DORMICUM

Dosis estándar: DORMICUM^® es un agente sedante potente que requiere de individualización de la dosis y administración lenta.

La dosis debe ser individualizada y se recomienda enfáticamente titular para obtener con seguridad el nivel deseado de sedación, dependiendo de las necesidades clínicas, el estado físico, la edad y el uso de medicamentos concomitantes.

En adultos mayores de 60 años de edad, así como en pacientes críticamente enfermos, de alto riesgo y pacientes pediátricos, la dosis debe ser determinada con precaución y deben tomarse en cuenta los factores de riesgo relacionados a cada paciente.

El medicamento hace efecto alrededor de los 2 minutos después de una inyección intravenosa. El efecto máximo se obtiene alrededor de 5 a 10 minutos.

Las dosis estándares se proporcionan en la siguiente tabla. Los detalles adicionales se dan en la información siguiente a la tabla.

Tabla 2. Dosis estándares
Indicación	Adultos < 60 años	Adultos ≥ 60 años/pacientes críticamente enfermos, de alto riesgo	Uso en pediatría
Sedación del estado de conciencia	IV Dosis inicial: 2 - 2.5 mg Dosis titulada: 1 mg Dosis total: 3.5 - 7.5 mg	IV Dosis inicial: 0.5 - 1 mg Dosis titulada: 0.5 - 1 mg Dosis total: < 3.5 mg	IV de 6 meses a 5 años: Dosis inicial: 0.05 - 0.1 mg/kg Dosis total: < 6 mg IV de 6 a 12 años: Dosis inicial: 0.025 - 0.05 mg/kg Dosis total: < 10 mg 13 a 16 años: Como adultos rectal > 6 meses: 0.3 - 0.5 mg/kg IM 1 a 15 años: 0.05 - 0.15 mg/kg
Premedicación anestésica	IV 1 a 2 mg repetida IM 0.07 - 0.1 mg/kg	IV Dosis inicial: 0.5 mg Titular lento en aumento, según se necesite IM 0.025 - 0.05 mg/kg	Rectal > 6 meses: 0.3 - 0.5 mg/kg IM 1 a 15 años: 0.08 - 0.2 mg/kg
Inducción anestésica	IV 0.2 mg/kg (0.2 - 0.35 mg/kg sin premedicación)	IV 0.05 - 0.15 mg/kg (0.15 - 0.2 mg/kg sin premedicación)	No está indicado en pediátricos
Componente sedante en anestesia combinada	IV Dosis intermitente de 0.03 - 0.1 mg/kg o infusión continua de 0.03 - 0.1 mg/kg/h	IV Para adultos < 60 años dosis menores a las recomendadas	No está indicado en pediátricos
Sedación en UCI	IV Dosis de carga: 0.03 - 0.3 mg/kg con incrementos de 1 a 2.5 mg Dosis de mantenimiento: 0.03 - 0.2 mg/kg/h		IV < 32 semanas de gestación: 0.03 mg/kg/h IV > 32 semanas de gestación hasta 6 meses: 0.06 mg/kg/h IV > 6 meses de edad: Dosis de carga: 0.05 - 0.2 mg/kg Dosis de mantenimiento: 0.06 - 0.12 mg/kg/h

a) Sedación del estado de conciencia: Para la sedación basal (del estado de conciencia) previo a intervenciones diagnósticas o quirúrgicas, DORMICUM^® se administra por vía IV. La dosis debe ser individualizada y fraccionada, no debiéndose administrar en forma rápida o en inyección única en bolo. El inicio de la sedación puede variar individualmente, dependiendo del estado físico del paciente y de las circunstancias detalladas de la dosis (tales como la velocidad de administración, la cantidad de dosis). De ser necesario, las dosis subsecuentes pueden administrarse de acuerdo a las necesidades individuales.

Se requieren precauciones especiales para la indicación de sedación del estado de conciencia en pacientes con disfunciones respiratorias (ver Precauciones generales).

