CERTICAN

El tratamiento con CERTICAN^® sólo debe ser iniciado y mantenido por médicos con experiencia en terapia inmunosupresora después del trasplante de órganos y que tengan acceso para monitorear los niveles de everolimus en sangre total.

Dosis:

Población General destinataria:

Adultos: Se recomienda un régimen de dosis inicial de 0.75 mg dos veces al día para la población general con trasplante de riñón y corazón, que debe ser administrado tan pronto como sea posible después del trasplante. La dosis de 1.0 mg dos veces al día se recomienda para la población con trasplante hepático con la dosis inicial aproximadamente 4 semanas después de trasplante.

La dosis diaria de CERTICAN^® debe darse siempre oralmente en dos dosis al día. CERTICAN^® debe ser administrado de manera consistente ya sea con o sin alimentos (ver Farmacocinética) y al mismo tiempo que con ciclosporina en microemulsión o tacrolimus, (véase Monitoreo Terapéutico del Fármaco).

Los pacientes que reciben CERTICAN^® pueden requerir ajustes de dosis con base en los niveles sanguíneos alcanzados, la tolerabilidad, la respuesta individual, el cambio en los medicamentos coadministrados y la situación clínica. Los ajustes de dosis pueden hacerse en intervalos de 4-5 días, (véase Monitoreo Terapéutico del Fármaco).

Poblaciones Especiales.

Pacientes de raza negra: La incidencia de episodios de rechazo agudo confirmados por biopsia, fue significativamente mayor en pacientes de raza negra que recibieron trasplante renal que en pacientes de otra raza. Información limitada indica que los pacientes negros pueden requerir, una dosis mayor de CERTICAN^® para alcanzar una eficacia similar a la alcanzada en pacientes de otras razas a dosis recomendadas para adultos (ver Farmacocinética). Actualmente los datos de eficacia y seguridad son muy limitados para permitir recomendaciones específicas para el uso de everolimus en pacientes de raza negra.

Pacientes pediátricos: No existen datos adecuados del uso de CERTICAN^® en niños y adolescentes para sustentar su uso en pacientes de este grupo de edad. Sin embargo, se dispone de información limitada en trasplante renal en pacientes pediátricos (ver Farmacocinética).

Pacientes geriátricos (≥ 65 años): La experiencia clínica es limitada en pacientes ≥ 65 años. No obstante, no existen diferencias aparentes en la farmacocinética de everolimus en pacientes > 65-70 años de edad al compararse con adultos jóvenes (ver Farmacocinética).

Pacientes con insuficiencia renal: No se requiere ningún ajuste de dosis (ver Farmacocinética).

Insuficiencia hepática: En los pacientes con insuficiencia hepática se deben vigilar atentamente las concentraciones sanguíneas mínimas (C₀) de everolimus. En los pacientes con insuficiencia hepática leve (clase A de la escala Child-Pugh) la dosis deberá reducirse a aproximadamente dos tercios de la dosis normal. Para los pacientes con insuficiencia hepática moderada (clase B de la escala Child-Pugh) la dosis debe reducirse aproximadamente a la mitad de la dosis normal. Para los pacientes con insuficiencia hepática grave (clase C de la escala Child-Pugh) la dosis debe reducirse por lo menos a la mitad de la dosis normal. Los ajustes adicionales de la dosis se deberán basar en los resultados del análisis farmacológico de sangre (ver Farmacocinética).

Vía de administración: Oral.

Método de administración: CERTICAN^® es solamente para uso oral.

Las tabletas de CERTICAN^® deben ingerirse enteras con un vaso de agua y no se deben fragmentar antes de tomar.

Monitoreo Terapéutico del Fármaco: Se recomienda el monitoreo rutinario del nivel terapéutico de everolimus en sangre total. Basados en el análisis de exposición-eficacia y de exposición-seguridad, se ha encontrado que los pacientes que alcanzan niveles mínimos (C0) ≥ 3.0 ng/mL en sangre total de everolimus tienen una menor incidencia de rechazo agudo comprobado por biopsia en trasplante renal, cardiaco y hepático que en aquellos pacientes cuyos niveles mínimos (C₀) están por debajo de 3.0 ng/mL. El límite superior recomendado del rango terapéutico es 8 ng/mL. Una exposición superior a 12 ng/mL no ha sido estudiada. Estos rangos recomendados de everolimus se basan en métodos cromatográficos.

