RENACEPT
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Cada 100 mL de Solución contiene:
Sirolimus .................... 100 mg
Excipiente c.b.p. .......... 100 ml
RENACEPT® está indicado para:
- Profilaxis del rechazo de órgano en pacientes que reciben trasplante renal. Se recomienda que sea utilizado dentro de un esquema con Ciclosporina y Corticosteroides.
El retiro de la Ciclosporina podría considerarse dentro de un periodo de 2 a 4 meses después del trasplante, en pacientes con riesgo inmunológico bajo a moderado.
RENACEPT®, está contraindicado en pacientes con hipersensibilidad conocida al Sirolimus o sus derivados, o a cualquier componente de la fórmula.
Todos los pacientes en estudios clínicos fueron tratados con Ciclosporina y Corticosteroides; por lo tanto, la frecuencia de las reacciones adversas listadas incluyen la administración de Sirolimus combinada con Ciclosporina y Corticosteroides. En general, los eventos adversos relacionados con la administración de Sirolimus fueron dependientes de la dosis/concentración.
Las reacciones adversas están listadas en las categorías de frecuencia de CIOMS:
- Muy común: ≥ 10%.
- Común: ≥ 1% y < 10%.
- Poco común: ≥ 0.1% < 1%.
- Raro: ≥ 0.01% y < 0.1%.
- Muy raro: < 0.01%.
Sistema corporal:
- Muy común: Linfocele, edema periférico.
- Común: Anormalidades en la cicatrización, edema, fiebre, infecciones micóticas, virales y bacterianas; sepsis.
Cardiovascular:
- Común: Taquicardia, tromboembolismo venoso.
Digestivo:
- Muy común: Dolor abdominal, diarrea.
- Común: Estomatitis.
- Poco común: Pancreatitis.
Hematológico/linfático:
- Muy común: A dosis altas: Anemia, trombocitopenia, hipertrigliceridemia.
- Común: Leucopenia, neutropenia, púrpura, síndrome urémico hemolítico.
- Poco común: Linfoma/trastorno linfoproliferativo postrasplante, pancitopenia.
Sistema inmune:
- Rara: se ha asociado con la administración de Sirolimus, reacciones de hipersensibilidad, incluyendo reacciones anafilácticas/anafilactoides.
Metabólico/nutricional:
- Muy común: Hipocaliemia, incremento de la DHL.
- Común: Anormalidades en las pruebas de funcionamiento hepático (incremento en TGP, TGO).
Músculo/esquelético:
- Muy común: Artralgia.
- Común: necrosis ósea.
Respiratorio:
- Común: Epistaxis, neumonía, neumonitis.
Piel:
- Muy común: Acné.
- Común: Eritema.
Urogenital:
- Común: Pielonefritis.
- Muy común: Infección de vías urinarias.
La inmunosupresión incrementa la susceptibilidad para desarrollar linfoma y otras enfermedades malignas particularmente de la piel.
En un estudio en curso evaluando la eficacia y seguridad de la conversión de inhibidores de calcineurina a Sirolimus (niveles objetivo de 12-20 ng/ml) en pacientes en terapia de mantenimiento de trasplante renal; se detuvo el enrolamiento en los pacientes del grupo (n = 90) con tasa de filtración glomerular basal menor de 40 ml/min. Hubo una mayor tasa de eventos adversos serios incluyendo neumonía, rechazo agudo, pérdida del injerto y muerte en este brazo de tratamiento con Sirolimus.
Enfermedad pulmonar intersticial: Han ocurrido casos de enfermedad pulmonar intersticial (incluyendo neumonitis y raramente bronquiolitis obliterante organizada como neumonía (BOOP) y fibrosis pulmonar) algunos fatales sin etiología infecciosa identificada en pacientes que recibían esquemas de inmunosupresión que incluían Sirolimus. En algunos casos la enfermedad pulmonar intersticial se ha resuelto una vez que se suspende el tratamiento o se reduce la dosis de Sirolimus. El riesgo puede incrementarse a medida que la concentración mínima de Sirolimus aumenta.
Hepatotoxicidad: Ha sido reportada hepatotoxicidad, incluyendo necrosis hepática fatal con elevadas concentraciones mínimas de Sirolimus (Por ejemplo: excediendo niveles terapéuticos).
Cicatrización anómala: Se ha reportado cicatrización anómala después de la cirugía de trasplante, incluyendo dehiscencia facial y ruptura de anastomosis (por ejemplo: herida de vía aérea, ureteral, biliar).