Adultos: La inyección IV de DORMICUM^® debe realizarse lentamente, a una velocidad de aproximadamente 1 mg en 30 segundos. En adultos menores de 60 años de edad, la dosis inicial es de 2 a 2.5 mg administrada 5 a 10 minutos antes del inicio del procedimiento. Puede ser necesaria la administración de dosis adicionales de 1 mg. El promedio de la dosis total ha sido encontrado en el rango de 3.5 a 7.5 mg. Usualmente no es necesaria una dosis total mayor de 5.0 mg.

En adultos mayores de 60 años de edad y en pacientes críticamente enfermos, de alto riesgo la dosis inicial debe disminuirse de 0.5-1.0 mg y administrarse 5 a 10 minutos antes del inicio del procedimiento. Puede ser necesaria la administración de dosis adicionales de 0.5 a 1.0 mg. Debido a que en estos pacientes el efecto máximo puede alcanzarse con menos rapidez, las dosis adicionales de DORMICUM^® deben fraccionarse con más lentitud y con cuidado. Usualmente no es necesaria una dosis total mayor de 3.5 mg.

Uso en pediatría:

Administración IV: La dosis de DORMICUM^® deberá fraccionarse lentamente hasta obtener el efecto clínico deseado. La dosis inicial de DORMICUM^® debe ser administrada durante 2 a 3 minutos y es recomendable esperar de 2 a 5 minutos adicionales para evaluar completamente el efecto sedante, antes de iniciar un procedimiento o repetir una dosis. Si es necesaria una sedación adicional, continuar con dosis fraccionadas en pequeños incrementos hasta obtener el nivel apropiado de sedación. En lactantes y niños menores de 5 años de edad se puede requerir de dosis substancialmente mayores que en niños mayores y adolescentes.

1. Pacientes menores de 6 meses de edad: Los pacientes menores de 6 meses de edad son particularmente vulnerables a la obstrucción de vías aéreas e hipoventilación. Por esta razón la sedación del estado de conciencia en niños menores de 6 meses no es recomendable a menos que los beneficios sean mayores que los riesgos. En algunos casos es esencial el fraccionamiento con pequeños incrementos para efecto clínico y monitoreo cuidadoso.
2. Pacientes pediátricos ≥ 6 meses a 5 años de edad: La dosis inicial es de 0.05 a 0.1 mg/kg. Puede ser necesaria una dosis total hasta de 0.6 mg/kg para alcanzar los niveles deseados pero el total de la dosis no deberá excederse de 6 mg. La sedación prolongada y el riesgo de hipoventilación pueden estar asociados a dosis altas (ver Precauciones generales).
3. Pacientes pediátricos de 6 a 12 años de edad: La dosis inicial es de 0.025 a 0.05 mg/kg. Una dosis total de 0.4 mg/kg, hasta un máximo de 10 mg puede ser necesaria. La sedación prolongada y el riesgo de hipoventilación pueden estar asociados a dosis altas (ver Precauciones generales).
4. Pacientes de 13 a 16 años de edad: Utilizar la dosis recomendada en los adultos.

Administración rectal (pediátricos > 6 meses): El total de la dosis de DORMICUM^® está en el rango de 0.3 a 0.5 mg/kg.

Evitar el repetir la administración rectal, la dosis total debe ser administrada una sola vez. No es recomendable el uso en menores de 6 meses de edad, ya que la información disponible sobre esta población es limitada.

Para la administración rectal de DORMICUM^® ver Instrucciones especiales de dosificación.

Administración IM (Niños 1 a 16 años): La dosis recomendada es de 0.05 a 0.15 mg/kg administrada 5 a 10 minutos antes del inicio del procedimiento. Usualmente no es necesaria una dosis total mayor de 10.0 mg. Esta ruta solo debe ser usada en casos excepcionales. La administración rectal debe ser preferible ya que la inyección IM puede ser dolorosa.

En niños con un peso menor de 15 kg, no es recomendable administrar soluciones de midazolam con concentraciones mayores que 1 mg/mL. Altas concentraciones deben ser diluidas a 1 mg/mL.

