TABLETAS

Las siguientes reacciones adversas clínicamente significativas se analizan en mayor detalle en otras secciones del etiquetado:

• Hepatotoxicidad (ver Precauciones generales)
• Enfermedad pulmonar intersticial (EPl)/neumonitis (ver Precauciones generales)

Experiencia en estudios clínicos
Debido a que los estudios clínicos se realizan en condiciones muy variadas, las tasas de reacciones adversas observadas en los estudios clínicos de un fármaco no se pueden comparar directamente con las tasas en los estudios clínicos de otro fármaco, y es posible que no reflejen las tasas observadas en la práctica.
La población combinada del análisis de seguridad descrita en la sección PRECAUCIONES GENERALES refleja la exposición a LUMAKRAS como agente único con la dosis de 960 mg por vía oral una vez al día en 357 pacientes con CPCNP y otros tumores sólidos mutación del gen KRAS G12C inscritos en CodeBreaK 100; un 28% se expuso durante 6 meses o más y un 3% se expuso durante más de un año.

Cáncer de pulmón de células no pequeñas
La seguridad de LUMAKRAS se evaluó en un subconjunto de pacientes con CPCNP metastásico o localmente avanzado con mutación del gen KRAS G12C en CodeBrea 100 (ver Estudios clínicos [14]). Los pacientes recibieron LUMAKRAS 960 mg por vía oral una vez al día hasta constatar la progresión de la enfermedad o una toxicidad inaceptable (n = 204). Entre los pacientes que recibieron LUMAKRAS, un 39% se expuso durante 6 meses o más y un 3% se expuso durante más de un año.
La mediana de edad de los pacientes que recibieron LUMAKRAS fue de 66 años (rango: de 37 a 86); un 55% era de sexo femenino; un 80% era de raza blanca, un 15% era de raza asiática y un 3% era de raza negra.
Se produjeron reacciones adversas graves en un 50% de los pacientes tratados con LUMAKRAS. Las reacciones adversas graves en ≥ 2% de los pacientes fueron neumonía (8%), hepatotoxicidad (3.4%) y diarrea (2%). Se produjeron reacciones adversas fatales en un 3.4% de los pacientes que recibieron LUMAKRAS debido a insuficiencia respiratoria (0.8%), neumonitis (0.4%), paro cardiorrespiratorio (0.4%), insuficiencia cardiaca (0.4%), úlcera gástrica (0.4%) y neumonía (0.4%).
Se produjo la interrupción permanente del uso de LUMAKRAS debido a una reacción adversa en un 9% de los pacientes. Las reacciones adversas que dieron como resultado la interrupción permanente del uso de LUMAKRAS en ≥ 2% de los pacientes incluyeron hepatotoxicidad (4.9%).
Se produjeron interrupciones en la administración de LUMAKRAS debido a una reacción adversa en un 34% de los pacientes. Las reacciones adversas que requirieron la interrupción de la administración de la dosis en ≥ 2% de los pacientes fueron hepatotoxicidad (11%), diarrea (8%), dolor musculoesquelético (3.9%), náuseas (2.9%) y neumonía (2.5%).
Se produjeron reducciones de la dosis de LUMAKRAS debido a una reacción adversa en un 5% de los pacientes. Las reacciones adversas que requirieron reducciones de la dosis en ≥ 2% de los pacientes incluyeron aumento de la ALT (2.9%) y aumento de la AST (2.5%).
Las reacciones adversas más comunes (≥ 20%) fueron diarrea, dolor musculoesquelético, náuseas, fatiga, hepatotoxicidad y tos. Las anormalidades más comunes en los resultados de laboratorio (≥ 25%) fueron disminución de linfocitos, disminución de hemoglobina, elevación de aspartato aminotransferasa, elevación de alanina aminotransferasa, disminución de calcio, aumento de fosfatasa alcalina, elevación de proteínas en la orina y disminución de sodio.
En la Tabla 2 se resumen las reacciones adversas más comunes observadas en CodeBreaK 100.

Tabla 2. Reacciones adversas( 10%) de los pacientes con CPCNP con mutación del gen KRAS G12C que recibieron LUMAKRAS en CodeBreaK 100*

*Clasificación definida según los Criterios Comunes de Terminología para Eventos Adversos del Instituto Nacional del Cáncer (NCI CTCAE, por sus siglas en inglés), versión 5.0.
^a Dolor abdominal incluye dolor abdominal, dolor abdominal superior y dolor abdominal inferior.
^b Hepatotoxicidad incluye alanina aminotransferasa elevada, aspartato aminotransferasa elevada, bilirrubina en sangre elevada, lesión hepática inducida por fármacos, hepatitis, hepatotoxicidad, prueba de función hepática aumentada y transaminasa elevada.
^c Tos incluye tos, tos productiva y síndrome de tos de las vías respiratorias superiores.
^d Disnea incluye disnea y disnea de esfuerzo.
^e Dolor musculoesquelético incluye dolor de espalda, dolor óseo, dolor torácico musculoesquelético, molestia musculoesquelética, dolor musculoesquelético, mialgia, dolor de cuello, dolor torácico no cardiaco y dolor en una extremidad.
^f Fatiga incluye fatiga y astenia.
^g Edema incluye edema generalizado, edema localizado, edema, edema periférico, edema periorbitario y edema testicular.
^h Neumonía incluye neumonía, neumonía por aspiración, neumonía bacteriana y neumonía estafilocócica.
ⁱ Erupción incluye dermatitis, dermatitis acneiforme, erupción, erupción maculopapular y erupción pustular.

Tabla 3. Anormalidades en los resultados de laboratorio seleccionados (≥ 20%) que empeoraron respecto del valor basal en los pacientes con CPCNP con mutación del gen KRAS G12C que recibieron LUMAKRAS en CodeBreaK 100

* N = cantidad de pacientes que tenían al menos una evaluación en estudio para el parámetro de interés.