Después de la descontinuación de Ciclosporina: La incidencia de reacciones adversas fue determinada a través de 12 meses en un estudio controlado aleatorio multicéntrico (estudio 4) en donde 215 pacientes con trasplante renal recibieron Sirolimus como régimen de mantenimiento seguido de la descontinuación de Ciclosporina y 215 pacientes que recibieron terapia de Sirolimus con Ciclosporina. Todos los pacientes fueron tratados con Corticosteroides. El perfil de seguridad anterior a la aleatorización (inicio de la descontinuación de Ciclosporina) fue similar al de los grupos con Sirolimus 2 mg en los estudios 1, 2 y 3. Después de la aleatorización (a los 3 meses) los pacientes en quienes se eliminó la Ciclosporina de su tratamiento experimentaron incidencias significativamente altas de pruebas anormales de la función hepática (incluyendo un incremento del ASAT/SGOT) e incremento de ALAT/SGPT) hiperglucemia, trombocitopenia, hipercolesterolemia e incremento de la deshidrogenasa láctica. Contrariamente, la incidencia de la toxicidad de Ciclosporina, (hipertensión, hiperuricemia), fue significativamente mayor en pacientes que permanecieron con Ciclosporina que aquellos en quienes se había descontinuado la Ciclosporina de la terapia. La tensión sanguínea media sistólica y diastólica mejoró significativamente después de la descontinuación de la Ciclosporina.
Las infecciones oportunistas clínicas importantes o comunes racionadas con trasplantes fueron similares en los cuatro estudios y la incidencia de estas infecciones fueron similares en los 4 comparado con los estudios 1, 2 y 3.
En el Estudio 4 a los 12 meses la incidencia de la infección por herpes zoster fue significativamente menor en pacientes que recibían Sirolimus después de la descontinuación de Ciclosporina, comparado con los pacientes que continuaron recibiendo Sirolimus y Ciclosporina.
En el Estudio 4, a los 12 meses en el grupo con terapia de Sirolimus y Ciclosporina hubo un caso (0.5%) de trastorno de linfoma/linfoproliferativo y un caso reportado (0.5%) en el grupo con régimen de mantenimiento de Sirolimus después de la descontinuación de Ciclosporina. Estos rangos fueron similares a las incidencias observadas en los estudios 1, 2 y 3.
Reporte reacciones adversas a las direcciones de correo electrónico: farmacovigilancia@landsteiner.com o a farmacovigilancia@cofepris.gob.mx
Caja con un frasco color ámbar con 60 ml e instructivo anexo.
Se recomienda que el tratamiento sea bajo la guía de un médico con experiencia en uso de inmunosupresores y trasplantes.
RENACEPT® Solución con régimen de Ciclosporina y esteroides:
Se recomienda que RENACEPT® Solución se utilice inicialmente en un régimen con Ciclosporina y corticosteroides.
En los pacientes que presentan un riesgo inmunológico bajo a moderado se debe considerar la descontinuación de Ciclosporina 2 a 4 meses después del trasplante.
Se recomienda para los pacientes de trasplante renal una dosis única de carga de 6 mg seguida diariamente por una dosis de 2 mg/día.
En pacientes con alto riesgo de rechazo de órgano se puede considerar una dosis de carga inicial de 15 mg seguida de una dosis de mantenimiento de 5 mg/día.
Para minimizar la variabilidad de absorción de RENACEPT®, deberá ser tomado, consistentemente con o sin alimentos.
Se recomienda que RENACEPT® sea tomado 4 horas después de la administración de Ciclosporina solución oral y/o cápsulas de Ciclosporina.
Para la ingestión de RENACEPT® , solamente el agua o el jugo de naranja deben ser utilizados.
RENACEPT®, Después de la descontinuación de Ciclosporina:
Inicialmente los pacientes considerados para la descontinuación de Ciclosporina deben estar recibiendo una terapia combinada de RENACEPT® y Ciclosporina. La descontinuación de Ciclosporina debe ser de manera progresiva durante 4 a 8 semanas y la dosis de RENACEPT® debe ajustarse para obtener concentraciones en sangre toral de 12 a 24 ng/ml. (método cromatográfico) El monitoreo terapéutico del fármaco no debe ser la única base para ajustar la terapia de RENACEPT®, se debe presentar una cuidadosa atención a los signos / síntomas clínicos, biopsia de tejidos y parámetros de laboratorio.
