HEPSERA
Estás aquí
Contáctanos
Tabletas.
Formulación:
Cada tableta contiene:
Dipivoxilo de adefovir .......... 10 mg
Excipiente cbp ................... 1 tableta
HEPSERA® está indicado en el tratamiento de la hepatitis B crónica (HBC) en adultos con evidencia de replicación del virus de la hepatitis B (VHB).
También se han demostrado: reducción en la replicación viral y mejoría en la función hepática en estudios de apoyo en un limitado número de pacientes con HBC, infectados por virus resistentes a la lamivudina por evidencia genotípica, incluyendo pacientes con enfermedad hepática compensada y descompensada y también en pacientes co-infectados por el VIH (ver Precauciones Generales).
HEPSERA® está contraindicado en pacientes con hipersensibilidad conocida al adefovir, al dipivoxilo de adefovir o a cualquiera de los excipientes contenidos en las tabletas de HEPSERA®.
Las frecuencias se definen como muy comunes (> 1/10), comunes (> 1/100 y < 1/10) y no comunes (> 1/1000 y < 1/100).
Datos de estudios clínicos:
Adultos con enfermedad hepática compensada: La evaluación de las reacciones adversas se basa en dos estudios, en los cuales 522 pacientes con hepatitis B crónica y enfermedad hepática compensada, recibieron tratamiento doble ciego con 10 mg de HEPSERA® (n=294) o su placebo (n=228) durante 48 semanas.
Las reacciones adversas consideradas como posiblemente relacionadas con el tratamiento en las primeras 48 semanas de tratamiento se enlistan a continuación, por clase o tipo de órgano afectado y por la frecuencia absoluta. Las reacciones adversas en los grupos tratados con 10 mg HEPSERA® y con placebo ocurrieron con una frecuencia similar.
Las alteraciones de laboratorio observadas en estos estudios ocurrieron con una frecuencia muy similar en los pacientes tratados con 10 mg de HEPSERA® o su placebo, con la excepción del grupo tratado con elevación de la transaminasa hepática, que se presentaron más frecuentemente en el grupo tratado con placebo (alteraciones hepatobiliares).
Trastornos gastrointestinales:
- Comunes: diarrea, dolor abdominal, dispepsia, náusea, flatulencia.
Trastornos generales y condiciones en el sitio de administración:
- Muy comunes: astenia.
Trastornos del sistema nervioso:
- Comunes: cefalea.
Trastornos renales y urinarios:
- Poco comunes: aumento en los niveles séricos de creatinina
El incremento en las concentraciones de creatinina fue identificado como una reacción adversa en dos estudios de extensión abiertos.
En 125 pacientes HBeAg negativos (durante un periodo de hasta 226 semanas de duración), 4 pacientes confirmaron incrementos en sus concentraciones séricas de creatinina de cuando menos 0.5 mg/dL, con respecto a la línea basal, y uno de ellos suspendió el estudio debido a que presentó una elevada concentración sérica de creatinina.
En 65 pacientes HBeAg positivos (durante un periodo de hasta 234 semanas de duración), 6 pacientes confirmaron incrementos en sus concentraciones séricas de creatinina de cuando menos 0.5 mg/dL, con respecto a la línea basal, y 2 de ellos suspendieron el estudio debido a que presentaron elevadas concentraciones séricas de creatinina.
Transtornos hepatobiliares:
- Comunes: elevaciones post tratamiento con ALT.
Se han reportado exacerbaciones de hepatitis evidenciadas por clínica y laboratorio al suspender el tratamiento con HEPSERA®. En pacientes seguidos hasta por 6 meses después del retiro del medicamento, se observó mayor incidencia en la elevación de la ALT que quienes habían recibido placebo. Estos aumentos súbitos y cortos de ALT posteriores al tratamiento se resolvieron espontáneamente, y no se asociaron con evidencia clínica o de laboratorio de enfermedad hepática descompensada.
Enfermedad hepática pre y postrasplante resistente a la lamivudina: En un estudio abierto, pacientes con pre (n=226) y post (n=241) trasplante de hígado, con hepatitis B y VHB resistente a la lamivudina, fueron tratados con 10 mg de HEPSERA® una vez al día hasta por 203 semanas, con una mediana de tiempo mediano de tratamiento de 51 y 99 semanas, respectivamente. Las reacciones adversas consideradas como posiblemente relacionadas con el tratamiento fueron:
Trastornos gastrointestinales:
- Comunes: dolor abdominal, náusea y diarrea.
Alteraciones de la piel y del tejido subcutáneo:
- Comúnes: eritema y prurito.
Alteraciones del metabolismo y la nutrición:
- Comúnes: hipofosfatemia.
