SEROQUEL

Las Reacciones Adversas al Fármaco (RAMs) reportadas con mayor frecuencia, respecto de quetiapina (≥10%) son somnolencia, mareos, boca seca, síntomas de abstinencia (interrupción), elevación de niveles de triglicéridos séricos, elevación en colesterol total (predominantemente colesterol LDL), disminuciones en colesterol HDL, aumento de peso, disminución de hemoglobina y síntomas extrapiramidales.

La incidencia de RAMs relacionados con la terapia de quetiapina se detalla a continuación (Tabla 1), de acuerdo con el formato recomendado por el Consejo de Organizaciones Internacionales de Ciencias Médicas (CIOMS III Grupo de Trabajo, 1995).

^a Véase “Precauciones generales”
^b La somnolencia puede ocurrir, usualmente, durante las primeras dos semanas de tratamiento, y generalmente mejora con la administración continua de quetiapina.
^c Basado en un aumento ≥7% en el peso corporal, a partir del inicio. Sucede, principalmente, durante las primeras semanas del tratamiento en adultos.
^d Se han observado elevaciones asintomáticas (cambios del LSN a ≥3X en cualquier momento) en transaminasa sérica (ALT, AST) o niveles de gama glutamiltransferasa en algunos pacientes a quienes se administró quetiapina. Estas elevaciones usualmente fueron reversibles con el tratamiento continuo de quetiapina.
^e Al igual que con otros antipsicóticos con actividad bloqueadora adrenérgica α₁, la quetiapina puede inducir hipotensión ortostática, relacionada con mareos, taquicardia y, en algunos pacientes, síncope, especialmente durante el periodo de titulación inicial.
^f La inclusión de las reacciones anafilácticas se basa en los informes posteriores a la comercialización.
^g En todos los estudios de monoterapia a corto plazo, controlados con placebo, entre los pacientes con conteo inicial de neutrófilos  ≥1.5 X 10⁹/L, la incidencia de al menos un episodio de conteo de neutrófilos <1.5 X 10⁹/L fue de 1.9% en pacientes tratados con quetiapina, comparados a 1.5% en pacientes tratados con placebo. La incidencia ≥0.5 - <1.0 x 10⁹/L fue de 0.2% en pacientes tratados con quetiapina, y 0.2% en pacientes tratados con placebo. En estudios clínicos realizados antes de alguna modificación al protocolo de interrupción de pacientes con conteo de neutrófilos <1.0 x 10⁹/L, surgido con el tratamiento, entre los pacientes con conteo inicial de neutrófilos ≥1.5 X 10⁹/L, la incidencia de al menos un episodio de conteo de neutrófilos  <0.5 X 10⁹/L fue 0.21% en pacientes tratados con quetiapina y 0% en pacientes tratados con placebo.
^h Glucosa sanguínea en ayuno ≥126 mg/dl o glucosa sanguínea postprandial ≥200 mg/dl al menos en una ocasión. 
ⁱ Sólo se observó el aumento en la tasa de disfagia con quetiapina contra placebo en los estudios clínicos en depresión bipolar.
j  En estudios clínicos de monoterapia, controlados con placebo, que evaluaron los síntomas por interrupción, la incidencia agregada de síntomas por interrupción, después del cese abrupto fue de 12.1% con quetiapina y 6.7% con placebo. La incidencia agregada de los eventos adversos individuales (p.ej. insomnio, náuseas, cefalea, diarrea, vómito, mareos e irritabilidad) no excedió 5.3% en cualquier grupo de tratamiento, y usualmente mejoró después de 1 semana posterior a la interrupción.
^k  Triglicéridos ≥200 mg/dl (pacientes ≥18 años de edad) o ≥150 mg/dl (pacientes <18 años de edad) al menos en una ocasión.
^l Colesterol ≥240 mg/dl (pacientes ≥18 años de edad) o ≥200 mg/dl (pacientes <18 años de edad) al menos en una ocasión.
^m Basado en los informes de eventos adversos en estudios clínicos de aumento de creatina-cinasa sanguínea, no relacionado con síndrome neuroléptico maligno.
ⁿ Plaquetas ≤100 x 10⁹/L al menos en una ocasión.
^o Niveles de prolactina (pacientes ≥18 años de edad): >20 µg/L hombres, >30 µg/L mujeres en cualquier momento.
^p Véase el siguiente texto.
^q Puede producir caídas.
^r Colesterol HDL: <40 mg/dl hombres, >50 mg/dl mujeres, en cualquier momento.
^s Disminución de hemoglobina a ≤13 g/dl en hombres, ≤12 g/dl en mujeres, ocurrió al menos en una ocasión en el 11% de los pacientes tratados con quetiapina, en todos los estudios, incluyendo las extensiones abiertas. En estudios a corto plazo, controlados con placebo, ocurrió al menos en una ocasión disminución de hemoglobina a ≤13 g/dl en hombres y ≤12 g/dl en mujeres, en 8.3% de los pacientes tratados con quetiapina, comparado con 6.2% de los pacientes con placebo.
^t Estos informes usualmente ocurrieron en el contexto de taquicardia, mareos, hipotensión ortostática o enfermedades cardiacas/respiratorias.
^u Basado en los cambios del inicio normal a valores potencialmente importantes clínicamente, en cualquier momento, posteriores al inicio en todos los estudios. Los cambios en T4 total, T4 libre, T3 total y T3 libre se definen como <0.8 x LIN (pmol/L) y cambios en TSH de >5 mUI/L en cualquier momento.
^v Basado en el incremento de la tasa de vómito en pacientes ancianos (≥65 años de edad).
^w Basado en los cambios del inicio normal a valores potencialmente importantes clínicamente, en cualquier momento, posteriores al inicio, en todos los estudios. Los cambios en los eosinófilos se definen como ≥1 x 10⁹/L en cualquier momento.
^x Basado en los cambios del inicio normal a valores potencialmente importantes clínicamente, en cualquier momento, posteriores al inicio, en todos los estudios. Los cambios en el conteo de glóbulos blancos se definen como ≤3X10⁹ células/L, en cualquier momento.
^y  Puede ocurrir durante el inicio del tratamiento o cerca del mismo, y estar relacionado con hipotensión o síncope. La frecuencia se basa en los informes de eventos adversos de bradicardia y eventos relacionados, en todos los estudios clínicos con quetiapina.
^z Basado en la frecuencia de todos los pacientes durante todos los estudios clínicos con quetiapina con neutropenia e infección (<0.5 x 10⁹/L).
^aa Ver la Sección 4.6 Embarazo y lactancia.