Premedicación y anestesia: La premedicación con DORMICUM^® administrada poco antes de un procedimiento, produce sedación (inducción del sueño o somnolencia y alivio de la angustia) y alteración de la memoria en el preoperatorio.

DORMICUM^® también puede administrarse en combinación con anticolinérgicos.

Para esta indicación, DORMICUM^® debe administrarse por vía IV o IM (profunda en una masa grande de músculo, de 20 a 60 minutos antes de la inducción de la anestesia) o preferentemente por vía rectal en pediátricos (ver Administración rectal). Es necesaria una observación adecuada del paciente después de la administración ya que existen variaciones de la sensibilidad interindividual y pueden aparecer síntomas de sobredosis.

Adultos: Para la sedación preoperatoria y para alterar la memoria de los eventos preoperatorios, la dosis recomendada en adultos de Estado Físico I y II de ASA y pacientes menores de 60 años es de 1 a 2 mg IV repitiéndose si se necesita o de 0.07 a 0.1 mg/kg IM.

La dosis debe ser disminuida e individualizada cuando se administra DORMICUM^® a los adultos mayores de 60 años de edad, pacientes críticamente enfermos y de alto riesgo. La dosis IV inicial recomendada es de 0.5 mg  y debe titularse lentamente en aumento según se necesite. Para evaluar el efecto completo debe esperar de 2 a 3 minutos entre las dosis. Se recomienda una dosis IM de 0.025 a 0.05 mg/kg si no existe la administración concomitante de narcóticos. La dosis usual es de 2 a 3 mg.

Uso en pediatría:

Administración rectal (≥ 6 meses): La dosis total de DORMICUM^®, usualmente 0.4 mg/kg, con un rango entre 0.3 y 0.5 mg/kg, debe ser administrada 20 a 30 minutos antes de la inducción de la anestesia.

Para la administración rectal de DORMICUM^® (ver Instrucciones especiales de dosificación).

El uso en menores de 6 meses de edad no es recomendable ya que la información disponible es limitada.

Administración IM (1 a 15 años): Como la administración IM puede ser dolorosa, esta vía debe ser usada solo en casos excepcionales. La administración rectal debe ser preferible. Sin embargo, el rango de dosificación de 0.08 a 0.2 mg/kg de DORMICUM^® administrado por vía IM, ha demostrado ser efectivo y seguro.

En niños con edad entre 1 y 15 años se requiere de dosis proporcionalmente más altas que en los adultos en relación al peso corporal. Se recomienda que DORMICUM^® se administre en forma profunda en una masa mayor de músculo, 30 a 60 minutos antes de la inducción de la anestesia.

En niños con un peso menor a 15 kg, las soluciones de midazolam con concentraciones mayores a 1 mg/kg no son recomendables. Altas concentraciones deben ser diluidas a 1 mg/ml.

Inducción de anestesia:

Adultos: Si se utiliza DORMICUM^® para la inducción de la anestesia antes de la administración de otros agentes anestésicos, la respuesta individual es variable. La dosis deberá fraccionarse hasta obtener el efecto deseado, de acuerdo a la edad y estado clínico del paciente. Cuando se utiliza DORMICUM^® antes o en combinación con otros agentes IV o de inhalación para la inducción de la anestesia, la dosis inicial de cada agente puede ser significativamente disminuida, en ocasiones hasta 25% de la dosis inicial usual de los agentes individuales.

El nivel deseado de anestesia se alcanza con la administración de dosis graduales. La dosis de inducción IV de DORMICUM^® debe administrarse lentamente en incrementos. Cada incremento no mayor de 5 mg debe ser inyectado durante 20 a 30 segundos, permitiendo intervalos de 2 minutos entre los sucesivos incrementos.

