SOLUCIÓN

La valoración de las reacciones adversas se basa en cuatro estudios clínicos en los que 1,720 pacientes con una infección crónica con el HBV recibieron un tratamiento doble-ciego con BARACLUDE^® de 0.5 mg/al día (n = 679), BARACLUDE^® de 1 mg/al día (n = 183), o lamivudina (n = 858) hasta por 107 semanas. Los perfiles de seguridad de BARACLUDE^® y la lamivudina fueron comparables con estos estudios. Entre los pacientes tratados con BARACLUDE^®, los eventos adversos más comunes de cualquier gravedad con al menos una relación posible con BARACLUDE^® fueron dolor de cabeza (9%), fatiga (6%), mareos (4%) y nauseas (3%).

En estos estudios clínicos, los 594 pacientes tratados con BARACLUDE^® que recibieron terapia ciega por mas de 52 semanas, reportaron reacciones adversas similares en naturaleza y gravedad a las reportadas durante las primeras 52 semanas de tratamiento.

Eventos clínicos:

Pacientes nunca antes tratados con nucleósido: En dos estudios doble-ciego controlados con lamivudina, uno con pacientes que tenían positivo el antígeno e de la hepatitis B (HBeAg), y uno con pacientes que dieron negativo para el HBeAg, 679 pacientes que nunca antes habían sido tratados con el nucleósido recibieron BARACLUDE^® en 0.5 mg al día por una media de 54 semanas. Las reacciones adversas de intensidad moderada o mayor y considerada al menos posiblemente relacionada con el tratamiento con BARACLUDE^® se listan por clase de órgano del sistema corporal. La frecuencia se define como muy común (≥ 1/10); común (≥ 1/100, < 1/10); poco común (≥ 1/1,000, < 1/100).

Desórdenes psiquiátricos:

• Poco común: Insomnio.

Desórdenes del sistema nervioso:

• Común: Dolor de cabeza.
• Poco común: Mareos, somnolencia.

Desórdenes gastrointestinales:

• Poco común: Náuseas, diarrea, dispepsia, vómito.

Desórdenes generales y condiciones de sitio de administración:

• Común: Fatiga.

Pacientes que no responden a la lamivudina: En dos estudios doble-ciego controlados de lamivudina, 183 pacientes que no respondieron a la lamivudina recibieron BARACLUDE^® de 1 mg al día por una media de 69 semanas. Las reacciones adversas de la intensidad moderada o mayor y considerada al menos como posiblemente relacionada con el tratamiento con BARACLUDE^® se listan por clase de órgano del sistema corporal. La frecuencia se define como muy común (≥ 1/10); común (≥ 1/100, < 1/10); poco común (≥ 1/1,000, < 1/100).

Desórdenes del sistema nervioso:

• Común: Dolor de cabeza.

Desórdenes gastrointestinales:

• Común: Diarrea, dispepsia.

Desórdenes generales y condiciones de sitio de administración:

• Común: Fatiga.

Exacerbaciones de hepatitis después de dejar el tratamiento: Se han reportado exacerbaciones agudas de hepatitis en los pacientes que han dejado la terapia anti-HBV, incluyendo la terapia con BARACLUDE^®. En la tabla 7 se presenta la frecuencia de exacerbación de hepatitis o elevación de ALT (definido como ALT > 10 X ULN y 2 X el valor de referencia del paciente) durante el seguimiento posterior al tratamiento en estudios clínicos con BARACLUDE^®.

^a La referencia es el mínimo de la línea basal o la última medida al final de la dosificación. El tiempo medio de exacerbaciones de pacientes tratados con BARACLUDE^® que han dejado la terapia fue de 23 semanas y 10 semanas  en pacientes tratados con lamivudina.

Pacientes coinfectados con VIH: Los pacientes coinfectados con HBV y el virus de inmunodeficiencia humana (VIH) que experimentaron la recurrencia del virus de HBV mientras recibían lamivudina dentro de un esquema de tratamiento antiretroviral altamente activo fueron tratados con su régimen que contenía lamivudina (dosis de lamivudina, 300 mg/al día) y ya sea 1 mg de BARACLUDE^® una vez al día (n=51) o placebo (n=17). Después de 24 semanas de una terapia de doble ciego y una media de 17 semanas en un estudio abierto (en donde todos los pacientes recibieron BARACLUDE^®), el evento adverso y los perfiles de anormalidad de laboratorio fueron similares para BARACLUDE^® y para los grupos de tratamiento de placebo.