ALIMTA

Datos de los Estudios Clínicos.

Pemetrexed como agente único después de Quimioterapia Previa (Cáncer de Pulmón de Células No Pequeñas): La Tabla 1 proporciona la frecuencia y gravedad de los efectos adversos que fueron reportados en más del  5 % de 265 pacientes que fueron asignados en forma aleatoria a recibir pemetrexed como  agente único con suplementación de ácido fólico y vitamina B₁₂, y de 276 pacientes que fueron asignados en forma aleatoria a recibir docetaxel como agente único. Todos los pacientes tenían un diagnóstico de cáncer pulmonar de células no pequeñas metastásico o localmente avanzado y recibieron quimioterapia previa.

*Remítase a los Criterios CTC del National Cancer Institute (versión 2)  para valores de laboratorio para cada grado de toxicidad.
** De acuerdo con los Criterios CTC del NCI (versión 2.0) la alopecia solo debe ser reportada como grado 1 o 2.
 
Muy Frecuente  ≥ 10 %; Frecuente  > 5 % y < 10 % (para los fines de esta tabla, se utilizó un límite del 5 % a fin de incluir todos los eventos en donde la persona que reportó la información consideró que existía una posible relación con pemetrexed).

Las toxicidades clínicamente relevantes según los Criterios Comunes de Toxicidad (CTC), que fueron reportadas en más del 1 % y menos del 5 % (frecuentes) en los pacientes que fueron asignados en forma aleatoria a recibir pemetrexed, incluyeron: neuropatía sensorial, neuropatía motora, dolor abdominal, incremento de creatinina, neutropenia febril, infección sin neutropenia, reacción alérgica / hipersensibilidad y eritema multiforme.

La toxicidad clínicamente relevante según los CTC, que fue reportada en menos del 1% (poco frecuente) de los pacientes que fueron asignados aleatoriamente a recibir pemetrexed, incluyó  arritmia supraventricular.

Las toxicidades de laboratorio clínicamente relevantes de Grado 3 y Grado 4 fueron similares entre los resultados integrados de la Fase 2 obtenidos de los tres estudios realizados con pemetrexed como agente único (n = 164) y del estudio de Fase 3 realizado con pemetrexed como agente único descrito anteriormente, con la excepción de neutropenia (12.8 % vs 5.3 %, respectivamente) y la elevación de transaminasa de alanina (15.2 % vs 1.9 %, respectivamente). Estas variaciones se debieron probablemente a las diferencias en la población de pacientes, ya que los estudios de Fase 2 incluyeron tanto a pacientes que no habían recibido quimioterapia previa como a pacientes con cáncer de mama que habían recibido anteriormente múltiples tratamientos, con metástasis hepáticas preexistentes y/o pruebas anormales basales de función hepática.

Pemetrexed en Combinación con Cisplatino (Cáncer de Pulmón de Células No Pequeñas). La Tabla 2 proporciona la frecuencia y severidad de los efectos adversos considerados como posiblemente relacionados con el medicamento en estudio que se han reportado en más del 5 % de los 839 pacientes con cáncer de pulmón de células no pequeñas, quienes fueron asignados en forma aleatoria a recibir cisplatino y pemetrexed, y de 830 pacientes con cáncer de pulmón de células no pequeñas, asignados en forma aleatoria a recibir cisplatino y gemcitabina. Todos los pacientes recibieron el medicamento en estudio como tratamiento inicial para cáncer de pulmón de células no pequeñas localmente avanzado o metastásico y todos los pacientes en ambos brazos de tratamiento fueron completamente suplementados con ácido fólico y vitamina B₁₂.

*Remítase a los Criterios CTC del National Cancer Institute (versión 2.0)  para cada grado de toxicidad.
** De acuerdo con los Criterios CTC del NCI (versión 2.0)  alopecia y disgeusia solo deben ser reportados como grado 1 o 2.
 
Muy Frecuente  ≥ 10 %; Frecuente  > 5 % y < 10 % (para los fines de esta tabla, se utilizó un límite del 5 % a fin de incluir todos los eventos en donde la persona que reportó la información consideró que existía una posible relación con pemetrexed y cisplatino).