Adultos menores de 60 años:

• Una dosis de 0.2 mg/kg administrada IV durante 20 a 30 segundos, dejando 2 minutos para observar el efecto será usualmente suficiente.
• En pacientes no pre-medicados, la dosis puede ser más alta (0.3 a 0.35 mg/kg), administrada IV durante 20 a 30 segundos y permitiendo aproximadamente 2 minutos para observar el efecto. Si se requiere para completar la inducción, pueden utilizarse incrementos de aproximadamente el 25% de la dosis inicial del paciente. La inducción puede a su vez ser completada con la inhalación de anestésicos líquidos volátiles. En casos resistentes puede usarse una dosis total hasta de 0.6 mg/kg para la inducción, pero dichas dosis mayores pueden prolongar la recuperación.

Adultos mayores de 60 años y/o pacientes críticamente enfermos y/o de alto riesgo:

• En pacientes no-premedicados la dosis inicial más baja recomendable es de 0.15 a 0.2 mg/kg.
• En pacientes premedicados una dosis de 0.05 a 0.15 mg/kg debe ser administrada IV durante 20 a 30 segundos, permitiendo 2 minutos para observar si el efecto será usualmente suficiente.

 Uso en pediatría: El uso de DORMICUM^® para la inducción de anestesia es limitada sólo en adultos ya que en niños es muy poca la información disponible.

Compuestos sedantes en combinación con anestesia.

Adultos: Se puede dar DORMICUM^® como componente sedante en anestesia combinada, mediante pequeñas dosis adicionales intermitentes IV (rango entre 0.03 y 0.1 mg/kg) o por infusión continua de DORMICUM^® IV (rango entre 0.03 y 0.1 mg/kg/h), típicamente en combinación con analgésicos.

La dosis y los intervalos entre las dosis varían de acuerdo a la reacción individual del paciente.

En adultos mayores de 60 años de edad, críticamente enfermos y/o de alto riesgo, pueden requerir dosis menores de mantenimiento.

Uso en pediatría: El uso de DORMICUM^® como componente sedante en anestesia combinada está limitada sólo en adultos ya que en niños es muy poca la experiencia disponible.

Sedación en la unidad de cuidados intensivos: El nivel deseado de sedación se alcanza con el fraccionamiento gradual de la dosis de DORMICUM^®, seguida ya sea por la infusión continua o bolos intermitentes, de acuerdo a la necesidad clínica, el estado físico, la edad y medicamentos concomitantes (ver Interacciones medicamentosas y de otro género).

Adultos: La dosis de carga IV de 0.03 a 0.3 mg/kg debe administrarse lentamente en incrementos. Cada incremento de 1 a 2.5 mg debe ser inyectado durante 20 a 30 segundos, permitiendo un período de 2 minutos entre los incrementos sucesivos.

En pacientes hipovolémicos, con vasoconstricción o hipotérmicos, la dosis de carga debe ser disminuida u omitida.

Cuando se administra DORMICUM^® con analgésicos potentes, los últimos deben administrarse primero para que los efectos sedantes de DORMICUM^® puedan ser evaluados en forma segura, después de confirmar cualquier sedación causada por los analgésicos.

Dosis IV de mantenimiento: Las dosis pueden estar dentro del rango de 0.03 a 0.2 mg/kg/h. En pacientes hipovolémicos, con vasoconstricción o hipotérmicos, la dosis de mantenimiento debe ser disminuida. El nivel de sedación debe evaluarse regularmente, si el estado del paciente lo permite. Con una sedación a largo plazo, puede desarrollarse tolerancia y se tendrá que incrementar la dosis.

Pediátricos: En recién nacidos prematuros, de término y pediátricos con menos de 15 kg de peso, no son recomendables las soluciones de midazolam con concentraciones mayores de 1 mg/ml. Las concentraciones más altas deben ser diluidas a 1 mg/ml.

Pediátricos hasta 6 meses de edad:

DORMICUM^® debe administrarse como infusión IV continua:

• Pediátricos < 32 semanas de gestación: Iniciando con una dosis de 0.03 mg/kg/h (0.5 µg/kg/min).
• Pediátricos de > 32 semanas de gestación hasta 6 meses de edad: Iniciando con una dosis de 0.06 mg/kg/h (1 µg/kg/min).

