 mg/mL de Jevtana®.
Al igual que con cualquier agente antineoplásico, debe tenerse precaución al manejar y preparar las soluciones de Jevtana®. Se recomienda utilizar guantes.
Si Jevtana® en cualquier etapa de su manejo, se pone en contacto con la piel, lavar inmediata e intensamente con agua y jabón. Si se pone en contacto con membranas mucosas, lavar inmediata e intensamente con agua.
Jevtana® debe ser preparado y administrado únicamente por personal entrenado en el manejo de agentes citotóxicos. El personal en estado de embarazado no debe manejar cabazitaxel.
Deberán realizarse los siguientes dos pasos del proceso de dilución de manera aséptica, para la preparación de la solución para infusión:
Paso 1: Dilución inicial del concentrado para solución para infusión de Jevtana® 60 mg/1.5 mL con el diluyente proporcionado.
- Coloque por separado el frasco ámpula con el concentrado de Jevtana® 60 mg/1.5 mL y el diluyente que se proporciona. La solución concentrada debe ser clara si ha sido almacenada apropiadamente (ver sección Recomendaciones sobre almacenamiento).
- Retirar el contenido completo del diluyente proporcionado utilizando una jeringa, invirtiendo parcialmente el frasco ámpula, e inyectar al frasco ámpula correspondiente del concentrado de Jevtana® 60 mg/1.5 mL. Para limitar al máximo posible la formación de espuma cuando se inyecte el diluyente, la aguja debe dirigirse a la pared lateral interna del frasco ámpula de la solución concentrada e inyectar lentamente.
- Retirar la jeringa y la aguja y mezclar manualmente y suavemente por medio de inversiones repetidas hasta obtener una solución clara y homogénea. Esto podría tomar aproximadamente 45 segundos.
- Dejar reposar la solución algunos minutos (aproximadamente 5 minutos) y revisar entonces que la solución sea clara y homogénea. Es normal que la espuma persista después de este periodo de tiempo.
- El resultante de la mezcla del concentrado y el diluyente contiene 10 mg/mL de cabazitaxel (por lo menos 6 mL de volumen administrable). Deberá diluirse inmediatamente como se detalla en el paso 2.
Nota importante: El frasco ámpula de la solución concentrada contiene 60 mg de cabazitaxel en 1.5 mL de volumen nominal equivalentes a 73.2 mg de cabazitaxel en 1.83 mL como volumen real de llenado. Tal volumen permite compensar la pérdida de líquido durante la preparación de la premezcla. Asimismo, el frasco ámpula del líquido diluyente contiene 4.5 mL de volumen nominal para dar un volumen real de llenado de 5.67 mL. Tal volumen de sobrellenado garantiza que después de la adición de todo el contenido del frasco ámpula de diluyente al frasco ámpula de la solución concentrada de 60 mg, se obtenga una concentración final de la premezcla de 10 mg/mL de cabazitaxel.
Paso 2: Preparación de la solución para infusión
- Retirar la cantidad requerida de la solución inicial diluida de Jevtana® (10 mg/mL de cabazitaxel), con una jeringa graduada e inyectar en un contenedor estéril sin PVC, que contenga ya sea solución glucosada al 5% o solución de cloruro de sodio al 0.9% para infusión. La concentración de la solución para infusión debe ser entre 0.10 mg/mL y 0.26 mg/mL.
- Como ejemplo, una dosis de 45 mg de Jevtana® requerirá 4.5 mL (volumen real de 5.67 mL) de la mezcla del concentrado y diluyente preparada en el paso 1. Puede ser necesario más de un frasco ámpula de la solución inicial diluida, para administrar la dosis prescrita.
- Debido a que la espuma puede persistir sobre la pared del frasco ámpula de esta solución, después de su preparación descrita en el paso 1, es preferible colocar la aguja de la jeringa en la mitad del frasco ámpula cuando se extraiga.
- Retirar la jeringa y mezclar el contenido de la bolsa o botella manualmente, utilizando un movimiento de ondulación.
Al igual que todos los productos parenterales, la solución para infusión resultante debe ser inspeccionada visualmente antes de su administración. La solución que contenga un precipitado, deberá desecharse. Considerar que la solución para infusión puede llegar a sobresaturarse conforme transcurre el tiempo y llegar a cristalizarse, por lo que si llega darse esta situación, la infusión se debe desechar y no se administrará.
Administración: Jevtana® se administra por infusión intravenosa.
No utilizar contenedores para infusión de PVC.
No utilizar equipos para infusión de poliuretano.
Utilizar un filtro en la línea de infusión con un diámetro nominal de los poros de 0.22 micrómetros durante la administración.
La solución para infusión de Jevtana® deberá ser utilizada inmediatamente. Sin embargo, el tiempo de almacenamiento durante su uso puede ser más prolongado bajo las condiciones específicas mencionadas en la sección Recomendaciones sobre almacenamiento.
Cualquier cantidad del producto no utilizado o materiales utilizados en su preparación, deberán ser desechados de conformidad con los requerimientos locales.