Las toxicidades clínicamente relevantes que fueron reportadas en más del 1 % y menos del 5 % (frecuentes) en los pacientes que fueron asignados en forma aleatoria a recibir cisplatino y pemetrexed, incluyeron: incremento de ALT  (TGP), incremento de AST (TGO), infección, neutropenia febril, insuficiencia renal, pirexia, deshidratación, conjuntivitis, y disminución de la depuración de creatinina.

La toxicidad clínicamente relevante que fue reportada en menos del 1% (poco frecuente) de los pacientes que fueron asignados aleatoriamente a recibir cisplatino y pemetrexed incluyó: incremento de GGT, dolor torácico, arritmia, y neuropatía motora.

Pemetrexed como agente único inmediatamente después de la quimioterapia inicial:  La Tabla 3 proporciona la frecuencia y gravedad de los efectos adversos que fueron reportados como posiblemente relacionados con el medicamento en estudio, en más del  5 % de 441 pacientes que fueron asignados en forma aleatoria a recibir pemetrexed como  agente único y 222 pacientes que fueron asignados en forma aleatoria a recibir placebo. Todos los pacientes tenían un diagnóstico de cáncer pulmonar de células no pequeñas estadios 3B y 4, y habían recibido quimioterapia previa basada en platino. Los pacientes de ambos grupos habían sido suplementados completamente con ácido fólico y vitamina B₁₂.

*Remítase a los Criterios CTC del National Cancer Institute (versión 3.0)  para cada grado de toxicidad.
Muy Frecuente  ≥ 10 %; Frecuente  > 5 % y < 10 % (para los fines de esta tabla, se utilizó un límite del 5 % a fin de incluir todos los eventos en donde la persona que reportó la información consideró que existía una posible relación con pemetrexed).

Las toxicidades clínicamente relevantes de cualquier grado según los Criterios Comunes de Toxicidad (CTC), que fueron reportadas en más del 1 % y menos del 5 % (frecuentes) en los pacientes que fueron asignados en forma aleatoria a recibir pemetrexed, incluyeron: disminución de plaquetas, disminución de depuración de creatinina, constipación, edema, alopecia, incremento de creatinina, prurito/comezón, fiebre (en ausencia de neutropenia), enfermedad de la superficie ocular (incluyendo conjuntivitis), incremento de la lacrimación, y disminución de la tasa de filtración glomerular.

La toxicidad clínicamente relevante según los CTC, que fue reportada en menos del 1% (poco frecuente) de los pacientes que fueron asignados aleatoriamente a recibir pemetrexed, incluyó  neutropenia febril, reacción alérgica/hipersensibilidad, neuropatía motora, eritema multiforme, insuficiencia renal, y arritmia supraventricular.

Pemetrexed como agente único en Cáncer de Pulmón de Células No Pequeñas inmediatamente después de la quimioterapia inicial (incluyendo terapia de mantenimiento con pemetrexed). La Tabla 4 siguiente proporciona la frecuencia y gravedad de los efectos adversos que fueron reportados como posiblemente relacionados con el medicamento en estudio, en más del  5 % de 800 pacientes que fueron asignados en forma aleatoria a recibir terapia de mantenimiento con pemetrexed y 402 pacientes que fueron asignados en forma aleatoria a recibir placebo. Todos los pacientes tenían un diagnóstico de cáncer pulmonar de células no pequeñas estadios 3B y 4, y habían recibido la terapia de mantenimiento en estudio (pemetrexed) inmediatamente después de 4 ciclos de quimioterapia previa basada en platino. Los pacientes de ambos grupos habían sido suplementados completamente con ácido fólico y vitamina B₁₂.

*Remítase a los Criterios CTC del National Cancer Institute (versión 3.0)  para cada grado de toxicidad.
** La tabla de eventos adversos integrados combina los resultados del mantenimiento con Alimta (N=663) y de los estudios de continuación de mantenimiento (N=539).
***Ninguno de los eventos adversos que se mencionan arriba fue de grado V.

Muy Frecuente  ≥ 10 %; Frecuente  > 5 % y < 10 % (para los fines de esta tabla, se utilizó un límite del 5 % a fin de incluir todos los eventos en donde la persona que reportó la información consideró que existía una posible relación con pemetrexed. La única excepción fueron los leucocitos los cuales fueron retenidos para presentar  un perfil hematológico más completo).

