HERCEPTIN
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¿Para qué sirve el medicamento Herceptin?
Útil en el tratamiento del cáncer de mamametastásico con sobreexposición de la proteína HER2.
¿Cómo se aplica el medicamento Herceptin?
El volumen de solución requerida se calcula tomando en cuenta la dosis de carga de trastuzumab de 4 mg/kg y las dosis de mantenimiento de 2 mg/kg.
¿Qué contiene el medicamento Herceptin?
Trastuzumab.
El frasco ámpula con polvo contiene:
Trastuzumab ............. 440 mg
Excipiente, cbp
El frasco ámpula con diluyente contiene:
Agua inyectable ........ 20 ml
Cáncer de mama metastásico (CMM): HERCEPTIN® está indicado para el tratamiento del cáncer de mama metastásico con sobreexpresión de la proteína HER2:
- Como monoterapia para el tratamiento de las pacientes que han recibido uno o más regímenes quimioterapéuticos para la enfermedad metastásica.
- En combinación con paclitaxel o docetaxel para el tratamiento de las pacientes que no han recibido quimioterapia previa para la enfermedad metastásica.
- En combinación con un inhibidor de aromatasa para el tratamiento de pacientes con cáncer de mama metastático positivo a receptores hormonales.
Cáncer de mama temprano (CMT): HERCEPTIN® está indicado para el tratamiento del cáncer de mama temprano HER2 positivo tras la cirugía, la quimioterapia (neoadyuvante o adyuvante) y/o la radioterapia (si procede).
HERCEPTIN® está contraindicado en pacientes con hipersensibilidad conocida al trastuzumab o a cualquier otro componente de la fórmula.
Cáncer de mama metastásico (CMM):
Experiencia de los ensayos clínicos: En dos de los estudios clínicos iniciales en que las pacientes recibieron HERCEPTIN® como monoterapia o en combinación con paclitaxel, aproximadamente en 50% de ellos se esperó encontrar reacciones adversas. Las reacciones adversas más comunes fueron síntomas relacionados con la infusión, así como fiebre y escalofríos seguidos de la primera dosis de HERCEPTIN®.
Las reacciones adversas atribuidas a HERCEPTIN® que se presentaron en ≥ 10% de las pacientes tratadas dentro de los 2 estudios clínicos iniciales fueron las siguientes:
- Generales: Dolor abdominal, astenia, dolor de pecho, escalofríos, fiebre, cefalea y dolor.
- Aparato digestivo: Diarrea, náuseas y vómitos.
- Aparato locomotor: Artralgia y mialgia.
- Piel y anexos: Erupción cutánea.
Las reacciones adversas atribuidas a HERCEPTIN® se presentaron en > 1% y < 10% de las pacientes tratadas dentro de los dos estudios clínicos iniciales fueron las siguientes:
- Generales: Dolor de espalda, enfermedad de tipo gripal, infección, dolor de cuello, malestar general y hipersensibilidad.
- Aparato cardiovascular: Vasodilatación, taquiarritmia supraventricular, hipotensión, insuficiencia cardiaca, cardiomiopatía y palpitaciones.
- Aparato digestivo: Anorexia, estreñimiento y dispepsia.
- Sistema hematopoyético: Leucopenia.
- Metabolismo: Edema periférico y edema.
- Aparato locomotor: Dolor óseo.
- Sistema nervioso: Ansiedad, depresión, mareo, insomnio, parestesias, somnolencia, hipertonía y neuropatía periférica.
- Aparato respiratorio: Asma, aumento de la tos, disnea, epistaxis, alteración pulmonar, derrame pleural, faringitis, rinitis y sinusitis.
- Aparato urogenital: Infección de vías urinarias.
- Piel y anexos: Prurito, sudoración, trastornos de las uñas, piel seca, alopecia, acné y erupción maculopapular.
En otro estudio clínico aleatorizado, se administró docetaxel, con o sin HERCEPTIN®, a pacientes con cáncer de mama metastásico.