La Ciclosporina inhibe el metabolismo del Sirolimus y consecuentemente los niveles de éste, disminuyen cuando se descontinúa la Ciclosporina, a menos que se incremente la dosis de RENACEPT®. En promedio la dosis de RENACEPT® debe incrementarse 4 veces para soportar tanto la ausencia de la interacción farmacocinética (incremento al doble) como el aumento de los requerimientos inmunosupresores en ausencia de Ciclosporina (incremento al doble).
Sirolimus tiene una vida media larga y los pacientes deben permanecer en su dosis diaria de mantenimiento por al menos 3 días (con una dosis de carga) o 7 a 14 días (sin una dosis de carga) antes de asumir que las muestras sanguíneas extraídas a las 20 a 24 horas después de la administración de la dosis reflejan un nivel de estado estable. Los ajustes de dosis basados en concentraciones no estado estables pueden llevar a una sobredosis.
Se debe considerar una dosis de carga adicional a una nueva dosis de mantenimiento cuando es necesario incrementar considerablemente los niveles sanguíneos de Sirolimus:
Dosis de carga de RENACEPT® = 3 x [nueva dosis/mantenimiento – dosis / mantenimiento actual]
En la mayoría de los pacientes los ajustes de dosis pueden basarse en una proporción simple:
Nueva dosis de RENACEPT® = dosis actual x [nueva concentración / concentración actual].
La dosis máxima de Sirolimus administrada cualquier día no puede exceder los 40 mg. Si la dosis estimada excede los 40 mg entonces la dosis de carga debe administrarse en dos días.
Uso en niños: La seguridad y eficacia de Sirolimus en pacientes <13 años de edad no han sido establecidas. Se recomienda que los niveles sanguíneos de Sirolimus en sangre total sean monitoreados si se utiliza Sirolimus en pacientes pediátricos <13 años de edad.
La dosis inicial de carga debe ser de 3 mg/m2 para pacientes de >13 años de edad que pesen menos de 40 kg. La dosis de mantenimiento debe ser ajustada con base en el área de superficie corporal a 1 mg//día.
Uso en pacientes geriátricos: No se requiere ajuste de dosis en pacientes geriátricos.
Pacientes con trastornos hepáticos: En pacientes con trastornos hepáticos leves y moderados, se recomienda que la dosis de mantenimiento de Sirolimus se reduzca en aproximadamente un tercio. No es necesario modificar la dosis de carga inicial. En estos pacientes se recomienda monitorear los niveles sanguíneos de RENACEPT®.
Pacientes con trastornos renales: Basados en los datos farmacocinéticas la dosis de RENACEPT® no requiere ser ajustada debido a trastornos en la función renal.
Monitoreo de la concentración sanguínea de RENACEPT®: No se requiere el monitoreo rutinario de los niveles del fármaco en la mayor parte de los pacientes. Los niveles sanguíneos de Sirolimus deben monitorearse en pacientes pediátricos, pacientes con insuficiencia hepática. Durante la administración concurrente de inductores e inhibidores potentes de CYP3A4 y P-glicoproteína. Si la dosis de Ciclosporina es muy baja o se interrumpe. Se recomienda que los pacientes cambien de la formulación de solución a grageas en una base de mg por mg determinando una concentración sérica de Sirolimus una o dos semanas después del cambio de formulaciones para confirmar que dicha concentración se encuentra dentro del rango objetivo recomendado.
Instrucciones para la dilución y administración de RENACEPT® Solución oral frascos: La jeringa ámbar de dosificación oral debe ser usada para retirar del frasco la cantidad prescrita de RENACEPT® Solución oral. Vierta la cantidad correcta de RENACEPT® de la jeringa a un recipiente de vidrio o plástico que tenga cuando menos1/4 de taza (60 ml ó 2 onzas) de agua o jugo de naranja. No deben usarse otros líquidos incluyendo jugo de toronja para la dilución. Agite vigorosamente y beba de inmediato. Vuelva a llenar el recipiente de vidrio con un volumen adicional (mínimo de ½ taza) (120 ml ‘o 4 onzas) de agua o jugo de naranja agite vigorosamente y beba de inmediato.
Manejo y desecho: Dado que Sirolimus no se absorbe a través de la piel no hay precauciones especiales. Sin embargo si ocurre contacto directo con la piel o membranas mucosas lave cuidadosamente con jabón y agua; enjuague los ojos con agua simple.