Las toxicidades clínicamente relevantes de cualquier grado según los Criterios Comunes de Toxicidad (CTC), que fueron reportadas en más del 1 % y menos del 5 % (frecuentes) en los pacientes que fueron asignados en forma aleatoria a recibir pemetrexed, incluyeron: edema, diarrea, infección, disminución de plaquetas, constipación, fiebre (en ausencia de neutropenia), incremento de creatinina, incremento de la lacrimación, alopecia, prurito/comezón, disminución de la depuración de creatinina, disminución de la tasa de filtración glomerular, mareo, enfermedad de la superficie ocular (incluyendo conjuntivitis), neutropenia febril y neuropatía motora.

La toxicidad clínicamente relevante según los CTC, que fue reportada en menos del 1% (poco frecuente) de los pacientes que fueron asignados aleatoriamente a recibir pemetrexed, incluyó  insuficiencia renal, reacción alérgica/hipersensibilidad, eritema multiforme, embolismo pulmonar, y arritmia supraventricular.

Pemetrexed en Combinación con Cisplatino (Mesotelioma Pleural Maligno). La Tabla 5 proporciona la frecuencia y severidad de los efectos adversos que fueron reportados en más del 5 % de 168 pacientes con mesotelioma, quienes fueron asignados en forma aleatoria a recibir cisplatino y pemetrexed, y de 163 pacientes con mesotelioma, asignados en forma aleatoria a recibir cisplatino como agente único. En ambos brazos de tratamiento, estos pacientes vírgenes a la quimioterapia fueron completamente suplementados con ácido fólico y vitamina B₁₂.

*Remítase a los Criterios CTC del National Cancer Institute (versión 2)  para cado grado de toxicidad excepto para el término “disminución de la depuración de creatinina**  el cual deriva del término CTC “Renal/Genitourinario-Otros”.
*** De acuerdo con los Criterios CTC del NCI (versión 2.0)  alopecia y alteraciones del gusto solo deben ser reportados como grado 1 o 2.

Muy Frecuente  ≥ 10 %; Frecuente  > 5 % y < 10 % (para los fines de esta tabla, se utilizó un límite del 5 % a fin de incluir todos los eventos en donde la persona que reportó la información consideró que existía una posible relación con pemetrexed y cisplatino).

Las toxicidades clínicamente relevantes que se reportaron en más del 1 % y menos del 5 % (Frecuente) de los pacientes que fueron signados en forma aleatoria a recibir cisplatino y pemetrexed, fueron las siguientes: incremento de AST, ALT y GGT (gammaglutamiltransferasa), infección, neutropenia febril, insuficiencia renal, dolor torácico, pirexia  y urticaria.

Las toxicidades clínicamente relevantes que se reportaron en menos del 1% (poco frecuentes) de los pacientes que fueron asignados en forma aleatoria a recibir cisplatino y pemetrexed, incluyeron arritmia y neuropatía motora. 

Datos Adicionales de los Estudios Clínicos. En estudios clínicos, se presentó sepsis, en algunos casos fatal, en aproximadamente 1% de los pacientes.

Casos de esofagitis se han reportado con muy poca frecuencia en estudios clínicos con pemetrexed.

Datos Posteriores a la Comercialización.

Sangre y sistema linfático. Se han reportado casos raros de anemia hemolítica mediada por inmunidad en pacientes tratados con pemetrexed.

Gastrointestinal. Aunque raros, se han reportado casos de colitis en pacientes tratados con pemetrexed.

Trastornos generales y condiciones del sitio de administración. Se han reportado casos raros de edema en pacientes tratados con pemetrexed.

Lesión, envenenamiento y complicaciones de procedimientos. Aunque raros, se han reportado casos de toxicidad por radiación en pacientes que habían recibido previamente radioterapia.

Respiratorio. Aunque raros, se han reportado casos de neumonitis intersticial en pacientes tratados con pemetrexed.

Piel. Se han reportado casos raros de condiciones bulosas incluyendo síndrome de Stevens-Johnson y necrolisis tóxica epidérmica, la cual en algunos casos fue fatal.

Raros = < 0.1 % de los pacientes tratados con pemetrexed.