CÁPSULAS

Resumen del perfil de seguridad
Estudios clínicos en pacientes adultos
Se investigó Ofev^® en estudios clínicos en los que participaron 1529 pacientes con fibrosis pulmonar idiopática (FPI), 663 pacientes con otras enfermedades pulmonares intersticiales (ILD) fibrosantes crónicas con un fenotipo progresivo y 576 pacientes con enfermedad pulmonar intersticial asociada a la esclerosis sistémica (SSc-ILD).
Los datos de seguridad que se brindan a continuación se basan en lo siguiente:
• Dos estudios aleatorizados, doble ciego, comparativos con placebo, de fase III, en los que se comparó el tratamiento con Ofev^® 150 mg dos veces al día frente al placebo durante 52 semanas (INPULSIS-1 e INPULSIS-2) y en los que participaron 1061 pacientes con FPI.
• Un estudio aleatorizado, doble ciego, comparativo con placebo, de fase III en el que se comparó el tratamiento con Ofev^® 150 mg dos veces al día frente al placebo durante al menos 52 semanas en 663 pacientes con otras ILD fibrosantes crónicas con un fenotipo progresivo (INBUILD).
• Un estudio aleatorizado, doble ciego, comparativo con placebo, de fase III, en el que se comparó el tratamiento con Ofev^® 150 mg dos veces al día frente al placebo durante al menos 52 semanas y en el que participaron 576 pacientes con SSc-ILD (SENSCIS).
• Los datos observados durante la experiencia posterior a la comercialización.
En los estudios clínicos, las reacciones adversas asociadas al uso de Ofev^® informadas con mayor frecuencia fueron diarrea, náuseas y vómitos, dolor abdominal, disminución del apetito, descenso de peso y elevación de las enzimas hepáticas.
El perfil de seguridad de Ofev® en un estudio de extensión a largo plazo en pacientes con FPI, tratados durante un período de 1 a más de 5 años, fue concordante con el observado en los estudios de fase III (véase la sección Estudios clínicos).

Tabla de reacciones adversas
La tabla 11 incluye un resumen de las reacciones adversas a medicamentos (RAM) según la clasificación de órganos del sistema MedDRA y la categoría de frecuencia., usando la siguiente convención: muy frecuentes (≥ 1/10), frecuentes (≥ 1/100 a < 1/10), poco frecuentes (≥ 1/1.000 a < 1/100), raras (≥ 1/10.000 a < 1/1.000), muy raras (< 1/10.000), frecuencia no conocida (no se puede estimar a partir de los datos disponibles).

Tabla 11. Resumen de las RAM por categoría de frecuencia.

Descripción de reacciones adversas específicas
Diarrea
En los ensayos clínicos, la diarrea fue el acontecimiento gastrointestinal más frecuente notificado. En la mayoría de los pacientes, el episodio fue de intensidad leve a moderada. Más de dos tercios de los pacientes que sufrieron diarrea describieron que ésta había aparecido por primera vez durante los primeros tres meses de tratamiento. En la mayoría de los pacientes, los episodios se trataron con un tratamiento antidiarreico, una reducción de la dosis o la interrupción del tratamiento. En la Tabla 12 se muestra una descripción general de los episodios de diarrea notificados en los ensayos clínicos:

Tabla12. Diarrea en los ensayos clínicos a lo largo de 52 semanas.

Aumento de las enzimas hepáticas
En los ensayos INPULSIS, el aumento de las enzimas hepáticas (ver sección 4.4) se describió en el 13.6% frente al 2.6 % de los pacientes tratados con Ofev^® y placebo, respectivamente. En el ensayo INBUILD, se notificó aumento de las enzimas hepáticas en el 22.6 % frente al 5.7 % de los pacientes tratados con Ofev^® y placebo, respectivamente. En el ensayo SENSCIS, se notificó aumento de las enzimas hepáticas en el 13.2 % frente al 3.1 % de los pacientes tratados con Ofev^® y placebo, respectivamente. Los aumentos de las enzimas hepáticas fueron reversibles y no estuvieron asociados a una enfermedad hepática clínicamente manifiesta.
Para obtener más información sobre las poblaciones especiales y sobre las medidas y ajustes de dosis recomendados en caso de diarrea y aumento de las enzimas hepáticas, ver las secciones Advertencias y precauciones especiales y Dosis y vía de administración respectivamente.

Sangrado
En los ensayos clínicos, la frecuencia de pacientes que experimentaron sangrado fue ligeramente mayor en los pacientes tratados con Ofev^® o similar entre los grupos de tratamiento (10.3 % con Ofev^® frente al 7.8 % con placebo en los ensayos INPULSIS; 11.1 % con Ofev^® frente al 12.7 % con placebo en el ensayo INBUILD; 11.1 % con Ofev^® frente al 8.3 % con placebo en el ensayo SENSCIS). El acontecimiento de sangrado notificado más frecuente fue epistaxis no grave. Se produjeron acontecimientos de sangrado graves con una frecuencia baja en los dos grupos de tratamiento (1.3 % con Ofev^® frente al 1.4 % con placebo en los ensayos INPULSIS; 0.9 % con Ofev^® frente al 1.5 % con placebo en el ensayo INBUILD; 1.4 % con Ofev^® frente al 0.7 % con placebo en el ensayo SENSCIS). Los acontecimientos de sangrado del periodo de poscomercialización afectan, entre otros, al aparato gastrointestinal, al aparato respiratorio y al sistema nervioso central, siendo los más frecuentes los acontecimientos gastrointestinales.

Proteinuria
En los ensayos clínicos, la frecuencia de pacientes que experimentaron proteinuria fue baja y similar entre los grupos de tratamiento (0,8 % con Ofev^® frente al 0,5 % con placebo en los ensayos INPULSIS; 1,5 % con Ofev^® frente al 1,8 % con placebo en el ensayo INBUILD; 1,0 % con Ofev^® frente al 0,0 % con placebo en el ensayo SENSCIS). No se ha notificado síndrome nefrótico en los ensayos clínicos. En el periodo de poscomercialización, se han notificado muy pocos casos de proteinuria en rango nefrótico con o sin disfunción renal. Los hallazgos histológicos en casos individuales eran compatibles con microangiopatía glomerular con o sin trombos renales. Se ha observado la desaparición de los síntomas tras suspender el tratamiento con Ofev^®, con proteinuria residual en algunos casos. En pacientes que desarrollan signos o síntomas de síndrome nefrótico se debe valorar la necesidad de interrumpir el tratamiento.