MYFORTIC

Las reacciones adversas siguientes incluyen las observadas en dos ensayos clínicos controlados. En ellos se evaluó la seguridad de MYFORTIC^® y del micofenolato mofetilo en 423 receptores recientes de trasplante renal y en 322 receptores en fase de mantenimiento (aleatorizados en una proporción de 1:1); la incidencia de acontecimientos adversos fue similar con ambos tratamientos en cada una de dichas poblaciones.

Las reacciones adversas son muy frecuentes durante la coadministración de MYFORTIC^®, ciclosporina microemulsión y corticoides (≥ 10%) e incluyen la leucopenia y la diarrea.

Neoplasias malignas: Los pacientes que estén recibiendo tratamientos inmunosupresores consistentes en asociaciones de fármacos, entre ellos MPA, tienen un mayor riesgo de padecer linfomas y otras neoplasias malignas, en particular cutáneas (ver Advertencias y Precauciones especiales de uso). En los ensayos clínicos de MYFORTIC^® se observaron las siguientes frecuencias globales de neoplasias malignas: aparecieron trastornos linfoproliferativos o linfomas en 2 trasplantados renales recientes (0.9%) y en otros 2 en fase de mantenimiento (1.3%) que habían sido tratados con MYFORTIC^® durante un periodo de hasta 1 año; aparecieron cánceres cutáneos no melanocíticos en 0.9% de los trasplantados recientes y 1,8% de los receptores en fase de mantenimiento que habían sido tratados con MYFORTIC^® durante un periodo de hasta 1 años; se observaron otros tipos de tumores malignos en 0.5% de los trasplantados recientes y 0,6% de los receptores en fase de mantenimiento.

Todos los receptores de trasplantes tienen mayor riesgo de contraer infecciones oportunistas; el riesgo aumenta con la carga total de inmunosupresión (ver Advertencias y Precauciones especiales de uso). En ensayos clínicos controlados en trasplantados renales recientes que fueron tratados con MYFORTIC^® y otros inmunosupresores y seguidos durante un año, las infecciones oportunistas más frecuentes fueron las citomegalovirosis, las candidiasis y las infecciones por herpes simple. La frecuencia global de infecciones por CMV (seropositividad, viremia o manifestaciones clínicas) observada en los ensayos clínicos de MYFORTIC^® fue de 21.6% entre los receptores recientes de trasplante renal y de 1.9% entre los receptores en fase de mantenimiento.

Pacientes geriátricos: En general, los pacientes geriátricos pueden correr mayor riesgo de reacciones adversas debido a la inmunosupresión. En los ensayos clínicos con MYFORTIC^®, los pacientes geriátricos que recibieron MYFORTIC^® en el contexto de una politerapia inmunosupresora no fueron más propensos a padecer reacciones adversas que los individuos más jóvenes.

Otras reacciones adversas: La siguiente tabla contiene las reacciones farmacológicas adversas, que posiblemente pudieran estar relacionadas con el MYFORTIC^®, reportados en los dos estudios multicéntricos fase III randomizados, doble ciego controlado: uno en pacientes con trasplante renal de novo y uno en pacientes con trasplante renal de mantenimiento en los cuales MYFORTIC^® fue administrado a una dosis de 1,440 mg al día por 12 meses junto con ciclosporina en microemulsión y corticosteroides. El compilado se realizó de acuerdo a la clasificación MedDRA.

Las reacciones adversas se enlistas de acuerdo a las siguientes categorías: Muy frecuente ≥ 10% (≥ 1/10); frecuente ≥ 1% y < 10% (≥ 1/100 y < 1/10); poco frecuente ≥ 0.1% y < 1% (≥ 1/1,000 y < 1/100); raro ≥ 0.01% y < 0.1% (≥ 1/10,000 y < 1/1,000); muy raro < 0.01% (< 1/10,000).