No se utilizan dosis de carga intravenosas, sino que la infusión puede administrarse más rápidamente durante las primeras horas, para establecer el nivel plasmático terapéutico. La velocidad de infusión debe ser cuidadosamente y frecuentemente re-evaluada, particularmente después de las primeras 24 horas, de tal manera que se administra la mínima dosis efectiva posible y se reduzca el potencial de acumulación del fármaco.

Se requiere monitoreo cuidadoso del ritmo respiratorio y la saturación de oxígeno.

Mayores de 6 meses de edad: En pacientes intubados y ventilados, la dosis de carga IV de 0.05 a 0.2 mg/kg debe ser administrado lentamente durante un mínimo de 2 a 3 minutos, para establecer el efecto clínico deseado. DORMICUM^® no debe ser administrado en infusiones intravenosas rápidas. La dosis de carga es seguida de una infusión IV continua a dosis de 0.06 a 0.12 mg/kg/h (1 a 2 µg/kg/min). La velocidad de infusión puede ser aumentada o disminuida (generalmente hasta un 25% de la velocidad de la infusión inicial o subsecuente), según sea requerido, o pueden administrarse dosis suplementarias IV de DORMICUM^® para incrementar o mantener el efecto deseado.

Al iniciar una infusión con DORMICUM^® en pacientes hemodinámicamente comprometidos, la dosis usual de carga debe ser dividida en pequeños incrementos y el paciente deberá ser vigilado por inestabilidad hemodinámica, por ejemplo, hipotensión. Estos pacientes también son vulnerables a los efectos depresores respiratorios de DORMICUM^® y requieren de un monitoreo cuidadoso de la frecuencia respiratoria y saturación de oxígeno.

No diluir la solución inyectable de DORMICUM^® con dextrano 70 al 6% en dextrosa. No mezclar la solución inyectable de DORMICUM^® en inyecciones alcalinas. Midazolam se precipita en bicarbonato de sodio.

Instrucciones especiales de dosificación: La solución inyectable de DORMICUM^® puede ser diluida en soluciones de cloruro de sodio al 0.9%, dextrosa al 5 y 10%, levulosa 5%, solución de Ringer y solución de Hartmann en una relación de mezcla de 15 mg de midazolam por 100 a 1,000 mL de solución para infusión. Estas soluciones permanecen estables físicamente y químicamente durante 24 horas a temperatura ambiente o 3 días a 5°C.

Para evitar incompatibilidad potencial con otras soluciones, las ampolletas de DORMICUM^® Solución inyectable no deben ser mezcladas con otras soluciones excepto las mencionadas previamente.

Desde el punto de vista microbiológico el producto debe ser empleado inmediatamente. Si no es utilizado inmediatamente, los tiempos de almacenamiento durante el uso y las condiciones previas al uso son responsabilidad del usuario y no deben ser mayores de 24 h a 2-8°C, a menos que la dilución se haya realizado bajo condiciones controladas y validadas asépticamente.

Las ampolletas de DORMICUM^® son para utilizarse una sola vez. Deseche la solución que no utilice.

La solución debe ser inspeccionada visualmente antes de su uso. Sólo las soluciones claras sin partículas deben ser empleadas.

Administración rectal de la ampolleta: Se realiza mediante un aplicador plástico fijo en el extremo de la jeringa. Si el volumen que va a ser administrado es muy pequeño, puede agregarse agua hasta un volumen total de 10 mL.

Instrucciones especiales de dosificación:

Pacientes con disminución de la función renal: En los pacientes con disminución severa de la función renal el uso de Dormicum^® podría verse acompañado de una sedación más pronunciada y más prolongada que podría posiblemente incluir depresión respiratoria y cardiovascular de relevancia clínica. Por lo tanto, Dormicum^® deberá administrarse con precaución en esta población de pacientes y se deberá ajustar la dosis para lograr el efecto deseado.

Disminución de la función hepática: Los efectos clínicos en los pacientes con disminución de la función hepática podrían ser más fuertes y más prolongados. Podría ser necesario reducir la dosis de midazolam y se deberán monitorear los signos vitales.