Es especialmente importante monitorear las concentraciones de everolimus en sangre en pacientes con daño hepático, durante la administración concomitante de inductores e inhibidores potentes del CYP3A4 al cambiar la formulación y/o si la dosis de ciclosporina se reduce marcadamente (ver Interacciones medicamentosas y de otro género).

De manera ideal, los ajustes de dosis de CERTICAN^® se deben basar en niveles mínimos (C₀) obtenidos > 4 a 5 días después del cambio de dosis previo. Debido a que la ciclosporina interactúa con everolimus, los niveles de everolimus pueden disminuir si la exposición a la ciclosporina se reduce marcadamente (por ejemplo, concentración mínima (C₀) < 50 ng/mL).

Recomendaciones de dosis de ciclosporina en trasplante renal: CERTICAN^® no debe utilizarse a largo plazo junto con dosis completas de ciclosporina. La exposición reducida de ciclosporina en los pacientes con trasplante renal tratados con CERTICAN^® mejora la función renal. Basados en la experiencia obtenida del estudio A2306, la reducción de la exposición de ciclosporina deberá comenzar inmediatamente después del trasplante teniendo en cuenta los siguientes parámetros de monitoreo en sangre total:

(Los niveles cuantificados se muestran en la sección de Farmacocinética).

Antes de reducir la dosis de ciclosporina debe determinarse que las concentraciones mínimas en sangre total (C₀) del everolimus en estado estable sean iguales o superiores a 3 ng/mL.

Existen datos limitados acerca de la dosificación de CERTICAN^® con concentraciones mínimas de ciclosporina (C₀) por debajo de 50 ng/mL, o niveles C2 debajo de 350 ng/mL, en la fase de mantenimiento. Si el paciente no tolera la reducción de la exposición a la ciclosporina, se debe reconsiderar continuar con el uso de CERTICAN^®.

Recomendación de la dosis de ciclosporina en trasplante cardiaco: Los pacientes trasplantados de corazón en fase de mantenimiento deben tener dosis reducidas de ciclosporina, comenzando un mes después del trasplante y conforme se toleren para mejorar la función renal. Si el deterioro de la función renal es progresiva o si la depuración de creatinina calculada es de < 60 mL/min, el régimen terapéutico debe ser ajustado. Para pacientes trasplantados de corazón, la dosis de ciclosporina debería ser dirigida por la experiencia en el estudio 2411 en el cual CERTICAN^® fue administrado con ciclosporina con concentraciones reducidas (C₀) como se muestra a continuación:

(Los niveles cuantificados se muestran en la sección de Farmacocinética).

Antes de reducir la dosis de ciclosporina, debe confirmarse que las concentraciones mínimas del estado estable de everolimus en sangre total sean iguales o superiores a 3 ng/mL.

En el paciente con trasplante cardiaco, existen datos limitados con respecto a la dosificación de CERTICAN^® con concentraciones reducidas de ciclosporina (C₀) debajo de 150 a 100 ng/mL después de 12 meses. Si el paciente no puede tolerar la reducción de exposición de ciclosporina, el empleo continuado de CERTICAN^® debería ser reconsiderado.

Recomendación de la dosis de tacrolimus en trasplante hepático: Los pacientes con trasplante hepático deben haber reducido su exposición de tacrolimus para minimizar la toxicidad renal relacionada a la calcineurina. La dosis de tacrolimus se debe reducir comenzando aproximadamente 3 semanas después del inicio de la dosificación en combinación con CERTICAN^® con base en las concentraciones mínimas sanguíneas de tacrolimus (C₀) con un objetivo de 3 a 5 ng/mL. CERTICAN^® no ha sido evaluado con una dosis completa de tacrolimus en estudios clínicos controlados.