Reacciones adversas:

Infecciones e infestaciones:

• Muy frecuentes: Infecciones virales, bacteriana y micóticas.
• Frecuente: Infección del tracto respiratorio superior y neumonía
• Poco frecuentes: Infecciones de herida, sepsis* y osteomielitis*

Trastornos del sistema circulatorio y linfático:

• Muy frecuente: Leucopenia.
• Frecuente: Anemia, trombocitopenia
• Poco frecuente: Linfocele*, linfopenia*, neutropenia* y linfadenopatía*

Trastornos del sistema nervioso

• Frecuente: Cefalea
• Poco frecuente: Temblor e insomnio*

Trastornos respiratorios, torácicos y del mediastino:

• Frecuente: Tos
• Poco frecuente: Congestión pulmonar* y sibilancia*

Trastornos gastrointestinales:

• Muy frecuente: Diarrea
• Frecuente: Distensión abdominal, dolor abdominal, hipersensibilidad abdominal, estreñimiento, dispepsia, flatulencia gastritis, heces sueltas, náusea y vómito
• Poco frecuente: Hipersensibilidad abdominal, pancreatitis, eructos, halitosis*, íleo*, esofagitis*, ulcera péptica*, decoloración de la lengua*, subíleo*, hemorragia gastrointestinal, boca seca*, úlcera de labio*, obstrucción del conducto parótido*, reflujo gastroesofágico*, hiperplasia gingival*, peritonitis*

Trastornos generales y en el sitio de inyección:

• Frecuente: Pirexia, fatiga
• Poco frecuente: Síndrome pseudogripal, edema de extremidades inferiores, dolor, escalofríos*, sed*, debilidad

Trastornos del metabolismo y nutrición:

• Poco frecuentes: Anorexia, hiperlipidemia, diabetes mellitus*, hipercolesterolemia*, hipofosfatemia

Trastornos cutáneos subcutáneo:

• Poco frecuente: Alopecia y quimosis

Trastornos hepatobiliares:

• Frecuente: Resultados anómalos en las prueba de función hepática.

Trastornos cardiacos:

• Poco frecuentes: Taquicardia, edema pulmonar*, extrasístoles ventriculares

Trastornos oftálmicos:

• Poco frecuentes: Conjuntivitis* y visión borrosa*

Trastornos musculoesqueléticos, tejido conectivo:

• Poco frecuentes: Artritis*, dolor de espalda*, calambres musculares*

Neoplasias benignas y malignas:

• Poco frecuentes: Papiloma cutáneo, carcinoma basocelular, sarcoma de Kaposi*, trastorno linfoproliferativos y carcinoma espinocelular

Trastornos psiquiátricos:

• Poco frecuente: Sueños anormales*, percepción delirante*

Trastornos renales y urinarios:

• Frecuente: Aumento de creatinina plasmática
• Poco frecuente: Hematuria*, necrosis de los túbulos renales* y estenosis uretral

Trastornos del aparato reproductor y de las mamas:

• Poco frecuente: Impotencia*

* Eventos reportados en un solo paciente (de 372).

Nota: Los pacientes de injerto renal recibieron tratamiento con 1,440 mg al día de MYFORTIC^® durante un periodo máximo de un año. El perfil de reacciones adversas fue similar en los receptores recientes y en los que se encontraban en fase de mantenimiento, si bien la incidencia tendía a ser inferior en este segundo grupo.

Se atribuyen a los compuestos de ácido micofenólico (incluido el micofenolato mofetilo) las reacciones adversas siguientes como efectos de clase farmacológica.

Gastrointestinales: colitis, esofagitis (incluidas la colitis y la esofagitis por CMV), gastritis por CMV, pancreatitis, perforación intestinal, hemorragia gastrointestinal, úlceras gástricas, úlceras duodenales e íleo.

Trastornos vinculados a la inmunosupresión: infecciones graves, a veces potencialmente mortales, como la meningitis, la endocarditis infecciosa, la tuberculosis y las infecciones micobacterianas atípicas. Se han comunicado casos de leucoencefalopatía multifocal progresiva, a veces mortales (ver Advertencias y Precauciones especiales de uso).

Hematológicas: neutropenia, pancitopenia.