ONBRIZE BREEZHALER

Resumen del perfil toxicológico: Los antecedentes de seguridad de Onbrize^® Breezhaler^® incluyen la exposición durante un máximo de un año a dosis entre dos y cuatro veces superiores a las dosis terapéuticas recomendadas.

Las reacciones adversas más frecuentes con las dosis recomendadas consistieron en rinofaringitis, infección de las vías respiratorias altas, tos, cefalea y espasmos musculares. La gran mayoría fueron de grado leve o moderado. Y se hicieron menos frecuentes al continuar con el tratamiento.

Con las dosis recomendadas, el conjunto de las reacciones adversas a Onbrize^® Breezhaler^® en pacientes con EPOC pone de manifiesto unos efectos sistémicos de la estimulación adrenérgica β₂ carentes de trascendencia clínica. La variación media de la frecuencia cardíaca era inferior a un latido por minuto, y la taquicardia era infrecuente y se notificó con una frecuencia similar a la registrada con el placebo. No se detectaron prolongaciones significativas del intervalo QT_cF en comparación con el placebo. La frecuencia de intervalos QT_cF apreciablemente prolongados [es decir, >450 ms (hombres) y >470 ms (mujeres)] y las notificaciones de hipopotasemia fueron similares a las registradas con placebo. La media de las variaciones máximas de la glucemia era similar con Onbrize^® Breezhaler^® y con placebo. La media de las variaciones máximas de la glucemia era similar con Onbrize^® Breezhaler^® y con placebo.

Descripción de la población: El programa de desarrollo clínico de fase III de Onbrize^® Breezhaler^® constó de 16 estudios clave y en él participaron 9,000 pacientes con diagnóstico clínico de EPOC entre moderada y grave. Los datos de seguridad farmacológica de 11 de estos estudios con duración de tratamiento de 12 semanas o más, correspondientes a 4,746 pacientes expuestos a dosis de indacaterol de hasta 600 µg una vez al día, de los que 2,611 recibían 150 µg una vez al día y 1,157 recibían 300 µg una vez al día. Aproximadamente el 41 % de los pacientes padecían EPOC grave. La media de edad de los pacientes era de 64 años, el 48 % tenían 65 años o más, y la mayoría (80 %) eran caucásicos.

Resumen tabulado de las Reacciones adversas en los estudios clínicos: Las reacciones adversas que figuran en la tabla 1 son de esta base de datos de seguridad de EPOC, se citan según la clasificación de órganos, aparatos o sistemas del MedDRA y las clases de órganos, aparatos o sistemas afectados se citan por orden decreciente de frecuencia para indacaterol 150 ug una vez al día. En cada clase de órgano, aparato o sistema, las reacciones adversas se enumeran por orden decreciente de frecuencia. Además, para cada reacción adversa se indica la categoría de frecuencia correspondiente según la convención siguiente (CIOMS III): muy frecuente (≥ 1/10); frecuente (≥ 1/100, < 1/10); poco frecuente (≥ 1/1000, < 1/100); rara (≥ 1/10 000, < 1/1000); muy rara (< 1/10 000), incluidas las notificaciones aisladas.

Las reacciones adversas (RA) fueron seleccionadas de una base de datos de seguridad en EPOC; frecuencias basadas en el porcentaje de pacientes con RA respectivas en la población de seguridad en EPOC; categoria de frecuencia basada en la dosificación de 150 µg o 300 µg, cualquiera que haya tenido la tasa más alta. ¹ Se han recibido informes de hipersensibilidad asociada con el uso de Onbrize^® Breezhaler^® en la experiencia post-aprobación comercialización. Debido a que estas reacciones fueron reportadas voluntariamente por una población de tamaño incierto, no siempre es posible estimar de manera fiable la frecuencia o establecer una relación causal con la exposición al fármaco. Por lo tanto la frecuencia se calcula a partir de experiencia en los estudios clínicos. Los términos marcados con * son términos de consulta estándar de MedDRA.

Con una dosis no recomendada, más alta, es decir, 600 µg una vez al día, las reacciones adversas a Onbrize^® Breezhaler^® eran, en conjunto, son similares a las observadas con las dosis recomendadas. Otras reacciones adversas fue el temblor. La nasofaringitis, los espasmos musculares, cefalea y el edema periférico fueron más frecuentes que con las dosis recomendadas.

Algunas reacciones adversas: En estudios clínicos de fase III, profesionales sanitarios observaron que, durante las visitas al consultorio, una media del 17-20 % de los pacientes presentaba tos esporádica que solía aparecer en los 15 segundos posteriores a la inhalación y generalmente duraba 5 segundos. En general, esta tos que aparecía tras la inhalación se toleraba bien, y en los estudios en los que se administraron las dosis recomendadas no obligó a ningún paciente a dejar el tratamiento (la tos es un síntoma de  la EPOC y hasta el 8.2% de los pacientes reportaron tos como un evento adverso.) No hay pruebas de que la tos que aparece tras la inhalación se asocie a broncoespasmo, exacerbaciones, empeoramiento de la enfermedad o pérdida de eficacia.