Síntomas extrapiramidales: Los siguientes estudios clínicos (de monoterapia y terapia combinada) en pacientes adultos incluyeron tratamiento con SEROQUEL^® y SEROQUEL XR^®.

En estudios clínicos a corto plazo, controlados con placebo, en esquizofrenia y manía, la incidencia agregada de síntomas extrapiramidales fue similar a la de placebo (esquizofrenia: 7.8% con quetiapina y 8.0% con placebo, manía bipolar: 11.2% con quetiapina y 11.4% con placebo). En estudios clínicos a corto plazo, controlados con placebo, en depresión bipolar, la incidencia agregada de síntomas extrapiramidales fue de 8.9% con quetiapina, comparada con 3.8% con placebo, aunque la incidencia de los eventos adversos individuales (p.ej. acatisia, trastorno extrapiramidal, temblores, discinesia, distonía, inquietud, contracciones musculares involuntarias, hiperactividad psicomotora y rigidez muscular) fue generalmente baja y no sobrepasó 4% en cualquier grupo de tratamiento.

En estudios a largo plazo de esquizofrenia, trastorno bipolar, trastorno depresivo mayor y trastorno de ansiedad generalizada, la incidencia agregada, ajustada por exposición, de síntomas extrapiramidales surgidos del tratamiento, fue similar en los grupos de quetiapina y placebo.

Niveles Tiroideos: El tratamiento con quetiapina se asoció con disminuciones relacionadas con la dosis en los niveles de la hormona tiroidea. En estudios clínicos a corto plazo, controlados con placebo, la incidencia de cambios potencialmente significativos clínicamente en los niveles de la hormona de la tiroides fue: T₄ total: 3.4% con quetiapina versus 0.6% con placebo; T₄ libre: 0.7% con quetiapina versus 0.1% con placebo; T₃ total: 0.54% con quetiapina versus 0.0% con placebo, y T₃ libre: 0.2% quetiapina versus 0.0% con placebo. La incidencia de cambios en TSH fue de 3.2% con quetiapina versus 2.7% con placebo. En estudios de monoterapia a corto plazo, controlados con placebo, la incidencia de cambios potencialmente significativos clínicamente en T₃ y TSH fue de 0.0% con quetiapina y placebo, y 0.1% con quetiapina versus 0.0% con placebo, T₄ y TSH. Estos cambios en los niveles de la hormona de la tiroides generalmente no se asocian con hipotiroidismo clínicamente sintomático. La reducción en T₄ total y libre alcanzó el máximo dentro de las primeras seis semanas del tratamiento con quetiapina, sin más reducción durante el tratamiento a largo plazo. En casi todos los casos se asoció el abandono del tratamiento con quetiapina, con la reversión de los efectos sobre T₄ total y libre, independientemente de la duración del tratamiento. En ocho pacientes en que se midió la TBG, los niveles de TBG no cambiaron.