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Tabla 2. Eventos adversos frecuentes no hematológicos, por tratamiento estudiado, que se notificaron en ≥ 10% de las pacientes |
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Sistema orgánico |
Evento adverso |
HERCEPTIN® + docetaxel |
Docetaxel |
|
Trastornos generales y reacciones en el lugar de administración |
astenia |
45 |
41 |
|
Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo |
alopecia |
67 |
54 |
|
Trastornos gastrointestinales |
náuseas |
43 |
41 |
|
Trastornos del sistema nervioso |
parestesia |
32 |
21 |
|
Trastornos musculoesqueléticos y del tejido conectivo |
mialgia |
27 |
26 |
|
Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos |
tos |
13 |
16 |
|
Infecciones e infestaciones |
nasofaringitis |
15 |
6 |
|
Trastornos oculares |
aumento de lagrimeo |
21 |
10 |
|
Trastornos vasculares |
linfoedema |
11 |
6 |
|
Trastornos de metabolismo y la nutrición |
anorexia |
22 |
13 |
|
Organo o aparato |
Evento adverso |
HERCEPTIN® + Docetaxel n = 92 (%) |
Docetaxel n= 94 (%) |
|
Exploraciones complementarias |
Aumento de peso |
15 |
6 |
|
Trastornos psiquiátricos |
Insomnio |
11 |
4 |
|
Lesiones, envenenamientos y complicaciones del procedimiento |
Toxicidad ungueal |
11 |
7 |
El proyecto TAnDEM es un estudio aleatorio, abierto, que comparó anastrazole solo contra anastrazole más HERCEPTIN® en pacientes con cáncer de mama metastático (ver sección 3.1.2 Estudios clínicos y de eficacia). En el estudio TAnDEM, no hubo cambio alguno en la naturaleza o frecuencia de EA, en comparación con estudios previos en población metastásica.
Cáncer de mama temprano (CMT): El ensayo clínico HERA es un estudio abierto y aleatorizado, en pacientes con cáncer de mama temprano HER2 positivo (ver Farmacodinamia). La tabla 3 muestra los eventos adversos, por tratamiento estudiado, notificados en ≥ 1% de las pacientes al cabo de 1 año.
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Tabla 3. Eventos adversos, por tratamiento estudiado, que se notificaron |
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Sistema orgánico |
Evento adverso |
Sólo observación |
HERCEPTIN® |
|
Cifra total de pacientes con al menos un EA |
792 (46) |
1 179 (70) |
|
|
Trastornos musculoesqueléticos y del tejido conectivo |
artralgia* |
98 (6) |
137 (8) |
|
Infecciones e infestaciones |
nasofaringitis* |
43 (3) |
135 (8) |
|
Trastornos generales y reacciones en el lugar de administración |
fatiga* |
44 (3) |
128 (8) |
|
Trastornos gastrointestinales |
diarrea* |
16 (<1) |
123 (7) |
|
Trastornos del sistema nervioso |
cefalea* |
49 (3) |
161 (10) |
|
Trastornos vasculares |
sofocos |
84 (5) |
98 (6) |
|
Piel y tejido subcutáneo |
erupción* |
10 (<1) |
70 (4) |
|
Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos |
tos* |
34 (2) |
81 (5) |
|
Sistema orgánico |
Acontecimiento adverso |
Sólo observación |
HERCEPTIN® |
|
Trastornos del sistema reproductor y de la mama |
dolor de mama |
19 (1) |
24 (1) |
|
Trastornos psiquiátricos |
insomnio |
31 (2) |
58 (3) |
|
Trastornos cardiacos |
palpitaciones* |
12 (<1) |
48 (3) |
|
Exploraciones complementarias |
disminución de la fracción de eyección* |
11 (<1) |
58 (3) |
|
Trastornos del aparato urinario |
disuria |
2 (<1) |
17 (1) |
* Efectos adversos notificados con mayor frecuencia (diferencia > 2%) en el grupo con HERCEPTIN® que en el grupo de observación y que, por lo tanto, podrían ser atribuibles a HERCEPTIN®.
La información siguiente es de interés para todas las indicaciones:
Síntomas asociados a la infusión: Durante la primera infusión con HERCEPTIN®, se observa habitualmente comúnmente en las pacientes escalofríos y/o fiebre.
Otros signos y/o síntomas pueden incluir náusea, vómito, dolor, escalofríos, cefalea, tos, mareos, erupción cutánea, astenia e hipertensión. Esos síntomas son generalmente de intensidad media a moderada y ocurren con poca frecuencia en las infusiones subsecuentes con HERCEPTIN®. Estos síntomas, pueden ser tratados con analgésicos/antipiréticos como por ejemplo meperidina o paracetamol, o un antihistamínico, como por ejemplo difenhidramina (ver Dosis y vía de administración). Algunas reacciones adversas a la infusión con HERCEPTIN® incluyen: Disnea, hipotensión, sibilancias, broncoespasmo, taquicardia, reducción en la saturación de oxígeno e insuficiencia respiratoria que puede ser seria e incluso potencialmente fatal (ver Precauciones generales).