Alteraciones generales y condiciones en el sitio de administración:
- Comunes: astenia.
Alteraciones del sistema nervioso:
- Comunes: cefalea.
Alteraciones renales y urinarias:
- Comunes: insuficiencia renal, función renal anormal.
- Muy comunes: aumentos en los niveles de creatinina.
- Comunes: función renal anormal e insuficiencia renal.
Durante la fase de lista de espera y después del transplante del hígado, los pacientes con factores de riesgo para la función renal, incluyendo el uso concomitante de ciclosporinas y tacrolimus, insuficiencia renal desde la línea basal, hipertensión, diabetes y sometidos a transplante durante el estudio, aún sufrieron más cambios en la función renal. El cuatro por ciento (19/467) de los pacientes suspendieron el tratamiento con dipivoxilo de adefovir debido a efectos adversos renales.
Información post comercialización: Además de los reportes de los EA’s de los estudios clínicos, se han identificado las siguientes reacciones adversas posteriores a la aprobación para comercializar al dipivoxilo de adefovir. En virtud de que estos EA’s provienen de reportes voluntarios, de una población de magnitud desconocida, no pueden realizarse estimaciones de frecuencia.
- Alteraciones músculo-esqueléticas y del tejido conectivo: Miopatía, osteomalacia (ambos asociados con tubulopatía renal proximal).
- Trastornos metabólicos y nutricionales: Hipofosfatemia.
- Trastornos gastrointestinales: Pancreatitis.
- Trastornos renales y urinarios: Síndrome de Fanconi, tubulopatía renal proximal.
Caja con frasco con 30 tabletas de 10 mg.
Adultos (18 años-65 años): La dosis recomendada de HEPSERA® es de 10 mg (una tableta), vía oral una vez al día, tomada con o sin alimentos.
La indicación ha sido establecida principalmente con base en estudios clínicos de 48 semanas de duración. Se desconoce la duración óptima del tratamiento.
Se desconoce la relación existente entre la respuesta terapéutica y los resultados observados a largo plazo, como carcinoma hepatocelular, o cirrosis descompensada.
Niños y adolescentes (<18 años): No se ha establecido la seguridad y eficacia de HEPSERA® en pacientes menores de 18 años de edad (ver Preacauciones Generales).
Ancianos (>65 años): No se ha establecido la seguridad y eficacia de HEPSERA® en pacientes mayores de 65 años de edad (ver Precauciones Generales).
Se deberá tener precaución cuando se prescriba HEPSERA® a pacientes de edad avanzada, teniendo presente que en esta población de pacientes es mayor la frecuencia de incidencia de insuficiencia renal o cardiaca, así como de enfermedades concomitantes, o uso concomitante de otros medicamentos.
Insuficiencia renal: El adefovir se elimina por excreción renal, por lo cual se requieren ajustes en el intervalo de la dosis en los pacientes con insuficiencia renal. No se requieren ajustes en el intervalo de la dosis en los pacientes con una depuración de creatinina ≥ 50 mL/min. Se requieren ajustes en los intervalos de las dosis en pacientes con una depuración de creatinina < 50 mL/min, como se detalla en la Tabla 1. No debe excederse la dosis recomendada de acuerdo a la función renal (ver Precacuciones Generales y Poblaciones Especiales de Pacientes en Farmacocinética y Farmacodinamia). Aunque en un estudio de farmacocinética se incluyeron pacientes con insuficiencia renal, no se ha evaluado clínicamente la seguridad y eficacia de estas guías de dosificación. Por tanto, la respuesta clínica al tratamiento en estos pacientes debe monitorizarse cuidadosamente. No se han estudiado pacientes con una depuración de creatinina menor de 10 mL/min.
|
Tabla 1. Recomendaciones de dosis en pacientes con insuficiencia renal |
|||
|
|
Depuración de creatinina (mL/min) |
Pacientes sometidos |
|
|
30-49 |
10-29 |
||
|
Dosis e intervalos de dosis recomendados |
10 mg cada 48 horas |
10 mg cada 72 horas |
10 mg cada 7 días después de la diálisis |
*la recomendación de la dosis se derivó de un estudio en el cual se realizó diálisis de alto flujo tres veces a la semana.
Insuficiencia hepática: No se requieren ajustes en la dosis en pacientes con insuficiencia hepática (ver Farmacocinética y Farmacodinamia, Poblaciones Especiales de Pacientes, Insuficiencia Hepática).
Suspensión del tratamiento en pacientes con infección crónica por hepatitis B.
Se podría suspender el tratamiento con Hepsera si se presenta una pérdida de HBsAg o una seroconversión de HBsAg; en otro caso, se desconoce la duración óptima del tratamiento.