Niños y adolescentes (10 a 17 años de edad): Las mismas RAMs que se describieron anteriormente para  los adultos deben considerarse en niños y adolescentes. La tabla siguiente resume los RAMs que ocurren en la categoría de mayor frecuencia en pacientes infantes y adolescentes (10-17 años de edad), que en la población adulta, o RAMs que no se han identificado en la población adulta.

^a Niveles de prolactina (pacientes <18 años de edad): >20 µg/L en hombres, >26 µg/L en mujeres, en cualquier momento. Menos de 1% de los pacientes presentaron aumento a nivel de prolactina >100 µg/L.
^b Basado en cambios superiores a los umbrales significativos clínicamente (adaptados de los criterios de los Institutos Nacionales de Salud) o aumentos >20 mmHg en la presión sanguínea sistólica, o >10 mmHg en la diastólica, en cualquier momento, en dos estudios agudos (3-6 semanas), controlados con placebo, en niños y adolescentes. 

Aumento de Peso en Niños y Adolescentes: En un estudio de 6 semanas, controlado con placebo, en pacientes adolescentes (13-17 años de edad) con esquizofrenia, el aumento promedio de peso corporal fue de 2.0 kg en el grupo quetiapina, y -0.4 kg en el grupo placebo. Veintiún por ciento de los pacientes tratados con SEROQUEL^® y 7% de los pacientes tratados con placebo aumentaron ≥7% de su peso corporal.

En un estudio de 3 semanas, controlado con placebo, en pacientes infantes y adolescentes (10-17 años de edad) con manía bipolar, el aumento promedio de peso corporal fue 1.7 kg en el grupo de SEROQUEL^® y 0.4 kg en el grupo placebo. Doce por ciento de los pacientes tratados con SEROQUEL^® y 0% de los pacientes tratados con placebo, aumentaron ≥7% de su peso corporal.

En el estudio abierto que inscribió pacientes de los dos estudios anteriores, el 63% de los pacientes (241/380) completó 26 semanas de terapia con SEROQUEL^®. Después de 26 semanas de tratamiento, el aumento promedio de peso corporal fue 4.4 kg. Cuarenta y cinco por ciento de los pacientes aumentaron ≥7% de su peso corporal, sin ajustarlo para el crecimiento normal. Para ajustar al crecimiento normal en 26 semanas, se utilizó un aumento de al menos 0.5 de desviación estándar, a partir del inicio, en el IMC, como medida de cambio significativo clínicamente. El 18.3% de los pacientes tratados con SEROQUEL^® cumplieron con este criterio después de 26 semanas de tratamiento.

En un estudio de ocho semanas, controlado con placebo, en pacientes infantes y adolescentes (10-17 años de edad) con depresión bipolar, en el que no se estableció la eficacia, el aumento promedio de peso corporal fue 1.4 kg en el grupo de SEROQUEL^® XR y 0.6 kg en el grupo placebo. El 12.5% de los pacientes tratados con SEROQUEL^® XR y el 6% de los pacientes tratados con placebo ganaron ≥7% de su peso corporal.

Síntomas Extrapiramidales en Población Infantil y Adolescente: En un estudio de monoterapia a corto plazo, controlado con placebo, en pacientes adolescentes (13-17 años de edad) con esquizofrenia, la incidencia agregada de síntomas extrapiramidales fue 12.9% con SEROQUEL^® y 5.3% con placebo, aunque la incidencia de los eventos adversos individuales (p.ej. acatisia, temblores, trastorno extrapiramidal, hipoquinesia, inquietud, hiperactividad psicomotora, rigidez muscular, discinesia) fue generalmente baja y no superó el 4.1% en ningún grupo de tratamiento. En un estudio de monoterapia a corto plazo, controlado con placebo, en pacientes niños  y adolescentes (10-17 años de edad) con trastorno bipolar, la incidencia agregada de síntomas extrapiramidales fue 3.6% con SEROQUEL^® y 1.1% para placebo.

En un estudio de monoterapia a corto plazo, controlado con placebo, en pacientes infantes y adolescentes (10-17 años de edad) con depresión bipolar, en el que no se estableció la eficacia, la incidencia agregada de síntomas extrapiramidales fue 1.1% con SEROQUEL^® XR y 0.0% con placebo.