Reacciones alérgicas: Se han observado reacciones anafilácticas en casos aislados.
Cardiotoxicidad: En pacientes tratadas con HERCEPTIN® se han observado signos y síntomas de disfunción cardiaca como disnea, ortopnea, incremento de la tos, edema pulmonar, ritmo de galope (S3), o reducción en la fracción de eyección (ver Precauciones generales).
Dependiendo de los criterios utilizados para definir la disfunción cardiaca, la incidencia de los estudios pivote metastásicos varió entre 9 y 12% en el subgrupo tratado con HERCEPTIN® + paclitaxel, en comparación con 1 a 4% para el subgrupo que recibió paclitaxel solo. Para la monoterapia con HERCEPTIN®, la tasa fue de 6 a 9%. La tasa mas elevada de disfunción cardiaca fue observada en las pacientes que estaban recibiendo HERCEPTIN® + antraciclina/ciclofosfamida (27 a 28%), la cual fue significativamente más elevada que la tasa reportada para las pacientes del subgrupo tratado con antraciclina/ciclofosfamida sola (7 a 10%).
En un estudio posterior con control prospectivo de la función cardiaca, la incidencia de insuficiencia cardiaca sintomática fue de 2.2% en las pacientes tratadas con HERCEPTIN® y docetaxel, comparado con 0% en las que recibieron docetaxel solo.
En el estudio HERA se observó insuficiencia cardiaca de clase III-IV de la NYHA en 0.6% de las pacientes del grupo de un año.
Debido a que la vida media terminal de HERCEPTIN® es de 28.5 días (95% de intervalo de confianza, 25.5 a 32.8 días), el trastuzumab puede persistir en la circulación hasta por 20 semanas (95% de intervalo de confianza, 18 a 24 semanas) después de suspender el tratamiento. Debido a que el uso de antraciclina durante este período podría posiblemente asociarse con un incremento en el riesgo de disfunción cardiaca, se recomienda una evaluación completa de los riesgos, versus los beneficios potenciales, además de un cuidadoso monitoreo cardiaco.
Toxicidad hematológica: La toxicidad hematológica es infrecuente tras la administración de HERCEPTIN® como monoterapia a pacientes con enfermedad metastásica. Se han observado leucopenia, trombocitopenia y anemia de grado 3 según la clasificación de la OMS, en < 1% de las pacientes. No se ha observado toxicidad de grado 4 de la clasificación de OMS.
Hubo un incremento en la toxicidad hematológica grado 3 y 4 de la clasificación de la OMS en pacientes tratados con la combinación HERCEPTIN® más paclitaxel, con respecto a las pacientes que estaban recibiendo paclitaxel solo (34% vs. 21%). La toxicidad hematológica también aumentó en las pacientes que recibieron HERCEPTIN® y docetaxel en comparación con las tratadas con docetaxel solo (32% vs. 22% con neutropenia de grado 3 a 4, según los criterios comunes de toxicidad del NCI-CTC). La incidencia de neutropenia febril/sepsis neutropénica también creció en las pacientes tratadas con HERCEPTIN® y docetaxel (23% vs. 17% en las que recibieron docetaxel solo).
De acuerdo con los criterios NCI-CTC, en el estudio HERA hubo 0.4% de pacientes tratadas con HERCEPTIN® que experimentaron un cambio de 3 ó 4 grados del valor basal, frente al 0.6% en el grupo de observación.
Toxicidad hepática y renal: Se ha observado toxicidad hepática de grado 3 ó 4 de la clasificación de la OMS en 12% de las pacientes tras la administración de HERCEPTIN® como monoterapéutico contra la enfermedad metastásica. Esta toxicidad fue asociada con la progresión de la enfermedad en el hígado en 60% de estas pacientes.
La toxicidad hepática de grado 3 ó 4 de la clasificación de OMS fue observada menos frecuentemente en las pacientes que recibieron HERCEPTIN® y paclitaxel en comparación con las pacientes que recibieron paclitaxel solo (7% vs. 15%). No se ha detectado toxicidad renal de grado 3 ó 4 de la clasificación de la OMS.
Diarrea: De las pacientes tratadas con monoterapia contra la enfermedad metastásica de HERCEPTIN®, 27% experimentaron diarrea. Además se observó un incremento en la incidencia de diarrea de media a moderada intensidad, en las pacientes que recibieron HERCEPTIN® en combinación con paclitaxel con respecto a las pacientes que recibieron paclitaxel solo.
En el estudio HERA, 7% de las pacientes tratadas con HERCEPTIN® presentaron diarrea.
Infección: Se ha registrado un incremento en la incidencia de infecciones, principalmente infecciones leves de las vías respiratorias altas de poca importancia clínica o infecciones por catéter, sobre todo entre las pacientes tratados con HERCEPTIN® en asociación con paclitaxel, en relación con las que recibieron paclitaxel solo.
Reacciones adversas serias: Cuando menos un caso de las siguientes reacciones adversas ocurrieron en cuando menos uno de las pacientes tratadas con HERCEPTIN® solo o en combinación con paclitaxel en los estudios clínicos:
- Generales: Reacción alérgica, anafilaxis y shock anafiláctico, ataxia, sepsis, fiebre, astenia, escalofríos, cefalea, parestesias, dolor en el pecho y fatiga.
- Aparato cardiovascular: Cardiomiopatía, insuficiencia cardiaca congestiva e incremento en la misma, disminución en la fracción de eyección, hipotensión, derrame pericárdico, bradicardia y enfermedad cerebrovascular.
- Aparato digestivo: Hepatitis, diarrea, náuseas y vómitos.
- Sistemas hematopoyético: Leucemia, neutropenia febril, neutropenia y trombocitopenia.
- Infecciones: Celulitis, erisipela.
- Aparato respiratorio: Broncoespasmo, insuficiencia respiratoria y edema agudo pulmonar.
- Piel y anexos: Erupción cutánea.
Experiencia post-comercialización: Las siguientes reacciones adversas atribuidas a HERCEPTIN® se reportaron en por lo menos una paciente durante la experiencia post-comercialización:
- Generales: Síntomas relacionados con la infusión, edema periférico, dolor óseo, coma, meningitis, edema cerebral y pensamiento anormal.
- Aparato cardiovascular: Insuficiencia cardiaca, shock cardiogénico, pericarditis e hipertensión.
- Aparato digestivo: Pancreatitis, insuficiencia hepática e ictericia.
- Sistema hematopoyético: Anemia y disminución de protrombina.
- Aparato locomotor: Mialgia.
- Aparato respiratorio: Disnea, hipoxia, edema laríngeo, insuficiencia respiratoria aguda, síndrome de sufrimiento respiratorio agudo, derrame pleural e infiltraciones pulmonares, neumonía, neumonitis y fibrosis pulmonar.
- Aparato urinario: Glomerulonefropatía, insuficiencia renal.
- Piel y anexos: Dermatitis y urticaria.
- Organos de los sentidos: Pérdida de la audición.
Caja con un frasco ámpula con 440 mg y un vial con 20 ml de agua bacteriostática para inyectables con instructivo anexo.
Manejo y eliminación: Se deben emplear métodos asépticos adecuados.
El frasco ámpula de 440 mg de HERCEPTIN® se reconstituye con 20 ml de agua bacteriostática para inyectables que contenga 1.1% de alcohol bencílico, como la que se suministra con el producto; de esta reconstitución se obtiene una solución multidosis, que contiene 21 mg/ml de trastuzumab, con un pH de aproximadamente 6.0. Se debe evitar el uso de otras soluciones como reconstituyentes.
El HERCEPTIN® debe ser manejado cuidadosamente durante su reconstitución. La formación de espuma excesiva durante el proceso de reconstitución o de agitación puede provocar problemas con la cantidad de HERCEPTIN® que se retira del frasco ámpula.
Instrucciones para la reconstitución para el vial de 440 mg:
- Utilizando una jeringa estéril, lentamente inyecte los 20 ml del agua bacteriostática para inyectables al vial que contiene el liofilizado de HERCEPTIN®, colocando la aguja dentro del polvo liofilizado.
- Mueva el vial con un suave movimiento rotatorio para ayudar a la reconstitución. ¡No agite!
- Es común que se forme una delgada capa de espuma después de la reconstitución del producto. Mantenga el vial sin movimiento durante aproximadamente 5 minutos. La preparación reconstituida de HERCEPTIN® es una solución transparente, incolora a amarillo claro y no debe contener partículas visibles.
Instrucciones para la dilución: El volumen de solución requerida se calcula tomando en cuenta la dosis de carga de trastuzumab de 4 mg/kg y las dosis de mantenimiento de 2 mg/kg:
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Volumen (ml) |
Peso corporal (kg) x dosis (4 mg/kg para dosis de carga ó 2 mg/kg para dosis de mantenimiento) |
El volumen de solución requerida se calcula tomando en cuenta la dosis de carga de trastuzumab de 8 mg/kg y las dosis de mantenimiento de 6 mg/kg:
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Volumen (ml) |
Peso corporal (kg) x dosis (8 mg/kg para dosis de carga ó 6 mg/kg para dosis de mantenimiento) |
Una vez realizado el cálculo, la cantidad resultante de solución se extrae del vial y se añade a una bolsa de infusión con 250 ml de solución de cloruro de sodio al 0.9%. No se debe utilizar solución glucosada (5%) (ver Incompatibilidades). La bolsa debe invertirse cuidadosamente varias veces para mezclar la solución y evitar la formación de espuma. Antes de su administración, los medicamentos parenterales deben inspeccionarse visualmente para averiguar si contienen partículas o si están decolorados. Una vez preparada, la infusión debe administrarse inmediatamente (ver Estabilidad y precauciones especiales de conservación).
Incompatibilidades: No se ha observado que existan incompatibilidades entre el HERCEPTIN® y las bolsas de cloruro de polivinilo o de polietileno.
La solución de dextrosa al 5% no debe ser utilizada porque causa la agregación de la proteína. HERCEPTIN® no debe ser mezclado o diluido con otros medicamentos.
Dosificación: La prueba positiva para HER2 es mandatoria para el comienzo de la terapia con HERCEPTIN®.
- El HERCEPTIN® debe administrarse en infusión intravenosa.
- El HERCEPTIN® no debe administrarse en inyección intravenosa rápida o en bolo IV.
Dosis semanal:
Dosis de carga: Se recomienda administrar una dosis inicial de HERCEPTIN® de 4 mg/kg en infusión intravenosa de 90 minutos. Es preciso observar a las pacientes por si llegaran a presentar fiebre, escalofríos u otros síntomas relacionados con la infusión (ver Reacciones secundarias y adversas), en cuyo caso debe interrumpirse la infusión intravenosa, para reanudarla una vez desaparecidos los síntomas.
Dosis mantenimiento: Para el tratamiento de mantenimiento se recomienda una dosis semanal de HERCEPTIN® de 2 mg/kg. Si la dosis previa se toleró bien, las dosis de mantenimiento pueden administrarse en infusión intravenosa de 30 minutos. Es preciso observar a las pacientes por si llegaran a presentar fiebre, escalofríos u otros síntomas relacionados con la infusión (ver Reacciones secundarias y adversas).
En los estudios clínicos, HERCEPTIN® se administró hasta la progresión de la enfermedad.
Dosis alternativa cada tres semanas: Dosis de carga (inicial) de 8 mg/kg al cabo de 3 semanas, seguida de 6 mg/kg al cabo de 3 semanas, y a continuación 6 mg/kg cada 3 semanas, en infusión de aproximadamente 90 minutos.
Las pacientes con cáncer de mama temprano deben recibir tratamiento durante 1 año o hasta la recurrencia de la enfermedad.
Si una paciente se salta una dosis de trastuzumab en una semana o menos, debe recibir después la dosis habitual (6 mg/kg) lo antes posible (sin esperar hasta el próximo ciclo programado). Las dosis subsecuentes de mantenimiento de 6 mg/kg deben administrarse cada 3 semanas, según el plan anterior.
Si una paciente se salta una dosis de trastuzumab en más de una semana, debe recibir una nueva dosis de carga (8 mg/kg en aproximadamente 90 minutos). Las dosis subsecuentes de mantenimiento de 6 mg/kg deben administrarse cada 3 semanas, contadas desde ese momento.
Reducción de la dosis: Durante los ensayos clínicos, no se efectuó ninguna reducción de la dosis de HERCEPTIN®. Las pacientes pueden continuar el tratamiento con HERCEPTIN® durante los períodos de mielodepresión reversible inducida por la quimioterapia, pero se les debe vigilar estrechamente para detectar posibles complicaciones de una neutropenia durante este periodo. Deben seguirse las instrucciones específicas para reducir o mantener la dosis de quimioterapia.
Pautas posológicas especiales:
Ancianas: Los datos indican que el comportamiento farmacocinético de HERCEPTIN® no cambia con la edad (ver Farmacocinética, en situaciones clínicas especiales). En los ensayos clínicos, las pacientes ancianas no recibieron dosis reducidas de HERCEPTIN®.
Niñas: No se ha estudiado la seguridad toxicológica y la eficacia de HERCEPTIN® en pacientes pediátricas.
